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中华临床医师杂志(电子版)2014 年 3 月第 8 卷第 6 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),March 15,2014,Vol.8,No.6 ·1162· ·综述· 万古霉素治疗重症监护病房革兰阳性菌感染的研究进展 何囡囡 陆芹芹 商波 李培杰 李俊 【摘要】 革兰阳性菌是 ICU 最为重要的致病菌之一，万古霉素作为一线用药对其感染疗效肯定。近期指南推荐的万古霉素血药浓度在临床应用较为广泛，但临床医师对增高的谷浓度所面临的不良反应（主要为肾功能损害）仍十分关注。现就万古霉素及其在急、危重症患者等特殊群体中药代/药效动力学，治疗方案的调整和相关肾损伤等方面予以综述。 【关键词】 万古霉素； 重症监护病房； 革兰阳性菌； 治疗 Research progress of vancomycin for treating gram-positive bacteria infections of ICU patients He Nannan, Lu Qinqin, Shang Bo, Li Peijie, Li Jun. Medical ICU of Second Hospital of Lanzhou University, Lanzhou 730030, China Corresponding author: Li Peijie, Email: 295028434@qq.com 【【Abstract】 Gram-positive bacteria is one of the most important pathogens in ICU. The effect that vancomycin against the infection is certainly. Recent guidelines recommend serum concentrations of vancomycin is widely used in clinical, but adverse reactions together with higher trough concentration (primarily kidney damage) is still very concerned. Now we reviewed vancomycin and its pharmacokinetics in critically ill patients, adjustment of treatment programs and associated kidney injury. 【【Key words】 Vancomycin; Intensive care units; Gram-positive bacteria; Therapy 近年来， 随着院内感染的增多， 革兰阳性菌 （G+菌） 已成为重症监护病房 （intensive care unit， ICU）中最重要的致病菌之一。尤其是耐甲氧西林金黄色葡 萄 球 菌 （ methicillin resistant staphylococcus aureus，MRSA）感染后治疗困难，住院时间的增加，高昂的医疗费用及居高不下的病死率已成为各国医师关注的热点[1-2]。万古霉素自 1958 年批准上市至今已逾半个多世纪，被誉为治疗G+菌感染的最后一道防线。然而，近期有关万古霉素敏感性降低的金黄色葡萄球菌及万古霉素治愈率下降的报道接踵而至。为应对这一难题，世界各国专家主要提出两种解决方案[3]：一是将万古霉素最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC）折点降低，增加耐药菌的检出率；二是建议提高万古霉素血药谷浓度，避免诱导耐药菌的产生。 一、G+菌在 ICU 中的流行病学 根据 Mohnarin 2010 年度 ICU 来源细菌耐药监测报告[4] MRSA 和耐甲氧西林的凝固酶阴性葡萄球菌的检出率分别为 79.6% 和 86.5%。 并首次公布 DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2014.06.037 作者单位：730030 兰州大学第二医院内科 ICU 通讯作者：李培杰，Email: 295028434@qq.com 了耐替考拉宁的金黄色葡萄球菌耐药率为 0.3%。 而粪肠球菌和屎肠球菌对万古霉素的耐药率分别为8.7%和 1.4%， 显著高于同期整体监测水平。 美国国家卫生监测网（NHSN）[5]公布的 2006～2007 年度1 545所医疗单位中医院获得性感染病原菌的分布，结果显示凝固酶阴性葡萄球菌占 15.3%、金黄色葡萄球菌占 14.5%、肠球菌属占 12.1%，分列于病原菌的前三位。 而对于引起世界范围广泛重视的耐万古霉 素 的 金 黄 色 葡 萄 球 菌 （ vancomycin-resistant staphylococcus aureus，VRSA），自 2002 年美国首次公布以来， 至今报道的经 PCR 证实具有 van A 基因的 VRSA（van A-VRSA）共 33 株[6]，分别来自于巴基斯坦（1 株）、伊朗（3 株）、美国（13 株）及印度 （16 株） 。 种种数据表明有效控制细菌感染、最大程度减少耐药菌的产生刻不容缓。 二、对万古霉素敏感性下降的金黄色葡萄球菌耐药机制 2006 年美国实验室标准化委员会针对金葡菌的万古霉素 MIC 折点作出修改[7]， 即高水平耐药的VRSA、低水平耐药的万古霉素中介敏感的金黄色葡 萄 球 菌 （ vancomycin-intennediate resistant staphylococcus aureus，VISA）和异质性万古霉素中介的金黄色葡萄球菌（heterogeneous vancomycin-