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生垡叁趁匡堂苤鲞至塑笙墨旦箜!§ 鲞笙§ 翅坐望』衄M 鲴：监2螋：巡：!墨：№：§吡格列酮对缺血一再灌注大鼠心肌梗死面积和线粒体ATP敏感性钾通道的影响李健安毅毛晓波曾秋棠徐庆科李丹【摘要】目的观察PPAR7激动剂吡格列酮对在体大鼠心肌缺血．再灌注心肌梗死面积、缺血面积及线粒体ATP敏感性钾通道( rIl i t0KATP) 影响，探讨其町能机制。方法健康雄性sD大鼠54只，分为实验一和实验二完成。在实验一中24只大鼠随机分4组，每组6只：( 1) 假手术对照组( SO ) 行冠脉穿线但不结扎，4 h后取出心脏；( 2) 单纯I／R组于I／R前24 h由尾静脉注入0．9％生理盐水，开胸结扎冠脉前降支30rai n，松解后再灌注4 h；( 3) 5．H D+吡格列酮组( 5．1i D+Pi o) 于I／R前24 h由尾静脉缓慢注入m i toKATe阻滞剂5羟摹葵酸( 10 m r, ／l cg)，30 m i n后再缓慢注入吡格列酮( 3 m r, ／ks)，持续5 m i n，24 h后处理同1／R组；( 4) 吡格列酮预处理组( Pi o) 于缺血．再灌注前24 h只注入吡格列酮( 3m s／ks)，持续5m i n，余处理同( 3) 。后三组结扎前降支30 m i n、再灌注4 h后取出心脏。W estern bl ot法测P38M APK、J N K和N FxBP65蛋白水平的表达。在实验一中SD大鼠30只，分为s0组、I／R组、Pi o组、5．1i D+Pi o组及单纯5．H D组( 于I／R前24 h由尾静脉缓慢注入5羟基葵酸10 m s／ks，余同I／R组) ，再灌注4h后，测心肌缺血及梗死范嗣。多组问比较采用单阒素方差分析( SN K-q检验) ，采用SPSS 11．0软件系统分析，P<0．05为差异具有统计学意义。结果( 1) 与I／R组( 34．93± 5．55) ％相比，Pi o组梗死面积( 20．24± 3．93％) 明显减少( P<0．05) ，5．H D+Pi o组和5．H D与I／R组相比差异尤统计学意义( P>0．05) ；除SO 组外，其他各组间心肌缺血面积差异无统计学意义( P>0．05) 。与so组相比，I／R组P38M APKm RNA、胀m RNA及P38M APK、JNKI、JNK2和N啪P65蛋白表达水平明显增加(P<0．05)；与I／R组相比Pi o组能抑制以上水平的过度表达( P<0．05) 。结论吡格列酮预处理可通过减少心肌梗死范围起到抗缺血一再灌注损伤作用，该保护作用町能与开放线粒体ATP敏感性钾通道及下调P38M APK、J N K及N F．tcB P65蛋白表达活性有关。【关键词】吡格列酮；心肌梗死面积；线粒体A耶敏感性钾通道；P38M APK；J N K；N FxBP65The effects ofprecondi ti oni ng w i th#oO i m zomO i lDan．D甲甜删of Cardi ol ogy，4trai atea H ospi tal ，M edi cal Col l ege，Q i 儿gaao Uravers豇y，a咖266000，Cl l i 腿i nfarct si ze and m i todi ondr谢ATP-sensi ti vep嚏嬲蛔charm el i n rats with蛐reperfusion H胁，AN Yi ，M AOXi ao-bo，ZENG铷哪．XUQ姗-ke，1．1Con' espondi ngauthor：ⅡJ ／an．Em ai hl eerabbi ty@ 126．eom【Abstract】O bj ecti veTo observethe effects ofprecondi ti oni ngw i thpi ogl i tazoneO i l i nfarct si ze andm i to-chondri al ATP-sensi ti vepotassi umChal l l l eIni sm ．M ethodThew hol eexperi m ent w as di vi ded i ntoexperi m enti i irats w i th i schem i a-reperfusi on．andtOexpl ore i tspossi bl em echa-1 andⅡ．Inexperi m entI，24rats wc：we啪一dom l ydi vi ded i nto fourgroups( 6rats i n eachgroup) ：( 1) Sham -operated( SO ) group：the coronary arteryofratw asthreadi ngw i thout l i gati on．andthe}l ean w as rem ovedby cutti ng i m m edi atel y4 hours l ater；(2)Ischerai a-reperfusi on(I．／R)group：therats w t31"e adm i ni steredw i th 0．9％sal i ne i ntravenousl yvi a caudal vei n at 24 hoursbefore i i gati ngthe l eft anteri or descendi ngbranchofcoronary arteryfor 30m i nutes，andfol l ow edby reperfusi onfor· 483·· 基础研究·IX)h10．3760／tⅦa．j ．i s611．1671-0282．2009．05．010基会项日：湖北省“ 十一一扛” 重人科技攻火项目( 2006AA301A04)作者单位：266000山东省青岛，青岛大学医学院附属医院心血管内科(李健、安毅、徐庆科、李丹)；华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科( 毛晓波、曾秋棠)通信作者：李。珽m ail：leeral】bity@ 126．伽万方数据