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    188宝金博页面版: 药理毒理研究的吸入给药实验方法学研究进展_钱伯初

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    内容提示： 药理毒理研究的吸入给药实验方法学研究进展钱伯初1, 2 , 史　红 1,吕燕萍2(1. 浙江省医学科学院药物研究所, 浙江 杭州　310013, 2. 浙江大学城市学院药物研究所, 浙江 杭州　310015)中国图书分类号:R-05;R 452;R 453;R 96;R 99文献标识码:A 文章编号:1001 -1978(2006)11 - 1285 -05摘要:呼吸道是局部和全身输送药物的重要途径, 由于吸入给药与口服给药相比具有治疗指数高、副作用小及能提高药物生物利用度, 以及用药量少与输送效率高的优点而使呼吸道吸入给药成为评价吸入疗法药效和安全性的有效动物实验方法。 近年来开发了适合小 、大动物吸入给药...

    文档格式：PDF | 页数：6 | 浏览次数：22 | 上传日期：2022-09-24 11:19:10 | 文档星级：
    药理毒理研究的吸入给药实验方法学研究进展钱伯初1, 2 , 史　红 1,吕燕萍2(1. 浙江省医学科学院药物研究所, 浙江 杭州　310013, 2. 浙江大学城市学院药物研究所, 浙江 杭州　310015)中国图书分类号:R-05;R 452;R 453;R 96;R 99文献标识码:A 文章编号:1001 -1978(2006)11 - 1285 -05摘要:呼吸道是局部和全身输送药物的重要途径, 由于吸入给药与口服给药相比具有治疗指数高、副作用小及能提高药物生物利用度, 以及用药量少与输送效率高的优点而使呼吸道吸入给药成为评价吸入疗法药效和安全性的有效动物实验方法。 近年来开发了适合小 、大动物吸入给药的各种特殊装置, 小鼠、大鼠和豚鼠等小动物与犬、猴和羊等大动物已成功地用于药理毒理学吸入给药的药效与安全性研究。 新研制的试验装置和发展的新方法具有较多优点, 该文简要介绍近年来吸入给药的实验方法学研究若干进展。关键词:药物输送;气雾接触;吸入;药理学;毒理学　　近年来随着蛋白质、多肽、抗体和核酸类等生物技术药物的大量问世及由于这些药物胃肠内 、外给药的低生物利用度而使发展肺内给药剂型受到广泛收稿日期:2006 - 07 - 15, 修回日期:2006 - 08 - 29作者单位:钱伯初(1939 -), 男, 研究员, 硕士生导师, 中国药理学会理事, 研究方向:中药药理与新药研发, E-mail :qianbochu@yahoo. com. cn关注 ,并因这些药物价格昂贵或开发早期供应量不足, 肺部成为评价局部和全身输送药物、生物制剂、基因治疗的重要途径 ,呼吸道气雾吸入给药评价药效、药动和安全性因用药量少及输送功效高而得到广泛应用[ 1, 2]。肺吸入给药除了用支气管扩张剂、β 2 -受体激动剂、皮质激素等药治疗肺部疾患, 也正在成为一种全身用药的给药方法 。肺部给药途径具有组织生理上的优势:①肺组织具有约 100 m2肺泡上皮细胞的巨大吸收表面积, 具有丰富而易渗透的毛细血管网,吸收部位血流丰富, 药物可迅速到达肺组织 ;②肺泡由 0.2 μm 的单层上皮细胞构成, 细胞屏障薄,膜通透性高 ,药物能通过仅 0.5 μm短距离的空气 -血液途径进行快速交换 ;③肺部给药可避免药物的肝脏 “首过效应 ”, 肺部无消化酶且代谢酶含量较少 ,可避免药物遭到破坏, 即使吸收速率很小的药物也因接触时间较长而使吸收量增加, 特别适用于生物大分子药物的给药, 吸入给药比口服给药治疗指数高、副作用小, 有利于提高药物的生物利用度。临床上出现了吸入粉雾剂、吸入雾化剂 、电喷雾剂等多种吸入给药剂型和用具, 用于呼吸系统疾病[ 30] SchneiderE, Kartarius S, SchusterN, et a. l The cyclinH / CDK7 /M at1 kinase activity is regulated by CK2 phosphorylation of cyclinH[ J] . Oncogene, 2002, 21(33):5031 - 7.[ 31] K ellerD M, Zeng X, W ang Y, et a.l A DNA damage-induced p53serine 392 kinase complex containsCK2, hSpt16, and SSRP1[ J].M olCell, 2001, 7(2):283 -92.[ 32] K ellerD M, LuH. p53 serine 392 phosphorylation increases afterUV through induction of the assembly of the CK2. hSPT16. SSRP1complex[ J]. J BiolChem, 2002, 277(51):50206 - 13.[ 33] L lorens F, RoherN, M iro F A, et a. l Eukaryotic translation-initia-tion factor eIF2beta binds to protein kinase CK2: effects onCK2a lpha activity[ J] . Biochem J, 2003, 375(P t 3):623 - 31.[ 34] Homma M K, W ada I, SuzukiT, et a. l CK2 phosphorylation of eu-karyo tic translation initiation factor 5 po tentiates cell cycle progres-sion[ J] . Proc NatlAcad SciUSA, 2005, 102(43):15688 -93.[ 35] Homma M K, Homma Y. Regulatory role of CK2 during the pro-gression of cell cycle[ J] . MolCellBiochem, 2005, 274(1 -2):47- 52.The role of protein kinase CK2 in cell cycle controlLIU Zhen-jie, LIU Xin-guang, LIANG Nian-ci(Institute ofBiochemistry and MolecularBiology, GuangdongMedicalCollege, Guangdong Zhanjiang　524023, China)Abstract:Research of cell cycle is the bas isof investi-gating the organism growth, development, heredity andothermedical associated events. Themolecular basis ofcell cycle control is the regulator control system withCDK-Cyclin-CKI as the core. Protein kinase CK2 isone of themost conservative protein kinase during evo-lution andmore and more researches have proved thatprotein kinase CK2 playsan i mportant role in cell cyclecontro. lKey words:protein kinase CK2;cell cycle;control 1285 中国药理学通报　ChinesePharmacologicalBulletin　2006 Nov;22(11):1285～ 90

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