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188宝金博页面版: 基于RNA干扰技术的核酸药物及药物载体用于癌症治疗的研究[3]

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内容提示: 第3章聚乙烯亚胺包被的金纳米颗粒输送si RN A用于癌症治疗第3章聚乙烯亚胺包被的金纳米颗粒输送si RN A用于癌症治疗,日7J3.1引言RN A干扰作为最有效的序列特异性抑制基因的技术之一,在治疗人类疾病方面有着很大前景【1.4] 。但由于体外合成的si RN A在机体中易于降解,细胞摄入差,转运入胞质效率低以及缺乏靶向能力,目前如何将si RN A运输入体内是限制它治疗运用的主要障碍。因此,建立有效的运输载体是si RN A治疗的关键。各种非病毒型载体,如阳离子脂质【5.7】、阳离子型聚合物[8.10】和多肽【11.13]等等,通过利用静电相互作用结合si RN A得到纳米级多聚电解质复合...

文档格式:PDF | 页数:30 | 浏览次数:9 | 上传日期:2015-02-13 02:06:49 | 文档星级:
第3章聚乙烯亚胺包被的金纳米颗粒输送si RN A用于癌症治疗第3章聚乙烯亚胺包被的金纳米颗粒输送si RN A用于癌症治疗,日7J3.1引言RN A干扰作为最有效的序列特异性抑制基因的技术之一,在治疗人类疾病方面有着很大前景【1.4] 。但由于体外合成的si RN A在机体中易于降解,细胞摄入差,转运入胞质效率低以及缺乏靶向能力,目前如何将si RN A运输入体内是限制它治疗运用的主要障碍。因此,建立有效的运输载体是si RN A治疗的关键。各种非病毒型载体,如阳离子脂质【5.7】、阳离子型聚合物[8.10】和多肽【11.13]等等,通过利用静电相互作用结合si RN A得到纳米级多聚电解质复合物。虽然目前非病毒运输体系通过这些载体保护si RN A避免被核酸酶降解,促进靶细胞摄入si RN A,取得了一些成效,但依然面临转染效率过低的问题。金纳米颗粒因其合成简单,易于连接小分子药物或生物大分子,在生物医学应用方面吸引了很多研究工作者的关注[ 14.16] ,许多人尝试用金纳米颗粒作为药物输送载体f14,17.20] 。比如,Gi bson等人成功以2nl Tl 的晶核耦合70个分子的紫杉醇到一个金纳米颗粒。金纳米颗粒也在核酸运输方面表现了很大前景『21.271。对于si RN A运输,结合si RN A到金纳米颗粒的表面是最主要的方式。G i l j ohann等人通过巯基将si RN A结合到金表面,在含10%血清条件下,与RN A双链相比,多价si RN A.纳米颗粒结合表现出高六倍的半衰期并大大提高了基因抑制的效率。Lee等人利用可降解的二硫键将si RN A结合到了聚乙二醇修饰的金纳米颗粒上,进而用聚p氨基酯包被这些金纳米颗粒,大大促进了体外si RN A运输。然而,没有聚p氨基酯包被的结合si RN A的金纳米颗粒完全没有抑制效果[271。最近,El bakry工作组以一种层层组装方法制备金纳米颗粒运载si RN A,si RN A被成功输送至细胞并下调目的基因的表达[ 25】,这项工作说明通过阳离子分子修饰金纳米颗粒表面使其有潜力利用静电相互作用结合si RN A,但是直接金纳米颗粒结合并运输si RN A的方法可能更加适合。为此,在本章中,我们利用阳离子聚合物PEI修饰金纳米颗粒,制备了一种很简单的si RN A运输体系。si RN A双链容易因静电作用结合在PEI修饰的金纳米颗粒上形成复合物,它能成功进入细胞并下调目的基因。有趣的是,虽然与结合si RN A的PEI修饰的金纳米颗粒相比,PEI/si RN A复合物能够更多的被内吞入

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