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    188宝金博页面版: β3肾上腺素能受体基因Trp64ArgSNP与逼尿肌不稳定的研究进展

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    内容提示： β 3肾上腺素能受体基因 Trp64ArgSNP 与逼尿肌不稳定的研究进展 【摘要】 β 3肾上腺素能受体(β 3-AR) 是 β -AR 的三种亚型之一， 其生物学特性和分布与β 1-AR、 β 2-AR 有所不同。 β 3-AR 是介导逼尿肌舒张的重要因素， β 3-AR 激动剂可用于治疗逼尿肌不稳定。 β 3-AR 基因 Trp64ArgSNP 的多态性可能与逼尿肌不稳定有关联。 【关键词】 β 肾上腺素能受体; SNP; 逼尿肌不稳定 逼尿肌受交感神经和副交感神经支配， 交感神经通过激动 β 肾上腺素能受体(β -adrenoceptor， β -AR) 使逼尿肌在膀胱储尿期处于舒张状态[1] 。 β 肾上腺素能受体...

    文档格式：DOC | 页数：4 | 浏览次数：10 | 上传日期：2013-05-15 15:50:28 | 文档星级：
    β 3肾上腺素能受体基因 Trp64ArgSNP 与逼尿肌不稳定的研究进展 【摘要】 β 3肾上腺素能受体(β 3-AR) 是 β -AR 的三种亚型之一， 其生物学特性和分布与β 1-AR、 β 2-AR 有所不同。 β 3-AR 是介导逼尿肌舒张的重要因素， β 3-AR 激动剂可用于治疗逼尿肌不稳定。 β 3-AR 基因 Trp64ArgSNP 的多态性可能与逼尿肌不稳定有关联。 【关键词】 β 肾上腺素能受体; SNP; 逼尿肌不稳定 逼尿肌受交感神经和副交感神经支配， 交感神经通过激动 β 肾上腺素能受体(β -adrenoceptor， β -AR) 使逼尿肌在膀胱储尿期处于舒张状态[1] 。 β 肾上腺素能受体目前被分为 β 1、 β 2、 β 3三种亚型[2] 。 以前在许多动物包括人类的逼尿肌中证实存在有 β 1、β 2二种亚型， 而且认为 β 2-AR 是大多数动物介导逼尿肌舒张的主要因素[3~5]。 许多年前有研究发现， 非选择性 β -AR 激动剂异丙肾上腺素(isoproterenol， ISO) 介导的人膀胱逼尿肌舒张不能被普拉洛尔(practolol， 一种 β 1-AR 拮抗剂) 和布他沙明(butoxamine， 一种β 2-AR 拮抗剂) 所抑制[6， 7] ， 提示存在一种可以介导逼尿肌舒张的“非典型” β -AR 亚型[8] 。 β 3-AR 最早被证实存在于脂肪组织中[9] ， 后来又在平滑肌组织尤其是胃肠道[10] 、膀胱和尿道的平滑肌组织中被证实存在[11] 。 β 3-AR 具有内源性儿茶酚胺功能， 可促进脂肪分解、 热生成、 抗肥胖及抑制胃肠道平滑肌和逼尿肌的收缩作用。 1β 3-AR 的概况 1. 1β 3-AR 的分子结构 Emorine 等[9] 以火鸡 β 1-AR 及人类 β 2-AR 基因的全部编码区为探针， 对人类基因库进行扫描， 在43个阳性克隆中发现了其中1个克隆含有编码402个氨基酸， 预计分子量为42. 881KD 的多肽基因。 该多肽的氨基酸顺序分别与人类 β 1-AR 和 β 2-AR有50. 7%和44. 5%的序列相同， 而 β 1-AR 和 β 2-AR 之间有54%的序列相同， 提示这些不同的β -AR 亚型具有明显的结构同源性。 β 3-AR 属于 G 蛋白偶联的受体家族成员， 具有7个各由21~27个主要为疏水氨基酸残基组成的 α 螺旋跨膜区， 构成6个环， 细胞内外各3个[12] 。 人和啮齿类动物 β 3-AR 基因都位于第8对染色体， 前者位于8p11至 p12， 后者位于8A2至 A4与β 1-AR、β 2-AR 不同，人和鼠 β 3-AR 基因序列中都包含有内含子， 而 β 2-AR 和大部分 β 1-AR基因缺乏内含子。 人类 β 3-AR 基因含有2个外显子， 第1个外显子编码所有7个跨膜区蛋白的402个氨基酸残基， 第2个外显子则编码羧基端的6个氨基酸残基及整个 mRNA3' 端非翻译序列。 在啮齿类动物， β 3-AR 基因含有3个外显子， 第3个外显子转录3' 端非翻译序列12个氨基酸。 1. 2β 3-AR 的药学特性不同种属间的 β 3-AR 不仅在结构上具有同源性， 在药理学特性上也有相似之处。 特点是： (1) 对经典的 β -AR 拮抗剂， 如普萘洛尔不敏感。 对相关的放射性配基， 如125I 碘氰吲哚洛尔(125I CYP) 呈现低亲和力。 将 β 3-AR 基因引入中国仓鼠卵细胞(CHO) 中， 转染的细胞虽可以表达出对125I CYP 特异的、 可亲和的位点， 但其解离常数 Kd约为500PM， 几乎10倍于 β 1-AR、 β 2-AR 的 Kd[9] ;(2) 对一些与 β 1-AR、 β 2-AR 呈低亲和力的 β -AR 激动剂， 如 BRL37344A[9] 、 CL316243和 SR58611呈高效价; (3) 对某些具有内在拟交感活性的 β 1-AR 和 β 2-AR 拮抗剂， 如吲哚洛尔和烯苯氧洛尔等， 则表现为部分激动剂作用[9]; (4) 与 β 1-AR、β 2-AR 相比， 对激动剂儿茶酚胺呈低效价; (5) 能被特异性的拮抗剂(如SR59230) 或非选择性 β 1-AR、 β 2-AR、 β 3-AR 拮抗剂所拮抗; (6) 失敏和下行调节可防止受

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