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    188宝金博页面版: 新型羧酸卟啉锌(Ⅱ) 配合物与人血清蛋白的作用

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    内容提示： 第３６卷 ，第９期 　 　　　　　　　　　　　 光 谱 学 与 光 谱 分 析Ｖｏｌ．３６ ， Ｎｏ．９ ， ｐｐ２８９４２９００２０１６ 年 ９ 月 　　　　　　　　　　　 。樱穑澹悖簦颍铮螅悖铮穑幔睿洌樱穑澹悖簦颍幔欤粒睿幔欤螅椋螅樱澹穑簦澹恚猓澹 ， ２０１６ 　新型羧酸卟啉锌（Ⅱ ）配合物与人血清蛋白的作用江怿雨 １ ，王湘利 １ ，汪华华 １ ，张 　 蕾 ２ ，王 　 惠 ２ ，计亮年 ２ ，３ ，刘海洋 １ ， ２１． 华南理工大学化学系，广东 广州 。担保埃叮矗啊　　　　　　　　　　　。玻 中山大学光电材料与技术国家重点实验室，广东 广州 。担保埃玻罚担常 中山大学生物无机与合成化学188宝金博页面版部重点实验室，广东 广州 。担保埃玻罚嫡 　 要 　 卟啉是一种潜在有效的光动力治疗癌症的光敏剂，部分已用于临床实验中。人血清蛋白（ ＨＳＡ ）是药物的运输载体，详细研究两者的相互作用对于阐述卟啉类...

    文档格式：PDF | 页数：7 | 浏览次数：31 | 上传日期：2016-11-23 07:05:38 | 文档星级：
    第３６卷 ，第９期 　 　　　　　　　　　　　 光 谱 学 与 光 谱 分 析Ｖｏｌ．３６ ， Ｎｏ．９ ， ｐｐ２８９４２９００２０１６ 年 ９ 月 　　　　　　　　　　　 。樱穑澹悖簦颍铮螅悖铮穑幔睿洌樱穑澹悖簦颍幔欤粒睿幔欤螅椋螅樱澹穑簦澹恚猓澹 ， ２０１６ 　新型羧酸卟啉锌（Ⅱ ）配合物与人血清蛋白的作用江怿雨 １ ，王湘利 １ ，汪华华 １ ，张 　 蕾 ２ ，王 　 惠 ２ ，计亮年 ２ ，３ ，刘海洋 １ ， ２１． 华南理工大学化学系，广东 广州 。担保埃叮矗啊　　　　　　　　　　　。玻 中山大学光电材料与技术国家重点实验室，广东 广州 。担保埃玻罚担常 中山大学生物无机与合成化学188宝金博页面版部重点实验室，广东 广州 。担保埃玻罚嫡 　 要 　 卟啉是一种潜在有效的光动力治疗癌症的光敏剂，部分已用于临床实验中。人血清蛋白（ ＨＳＡ ）是药物的运输载体，详细研究两者的相互作用对于阐述卟啉类药物的药代动力学行为具有重要的意义。合成了一种新型水溶性羧酸锌（ Ⅱ ）卟啉配合物（２Ｚｎ ），并通过紫外可见吸收光谱、荧光光谱、圆二色（ ＣＤ ）光谱和分子对接模拟研究了其与人血清蛋白（ ＨＳＡ ）的相互作用。结果表明： ２Ｚｎ 以静态猝灭的方式猝灭了 ＨＳＡ的内源荧光，通过计算得到其与 ＨＳＡ 在 ２９８ 和 ３１０Ｋ 下相互作用的猝灭常数分别为 １．９６×１０４和 １．３７×１０４ Ｌ · ｍｏｌ －１ 、结合常数分别为 １．９３×１０ ４和 １．５０×１０４ Ｌ · ｍｏｌ －１ 、结合位点数均为 １ ，两者间的结合作用力以静电作用为主，同时也存在氢键和疏水作用。位点竞争实验表明 ２Ｚｎ 主要结合在位点 Ⅱ 处；根据 Ｆｏｒｓｔｅｒ 非辐射能量理论得到两者的结合距离和能量转移效率分别为 ４．０１ｎｍ 和 ０．１６３ 。紫外吸收光谱，同步荧光和 ＣＤ 光谱显示 ２Ｚｎ 与 ＨＳＡ 的相互作用影响了 ＨＳＡ 的构象，表现为α螺旋的含量降低；分子对接模拟结果表明 ２Ｚｎ 通过疏水、静电和氢键作用嵌入 ＨＳＡ 分子的亚结构域 ＩＩＩＡ （ ｓｉｔｅⅡ ）的疏水腔内，与位点竞争实验和热力学判据所得的结果相一致。关键词 　 卟啉；锌；人血清蛋白中图分类号： Ｏ６５７．３　　 文献标识码： Ａ　　　犇犗犐 ： １０．３９６４ ／ｊ．ｉｓｓｎ．１００００５９３ （ ２０１６ ） ０９２８９４０７　 收稿日期： ２０１５０３３１ ，修订日期： ２０１５０７２１　 基金项目：国家自然科学基金项目（ ２１１７１０５７ ， ２１３７１０５９ ， ６１１７８０３７ ， ６１４７５１９６ ），中山大学光电材料与技术国家重点实验室开放基金项目（ ＯＥＭＴ２０１５ＫＦ０５ ）资助　 作者简介：江怿雨， １９９０ 年生，华南理工大学化学与化工学院硕士研究生 　。濯玻恚幔椋 ： ５２９１１７６３６＠ｑｑ．ｃｏｍ 通讯联系人 　。濯玻恚幔椋 ： ｃｈｈｙｌｉｕ＠ｓｃｕｔ．ｅｄｕ．ｃｎ ； ｚｈｌｅｉ２８＠ｍａｉｌ．ｓｙｓｕ．ｅｄｕ．ｃｎ ； ｓｔｓｗｈ＠ｍａｉｌ．ｓｙｓｕ．ｅｄｕ．ｃｎ引 　 言　　 卟啉是一类具有大 １８π 电子共轭体系的大环有机化合物，在生物学和医学，如磁共振成像 ［１ ］ ，抗肿瘤药物 ［ ２ ］ ，抗菌剂 ［３ ］ ，等领域有众多潜在的应用。卟啉是一类优异的光动力治疗（ ＰＤＴ ）癌症光敏剂 ［４５ ］ ，部分卟啉金属配合物已被用于肿瘤临床诊断和治疗 ［６７ ］ 。此外，卟啉在光动力治疗牛皮癣，动脉粥样硬化斑块，病毒和细菌感染包括 ＨＩＶ 病毒感染 ［８ ］ 等方面也具有潜在的应用价值。 ＨＳＡ 是人体循环系统中含量最丰富的载体蛋白，具有多个结合位点，能与许多内源性和外源性物质结合，从而起到储存和运输等重要功能。卟啉与 ＨＳＡ的相互作用既可影响卟啉在人体内的传输和新陈代谢又能使蛋白质的构象发生变化并影响其生理功能 ［９ ］ 。卟啉作为潜在的抗肿瘤药物， ＨＳＡ 是卟啉分子的传输载体，研究两者的相互作用可以获得蛋白质分子的有关信息，对于阐述卟啉类药物在体内的运输与药理作用机理具有重要的意义。近些年来，卟啉在生物医学中的研究主要集中在水溶性阳离子卟啉与 ＤＮＡ 的相互作用 ［１０１１ ］ ，而与血清蛋白的相互作用也主要集中在研究金属卟啉与牛血清蛋白的相互作用，与人血清蛋白（ ＨＳＡ ）的相互作用也取得了一些成果 ［１２１３ ］ ，但关于阴离子型羧酸卟啉与人血清蛋白的相互作用则尚未见报道。因此本文从合成和应用都比较少报道的阴离子出发，合成了一种新型水溶性阴离子型羧酸卟啉化合物，即５ ， １０ ， １５ ，２０ 四羧基锌（ Ⅱ ）卟啉（ ２Ｚｎ ）（ Ｓｃｈｅｍｅ１ ），并采用紫外可见吸收光谱、荧光光谱、圆二色光谱（ ＣＤ ）及分子模拟对接详细研究了其与人血清蛋白（ ＨＳＡ ）的相互作用。

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