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2003， 19(3) 中 国 人 兽 共 患 病 杂 志 C h inese J our n~ of Z OOR OSeS 1 19 文章绾号 ： 1002—2694(2003)03—0119—04 鼻粘膜免疫的研究进展 高志 刚 邹全 明 中图分类号 ： R186大部分病毒 、 细菌 引起 的感染发 生在 胃肠道、 呼吸道 及 生殖道等粘膜表面， 疫苗注射免疫虽然可产生较强的系统免 疫反应 。 但对粘膜感染无保护作用。为了有效地预防粘膜 感 染， 疫苗须经粘膜途径刺激免疫系统才最有效。鼻粘 膜是粘 膜免疫系统的重要部分。 鼻粘膜免疫是一种很有吸引力的途 径 。 因为 鼻腔 内含 有丰富 的血管， 鼻腔接种粘 膜免疫 和系统 免疫均可产生； 而且， 由于共同粘膜免疫系统的存在， 鼻粘膜 免疫可在远 距离粘 膜部 位产 生免 疫反应 ； 鼻腔 接种 操作简 单 ， 不需要注射器等专 门器械， 易于被大量人群接受， 并可避 免由于注射而 带来 的交 叉 感染 ； K anl 等认 为鼻粘膜 接种可 能是疫苗产生粘膜及 系统免疫最 有效 的途 径【 l】 。对动 物和 文献标识码 ： A 人体的研究表明， 通过 鼻内免疫可产生有效的抗多种致病菌 的免疫保护。可见， 鼻粘膜免疫是当今疫苗研究的重点。 1 鼻粘膜免疫的机理及特点 1． 1 鼻 相 关 淋 巴 组 织 ( nasal NAL T )人类 的咽部有 W a1deyer’8环， 由鼻 咽扁 桃体、 双侧 咽淋 巴环 、 双侧咽峡管 、 双侧腭扁 桃体 以及 双侧舌 扁桃体组 成 ， 是 由 T 、 B 细胞 、 树突细胞 以及包括 M 细胞 的隐窝吸收上 皮 细胞组成 的鼻粘 膜相关淋 巴组 织， 是免疫 诱导部位 位于 NAL T 之 上 的鼻通 道 (~ sal passage， NP)是 由鼻 甲骨、 中隔 、 侧 壁和硬腭 所包 围的骨性通道 组成 ， 为效应 部位。小 鼠没有扁桃体 ， 但 有与人 Wa1 deyer ’8环 相对应 的 NAL T ， 是 位于后鼻腔腹侧面 的无包膜的双侧条状淋 巴组织、 淋 巴细胞 和 巨噬细胞 的疏松 网状结构 ， 有 T 、 B 细胞 区、 完整 的淋 巴滤 泡和滤泡 间区。NAL T 诱导 的 免疫 反应 因抗 原 的成分 、 性 质 、 剂量、 免疫次数 以及上皮 的完整性而不 同。 1． 2粘膜免疫反应机制鼻腔接种后， 抗原到达粘膜下层 淋巴系统， 被摄取、 递呈， 激活 T 细胞， 辅助 B 细胞进行 IgA 类型转化 【 3]。 由于共同粘膜免疫系统的存在， 抗 原特异性 B 淋巴细胞和 T 淋 巴细胞从 NAL T 迁移至 区域 淋巴结然 后进 入循环， 这些淋巴细胞能归巢至作用位点。在小鼠中 T 细 胞反应主要是 Th2 型， 但当加细菌内毒素佐剂时会发生改 变。鼻腔疫苗是一种有效 的方法， 诱生抗原特异性 Tl 1 和 T h2 细胞 ， 从而产 生分泌型 IgA 反应 【 4]， sIgA 能阻 止病 原菌 眦iated lymphoid tissue， ； 而 的复制， 或在粘膜表面 阻止病原菌 的粘 附和繁殖或中和表面 的作用毒素 ， 上皮 内的 IgA 可 以抑制 细胞 内的病 毒复制 【 5]。 抗原通过抗原提呈细胞(APc ) 的摄取、 呈递也可产生 CDf 、 CD8 ~T 细胞反应 ， CD T 细胞识 别与组织相容性复合物 Ⅱ类 分子 相关 的外源性抗 原， 而 cD 细 胞毒 T 细胞 (CT L ) 主要 识别与 MHC I 类分 子有 关 的 内源 性抗 原。CTL 具有 清 除 细胞 内病毒 、 细菌和寄生虫的免疫作用， 特 异性的 CTL 反应 可以干扰病毒的装载、 复制。CDf T 细胞可以帮助 B 细胞 辅助抗体的生成， 并在细胞介导的免疫反应中发挥功能， 产 生具有调节功能并对病 原菌入侵具有直接作用 的细胞 因子 。 可溶性抗原很 容易穿过 鼻粘 膜上皮而 与上 皮 间和 粘膜 下的淋巴细胞、 树突细胞相接触， 因此， 如果抗原过量则会导 致抗 原物 质直接到达锁 骨后淋 巴结。颗粒性 抗原很 容易 被 鼻粘膜绒 毛膜 系统清除 ， 但 当颗粒性抗原一旦与上皮接触 则 易被粘 膜上 皮 中的 M 细胞 或柱 状 上皮 细胞 所 摄 。 再 经 NAL T 优先 引流至锁骨后淋巴结 【 6]， 而 引起局部和远 程的粘 膜免疫反应或 免疫耐 受。抗 原鼻 腔免疫 后 ， 在对 NAL T 局 部反应 的检测中发现， 首次鼻腔接种不会在血清 和组 织 内激 发任何反应， 但第二次接种可溶性 T 细胞依赖性抗原会在 血清和锁骨后淋 巴结诱发明显 的反应 ， 锁骨后淋 巴结 中大 多 数 的抗体形成细胞 产生 IgA ， 但可 能 只限于鼻 腔途 径免 疫。 鼻粘膜 免疫 的过程见图 1。 y le m an tib ~ ’(Iv r es pon~ 一 ~ rU IB ， 图 1抗原经 NAL T 和鼻粘膜产生粘筷免疫和系统免疫的 途径 Fjg· 1 Hyp o f f i ef l eal scheme of p o f f i wa~ eUd ting a local mⅡ ． e0sal sp Dn辩 a nd a system l~ respo nse or t0l em n Oe-vi a N AL T a n d n asal m no哪． APC， antigen —p] 。 cens) ；NAL T ，nasal — a： 强 ociated lymphoid tissue； ng cell ( mae~hag= ， de n drit i c PC L N, posterior cervi cal l ymph node ； S C L N ， ~ perior cervi cal l y m ph node ． 作者单位 ； 1． 第三军医大学临床傲生物及 免疫 学教研( 解放军第 467 医院) ( 重庆， 4~ 038) 2． 第三军医大学临床微生物及 免疫 学教研室 维普资讯 http://www.cqvip.com