· 80·空堡益经型苤查!塑!生!旦筮塑鲞筮!翅g堑!』盟!!竺!：曼!!坐!翌!业：y!!垒!：盟!：兰5一羟色胺1A受体激动剂8-O H —D PAT改善帕金森病运动并发症的实验研究巴茂文刘振国孔敏马国诏陈生弟陆国强【摘要】目的探讨5-羟色胺1A( 5-H T，。) 受体激动剂8-O H -DPAT对左旋多巴诱发的运动并发症的细胞学与行为学效应。方法通过6．羟基多巴胺立体定向注射至大鼠前脑内侧前脑束建立帕金森病(Parki nson di sease，PD) 动物模型。对模型成功的PD大鼠进行两套实验：第1套实验中3组PD大鼠接受每日2次左旋多巴甲酯( 50 m s／kg加12．5 m s／kg苄丝肼) 腹腔注射，持续22 d。在第23天左旋多巴注射前，3组PD大鼠先分别接受8-O H -DPAT、8-O H -DPAT+5．羟色胺，。( 5-H T，。) 受体阻断剂W AY一100635(0．1 m S／kg) 及溶剂对照注射；第2套实验中2组PD大鼠每日2次分别接受左旋多巴／苄丝肼+8-O H -DPAT与左旋多巴／苄丝肼+溶剂，持续22 d。评估旋转时间、关期发生频率情况；采用蛋白印迹法检测纹状体区谷氨酸受体1( G l uRl ) 亚细胞分布及G l uRl 的845位丝氨酸( G l uRl Ser845) 磷酸化的表达情况。结果8-O H —DPAT逆转了左旋多巴所诱导的PD大鼠旋转时间的缩短，延长约27．8％± 6．1％；并使关期发生频率减少约7．2％4-1．7％。5-H Tl ^受体阻断剂W AY-100635与8-O H —DPAT联合应用则消除了8-O H -DPAT的效应，提示所观察到的8-O H ．DPAT的效应是通过5-H T。。受体起作用的。此外，8-O H ．DPAT能调节与运动并发症密切相关的Gl uRl 的亚细胞分布，且使Gl uRl Ser845的磷酸化水平降低约22．1％± 3．5％。结论激动5-H T。。受体的药物可能是治疗及预防PD 运动并发症有益的疗法。【关键词】8-羟_2-( 二-n一丙胺) 四氢萘；血清素激动药；帕金森。皇芴，AM PA；磷酰化5- H Tl Areceptor agoni st 8-伽-DPAT i m proves m otor com pl i cati ons i n Parki nson’M ao—w en，“ UZhen· guo+，KO N G M i n，M A G uo- zhao，CH EN Sheng—di ，LUG uo—qi ang．+Departm ent ofN eurol ogy，Xi nhua H ospi tal ，Shanghai J i aotong U ni versi ty School of M edi ci ne，Shanghai 200092，Chi naCorrespondi ng a眦hor：LIUZhen-guo，Entai l ：zhenguol i u2004@ yahoo．corl t【Abstract】O bj ecti veToi nvesti gatecel l ul ar and behavi oural0H —D PAT i n a rat m odelofl evodopa．i nduced m otor com pl i cati ons．M ethodsm odel w as produced by stereotaxi cal l y i ．j ecti ng 6一O H D A to ri ghtm edi al forebrai n bundl e( M FB) ．Tw o setsofexperi m entsw ereperform ed．Fi rst，i ntraperi toneal l ybenserazi de 12．5m g／kgtw i ce adayD PAT( 1 m s／kg) or8- O H - D PATpl us W AY一100635( 0．1 m s／kg) ordi ssol vent w i th eachl evodopadose ascontrol s．In the secondset，ratsw erei ntraperi toneal l ytreated ei ther w i thl evodopa( 50 m s／ks) pl us8- O H -D PAT( 1 m s／kg) or l evodopa50m s／kg pl us di ssol vent，adm i ni stered tw i cedai l yfor 22 consecuti vedays．Rotati onal durati on andf requencyof offperi odw ere esti m ated．AfterG l uRland G l uRl Ser845 phosphoryl ati on w as observed by W estern bl ot．Resul tsthe shortened rotati onal durati on i nduced by l evodopa．prol onged the rotati onal durati onby 27．8％± 6．1％and reduced thefrequencyof fai l ures5．H Tl Arecept or antagoni st．w i th 8．O H ．D PAT el i m i nated the effect of 8．O H ．D PAT on m otorcom pl i cati ons．i ndi cati ngthat the observed 8- O H · D PAT responses w ere probabl y m edi ated vi a the 5- H Tl A autoreceptor．M oreover，8- O H - D PATcoul dregul ate subcel l ul ar di stri buti on of G l uRlG l uRl Ser845 bv 22．1％± 3．5％．w hi chw ascl osel yassoci ated w i thl evodopa．i nducedm otorcom pl i cati ons．Concl usi onsThese resul tssuggestthatpharm aceuti cal s sti m ul ati ng5- H Tl Areceptorscoul d be usefulthe treatm ent andpreventi onof the m otorcom pl i cati onsi nparki nsoni an pati ents．【Key w ords】8-Hydroxy-2-(di —n—propyl am i no)tetral i n；Receptors，AM PA；Phosphoryl ati onS di seaseBAcneffects of 5- H Tl Areceptor agoni st8—The hem i ．parki nsoni an ratrats w erefor 22days．O n day 23．rats i ntraperi toneal l yrecei ved ei ther 8．O H ．treated w i th l evodopa50m g／kg pl U Ssacri fi ced，subcel l ual rdi stri buti on of8-O H ．D PAT．reversi ngtol evodopaby 7．2％± 1．7％．Co-adm i ni strati on of W AY一100635．aand reduce hyperphosphoryl ati onofi nSerotoni nagoni sts；Parki nson di sease；基金项目：188宝金博页面版部留学回国人员科研启动基金作者单位：200092上海交通大学医学院附属新华医院神经内科( 巴茂文、刘振国、孔敏) ；山东省立医院神经内科( 马国诏) ；上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科( 陈生弟、陆国强)通信作者：刘振国，Em ai l ：zhenguol i u2004@ yahoo．coi n．cn 万方数据．帕金森病
