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·112 · 毒理学杂志 2014 年 4 月第 28 卷第 2 期 J Toxicol Apr i l 2014 Vo1．28 No．2 中图分类号：R994．6 文献标识码：A 文章编号：1002 —3127(2014)02 一O112—05 · 论 著 · 双酚 S 在 T47D 乳腺癌细胞中雌激素活性的研究 余建龙 ，李明 ，陈红兵 ，邵兵 ( 1．南 昌大 学食 品科 学与技 术 国家重 点实验 室 ，江西 南 昌 330047 ； 2．北 京市疾 病预 防控 制 中心 ，食 物 中毒 诊 断溯源技 术北京 市重 点实验 室) 【摘要】 目的 评价双酚S(Bisphenol S，BPS) 在 T47D 乳腺癌细胞中的雌激素活性，探讨雌激素受体 ot(ERa ) 在 BPS 诱导 的雌激素效应 中的作用。方法 以不 同浓度 的 BPS 刺激 T47D 乳腺癌 细胞 ，通 过新型 四唑盐 WST一8 方法 检测 BPS 诱导 的细胞增殖 ，观察其增殖情况 ；通 过 Rea1．time PCR 检测 BPS 对 E Ra 下游基 因 ( CTSD 、GREB1、 F 1) mRNA 表 达 的影响 ；利用 ER 抑制剂 [CI182780 研究 ER 在 BPS 诱导雌激素活性 中的作用。结果 细胞增 殖实验显示 当 BPS 达到 1 I~mol／L 时能显著刺激 细胞增殖 ( P < 0．05) ，并且随着剂量 的升高呈现 出剂量 一效应关系 。1 ～10 Ixmol／L BPS 能够 显 著诱 导 ERa 下游基 因 mRNA 的表达 ( P < 0．01) 。然而 ，雌激素受体抑 制剂 ICI182780 能够显 著抑制 BPS 诱导 的细胞增 殖 和基 因表达 ( P < 0．01) 。结论 在 1 ～10 txmol／L 剂量 下 ，双酚 s 能够在 T47D 细胞 中具有 明显 的雌激素活性 ，并且该 活性 与 ER 的激活有关。 【关键词】 双酚 S；雌激素活性；细胞增殖；基因表达 基金项 目：国家 自然科学基金 ( 21307006 ，41273132) 作者简 介：余建龙 ，硕士研究生 ，研究方 向：分子毒理学 。 通讯作者 ：邵兵 ，研究员 ，硕士研究生导师 ，研究方向 ：污染物监测 。 ( 上接第 111 页) [ 9 ] [ 2 ] He X ，Zhang Z ，Zhang H ，et a1． Neurotoxicol0gical [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] eval uation of l ong—ter m lan thanu m chl or ide exp osure i n rats [ J ] ．Toxicol Sci ，2008 ，103 ( 2) ：354—361． Y ang J ，Liu Q，Zhang L ，et a1． Lanthanum chloride im pairs memory ， d ec reases p C aM K IV ， pM A PK and pCRE B expression of hippocampus in rats [ J ] ．T oxicol Lett，2009 ，190( 2) ：208·214． G uo M F ，Y u J Z ，M a CG ． Mechanisms related to neuron injur y and death in cerebral hypoxic ischaemia [J ] ．Folia Neuropathol，20 11，49 ( 2 ) ：78—87． W Ors tle M L ，La ussm ann M A ，R eh m M ．Th e c en tral rol e of ini ti ator c asp ase-9 in apop tosi s sig nal trans duc tion and the regu lati on of its ac ti vation an d ac ti vity on the ap optos ome [ J ] ．E xp Cell Res，2012，318( 11) ：1213—1220． Kaufmann T ， S trasser A ， Jost PJ ． Fas death receptor signalling ：roles of Bid and X IAP [ J ] ．Cell Death Differ ， 20 12 ，19 ( 1) ：42—50． Mi ura M ． A p optotie and non- ap optotic c aspase func tions in neural development [J ] ．Neuroehem Res，2011，36( 7) ： 1253 —126 0． Nad el L ，H up bach A ，G omez R ，et a1．Mem ory formation ， consolidat i on and transformation [ J ] ．Neurosci Biobehav Rev，20 12 ，36 ( 7 ) ：1640-1645． [ 1O] [ 11] [ 12] [ 13] [ 14] [15] F eng L ， X iao H ， H e X ， et a1． N eur0toxic o10gi c al consequence of long—term exposure to lanthanum [ J ] ． Toxicol Lett，2006 ，165 ( 2 ) ：112—120． G onzalez L E ，J uk nat A A ，V enosa AJ ，et a1． M anganese ac ti vates the mi toc hond rial apop toti e path way in rat astroc ytes b y modu lati ng th e express ion of protei ns of the Bcl一2 family [ J ] ．Neurochem Int，2008 ，53( 6 —8) ：408— 4 15． B ratton S B ， Sal ves en GS ． R egu lati on of the A paf-1一 easpase一9 apoptosome [ J ] ．J Cell Sei，20 10 ，123 ( Pt 19 ) ：3209-3214． R eu bold T F ， E sch enbu rg S ． A molecul ar view on sign al transduetion by the apoptosome [ J ] ．Cell Signal ，20 1 2 ， 24( 7) ：1420—1425． Z hao Y ，S ui X ，R en H ． F rom proeasp ase一8 to c as pase-8 ： revisiting structural functions of caspase一8 [ J ] ．J Cell Physiol ，20 10 ，225( 2 ) ：316—320． R iedl SJ ， S hi Y ． M olecul ar mech ani sms of casp ase regulation during apoptosis [ J ] ．Nat Rev Mol Cell Biol ， 2004 ，5 ( 11) ：897—907． K urokawa M ， K ornbl uth S ． C aspases and ki nases in a death grip [ J ] ．Cell ，2009 ，138( 5) ：838—854． ( 收稿 日期 ：2013 —08 —06)