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ISSN C N l 0o7 — 7 626 1 1-3870／ Q 中国生 物化 学与分 子 生物学报 Chinese J oumal of Bioc hemistry and Molec—u—lar B i—o—l 2005 年 12 月 21( 6) ： 723 —731 ·综述 · 3． 磷 酸肌醇依赖性 蛋 白激酶． 1 激活 A GC 家族 激酶 的机制研究进展 王平章¨ ， 王 欣 ， 罗 楹 ， ， 吴 俊 ，1 (1 0005； 上海睿星基因技术有限公司， 上海 ( ” 国家人类基因组北方研究中心， 北京1 001 76； 2 ’ 中国医学科学院基础医学研究所， 北京201203) 摘 要白激 酶 B(protein kinase B， PKB／ C． AKT ) 的上 游激酶 ， 通过 与 3 ， 4 ， 5． 三磷 酸磷 脂酰肌 醇 [ Ptdlns(3 ， 4 ， 5) P3]作用激活相邻的 PKB 分子 ． 同时， PDK1 被称为 AGC 激酶 的掌管者( master) ， 能够激活 包含 PKB 在 内的一 系列 的 AGC 激 酶 家族 成 员 ． PDK1 磷 酸化 这 些激 酶 的保 守 区域 T-loop 区 ， 使 它 们 充 分激 活 ， 从 而调 节细胞代 谢 ， 生长 ， 扩散 ， 生存 ， 抗 凋 亡等诸 多生理 过程 ． 本 文就 PDK1 调 节 AGC 激 酶 的活 性 ， 与功能上命名的 PDK2 的关系， PDK1分子 自身的调节， PH 结构域对 自身活性及 AGC 激酶活性 的影响 ， PDK 1 定位 以及 作为 一 个新 药物靶 标 等方 面做 了综述 ． 关 键词3． 磷 酸肌 醇依赖 性蛋 白激酶． 1， PDK 1， PDK2 ， AGC 激 酶 ， 研 究进展 中图分类 号Q71 3． 磷 酸肌 醇依 赖性 蛋 白激 酶． 1(3-phosphoinositide． dependent protein kinase一 1， PDK 1／ PDPK 1) 是蛋 R ecen t R esear ch P r og ress on M echanism of A G C F amily K in ases A ctiva ted by 3 - Ph osph oinositid e． d epe nde nt P r otein K inase ． 1 W A NG Ping— Zhang” ，W A NG X in ，L U O Y ing ’ ' ， W U J un ( Chinese National Hum an Genom e Ce nter， Bei jing 1 00176， Chin a ； Institute o f Basic Me di cd Sciences． Chinese Acadam y o f Medi cal Scien c e s ，Be i ng 100005， Chin a Shanghai Ge nomics ， Sh a ngh a i 201203， C h in a ) A bstract kinase B ( PK B，also known C— A KT) ，which interacts with PtdIns(3 ， 4 ， 5) P3 and activates neighboring PKB ． P DK 1 is also term ed “ the master of A G C k in ase” ．It activ ates many members of A G C k inase subfam i3-Phosphoinositide— dependent protein kinase． 1( PDK 1／ PDPK 1) is the upstream kinase of pr o tein ly in addition to PK B ．P DK 1 phosphory lates the conservativ e T— loop region of all these A G C mem ber s to gain their full activation ，which subsequently adj ust cellular metabolism ， growth，pr o liferation，sur v ival ，anti— apoptosis and SO on ．In this artic le ，we summar i ze recent adv anc es in the studies of PDK 1 ，including how to regulate AGC kinase ，relationship between PDK 1 and functionally— named PDK2，self-adjustment ， how to contr o l PDK 1 act ivation and local ization by its PH domain ，and par t icularly ，PDK 1 as a new drug target ，etc ． K ey w ords 3- phosphoinositide— dependent protein kinase． 1 ，PDK 1 ，P DK 2 ，A GC kinase ，research pr o gress 胰 岛素 、 胰 岛素样 生 长 因 子一 1( IGF1) 、 血小 板 衍 生生长因子(PDGF) 等生长因子与细胞膜受体结合 ， 导 致 了 与 受 体 相 联 系 的 磷 脂 酰 肌 醇 3 激 酶 (phosphatidylinosito1 ． 3 kinase， PI3K ) 的激 活 ， PI3K 磷 酸 化 内 膜 脂 成 分4，5-二 磷 酸 磷 脂 酰 肌 醇 【 phosphatidylinositol 4， 5-bisphosphate， PtdIns(4 ， 5) P2] 转变 为 3， 4 ， 5-三 磷 酸 磷 脂 酰 肌 醇 [ PtdIns (3 ， 4， 5 ) P3 ] ， 后 者 与 蛋 白 激 酶 B ( protein kinase B， PKB／ C． AKT) 的 PH 结 构 域 ( Pleckstr i n homology domain) 结 合招募其定位到细胞膜 ， 使之得以充分激活? ． PKB 是调 节细 胞生 长 和抗 凋亡 的重 要 分子 ， 它 的充 分 激 活 伴随 着 分 子 内两 个 关 键 氨 基 酸 残 基 的 磷 酸 化 ， 收稿 日期 ：2005． O1— 27。 接受 日期 ： 2005． 04． 25 国家杰出青 年基金项 目( No． 30225022) 和 国家高技 术研究 发展计 划 ( 863计划 )项 目(No．2001AA221231)资助 联 系 人Tel ： 02 1 -50802786 ， E -mail ： junwu@ shanghaigenom i cs． com R eceived：J anuary 27 ， 2005 ； A ccepted ：A pril 25 ， 2005 Supporte d by National Outsta n ding Y oung Scientists Foundation of C hina(No ． 30225022) and National High-Tech R esearch a n d Development Plan of China ( No ，2001AA221231) Corresp o nding a uthor T el ：0 2 1- 50 8 02 78 6 E— mail ： junwu@ shanghaigenom l cs． conl 维普资讯 http://www.cqvip.com