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188宝金博页面版: TSA在脑缺血再灌注损伤中的脑保护机制

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内容提示: 博士学位论文 中文摘要摘要目的 : 釆用组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑素 A (trichostatin-A, TSA) 对大鼠短暂性大脑中动脉缺血再灌注损伤 ( Transient Middle cerebral artery occlusion, tMCAO) 模型进行缺血后静脉注射 , 观察化 学趋化因子 CXCL12/CXCR4 、 组蛋白 H3 和组蛋白 H4 的乙酰化水平 的时空变化规律 , 探索 TSA 对 tMCAO 大鼠的脑保护作用机制 ,验 证 TSA 在脑缺血再灌注损伤中可以通过对 CXCL12/CXCR4 信号通路 的调控产生脑保护作用 。方法 : 1. 健康雄性 SD 大鼠随机分为 4 组 : I/R 组 、 TSA 组 、 溶 剂对照组 ( DMSO) 和假...

文档格式:PDF | 页数:112 | 浏览次数:9 | 上传日期:2023-08-18 18:00:19 | 文档星级:
博士学位论文 中文摘要摘要目的 : 釆用组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑素 A (trichostatin-A, TSA) 对大鼠短暂性大脑中动脉缺血再灌注损伤 ( Transient Middle cerebral artery occlusion, tMCAO) 模型进行缺血后静脉注射 , 观察化 学趋化因子 CXCL12/CXCR4 、 组蛋白 H3 和组蛋白 H4 的乙酰化水平 的时空变化规律 , 探索 TSA 对 tMCAO 大鼠的脑保护作用机制 ,验 证 TSA 在脑缺血再灌注损伤中可以通过对 CXCL12/CXCR4 信号通路 的调控产生脑保护作用 。方法 : 1. 健康雄性 SD 大鼠随机分为 4 组 : I/R 组 、 TSA 组 、 溶 剂对照组 ( DMSO) 和假手术组 (Sham)o I/R 组按照 Zea-Longa 线栓 法的方法建立大鼠左侧大脑中动脉缺血 90 分钟后再灌注的损伤模 型 。 Sham 组的手术操作步骤同 I/R 组 , 但是不进行大脑中动脉栓塞 。 TSA 组分为三个亚组 , 分别在大脑中动脉栓塞成功后立即尾静脉注射 不同剂量的 TSA : TSA1 组 “ 注射 TSA0 ? 03Mg/kg; TSA2 组-注射 TSAO.lMg/kg; TSA3 组一注射 TSA0.3Mg/kgo DMSO 组 ; 大脑中动脉 栓塞成功后立即尾静脉注射 l%DMS01nil 。 分别于再灌注后 6h 和 24h 进行神经功能缺陷评分 , 之后处死取材 , 行 TTC 染色测量脑梗死容 积 。2. 健康雄性 SD 大鼠随机分为 I/R 组和 Sham 组 , 造模方法同 1 。 分别于再灌注后 6h 、 24h 、 72h 和 7 天各时点行大鼠神经功能缺陷评 分 , 之后处死取材 , 一部分实验动物取新鲜大脑缺血侧皮质深低温冻 存后进行 Weston-Blot 检测 CXCL12 、 CXCR4 、 Ac ? H3 和 Ac ? H4 的蛋 白表达变化 , 另一部分实验动物以 4% 多聚甲醛灌注后用于免疫组织 化学法检测 CXCL12 、 CXCR4 在脑组织及细胞的免疫阳性分布 。3. 健康雄性 SD 大鼠随机分为 4 组 : I/R 组 、 TSA 组 、 溶剂对 照组 ( DMSO) 和 Sham 组 。 造模方法同 1, TSA 组在栓塞成功后立

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