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· 专家笔谈·人类白细胞抗原单倍型相合造血干细胞移植治疗白血病陈幸华ＤＯＩ：１０畅 ３８７７ ／ ｃｍａ． ｊ． ｉｓｓｎ． １６７４唱 ０７８５． ２０１２． ０６． ００１作者单位： ４０００３７　重庆，第三军医大学附属新桥医院血液科Ｅｍａｉｌ：ｘｈｃｈｅｎ８８８＠ｙａｈｏｏ． ｃｏｍ． ｃｎ　　白血病是严重威胁人类健康的血液系统恶性肿瘤，异基因造血干细胞移植（ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃ ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，Ａｌｌｏ唱 ＨＳＣＴ）是治疗白血病的有效方法。 目前，全世界每年进行造血干细胞移植（ＨＳＣＴ）的患者达１０ 万余例。 人类白细胞抗原（ｈｕｍａｎｌｅｕｋｏｃｙｔｅ ａｎｔｉｇｅｎ，ＨＬＡ）相合的亲缘相关或无亲缘关系供者是 Ａｌｌｏ唱 ＨＳＣＴ 最合适的供者。 然而，仅有 ２５％ ～３０％的患者能找到ＨＬＡ 相合的亲缘供者。 在无亲缘关系人群中找到 ＨＬＡ 相合供者的概率仅为１／ １０ 万 ～ １／ ５万。 在我国，随着单子女家庭数的日益增加，约 ７０％ ～８０％的患者因为不能寻找到 ＨＬＡ 相合的供者而失去ＨＳＣＴ 治疗的机会。 近年来，随着免疫学、分子生物学及细胞生物学理论和技术飞速发展，亲属间或非血缘关系供受者 ＨＬＡ 单倍型相合 ＨＳＣＴ 得到飞速的发展，９０％的白血病患者能够找到 ＨＬＡ 单倍型相合供者进行ＨＳＣＴ，获得治愈的机会。ＨＬＡ 单倍型相合 ＨＳＣＴ 是指将ＨＬＡ 一条单体型相合的供者造血干细胞（骨髓、外周血、脐带血）移植给受者。 换句话说，供受者之间至少具有一条完全匹配的单模标本，而另一条不匹配的单模标本上 ＨＬＡ唱 Ａ、Ｂ、ＤＲ ３ 个位点可以是 １、２ 或 ３ 个不匹配物来源的不同，又分为 ＨＬＡ 单倍型外周血、骨髓和脐带血移植。 ＨＬＡ 单倍型 ＨＳＣＴ 多因素分析发现：（１）疾病处于缓解期，ＨＬＡ １ 个位点不合，年龄≤３５ 岁，移植疗效好；（２） 低剂量全身照射（ｔｏｔａｌ ｂｏｄｙ ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ，ＴＢＩ），ＨＬＡ ３ 个位点以上不合，植入成功率低；（３）移植物中 Ｔ 淋巴细胞的数量与急性移植物抗宿主。ǎ幔悖酰簦澹纾颍幔妫 ｖｅｒｓｕｓ ｈｏｓｔ ｄｉｓｅａｓｅ，ａＧＶＨＤ）呈正相关；（４）高剂量ＴＢＩ 使慢性 ＧＶＨＤ 发生率增高；（５）高危患者，如急性白血病复发、慢性粒细胞白血病加速期或急变期，移植疗效差。 其中，移植时疾病所处的状态（如：缓解、复发、进展）是影响长期存活的独立预后因素由于 ＨＬＡ 单倍型相合 ＨＳＣＴ 需要跨越 ＨＬＡ 屏障，植入困难，因此需要加大预处理的强度，更有效的摧毁受者造血和免疫功能，促进供者来源造血干细胞的植［１唱 ２］。 根据移植［３］。入。 动物实验证明可通过提高 ＴＢＩ 剂量及预处理方案中加用抗胸腺细胞球蛋白（ＡＴＧ）来克服骨髓移植时ＨＬＡ 不相容性，促使移植成功。 Ｈｅｎｓｌｅｅ唱 Ｄｏｗｎｅｙ 等采用抗 Ｔ 细胞单克隆抗体 Ｔ１０Ｂ９ 去除移植物中 Ｔ 细胞，移植治疗 ７２ 例恶性血液。ご矸桨赴ù蠹亮糠执 ＴＢＩ、ＡＴＧ 和化疗药物（阿糖胞苷、环磷酰胺、鬼臼乙甙），尽管输注 ＣＤ３４ｋｇ，在移植后 ３２ ｄ 时总的植入成功率达 ８８ ％，因此认为预处理方案中大剂量 ＴＢＩ 和 ＡＴＧ 是保证移植成功的关键。 Ｋａｗａｎｏ 等强的预处理带来了巨大的毒性，同时增加了移植后急慢性 ＧＶＨＤ 的发生率。 近年来由于免疫抑制剂的发展，预处理方案倾向于较低的毒性和更强的免疫抑制治疗，从而为有效减轻 ＨＬＡ 单倍型相合 ＨＳＣＴ 风险提供可能。 其中，氟达拉滨可以抑制淋巴细胞的生长，用于 ＨＬＡ 单倍型相合 ＨＳＣＴ，具有腾空骨髓和免疫抑制双重作用，效果较好输注的 ＣＤ３４因素。 实验研究发现，增加骨髓中造血干细胞数量可使受致死量照射的同种异基因和异种异基因受者获得供体型嵌合体植活率。 造血干细胞来源不同，对 ＨＬＡ 单倍型相合ＨＳＣＴ 的植入同样产生影响。 由于骨髓来源造血干细胞中含有基质细胞成分，其在促进造血干细胞归巢和增殖中发挥作用，因此，采用外周血联合骨髓 ＨＳＣＴ 的方式更有利于移植后造血功能的恢复ＨＬＡ 单倍型相合外周血联合骨髓造血干细胞（细胞数比例保持在 ２∶ １）移植治疗白血病 ５６ 例，所有患者均造血重建，检测为供者造血ＨＬＡ 单倍型移植后急性、重症 ＧＶＨＤ 的发病率较高，成为制约移植成功的重要因素。 目前，在 ＨＬＡ 单倍型相合 ＨＳＣＴ 中，常常采用去除移植物中 Ｔ 细胞（Ｔｃｅｌｌｓ ｄｅｐｌｅｔｅｄ，ＴＣＤ）的方式减轻 ＧＶＨＤ。 临床上常采用的 ＴＣＤ 的方法有两种：直接和间接去除法。 直接去除法有单克隆抗体法（如采用小鼠抗人 Ｔ 细胞单克隆抗体）和绵羊红细胞玫瑰花结法。 间接去除法是通过选择 ＣＤ３４效果依采取的仪器和设备的不同而不同外，也可采用经 Ｇ唱 ＣＳＦ 动员的供者骨髓或加用骨髓间［４］＋细胞中位数仅 １畅 ３６ × １０６／［５］的研究也证实了这个观点。 但过［６］。＋细胞数是影响移植成功的另一重要［７］。 所以，增加造血干细胞数可以提高［８］。 本中心采用［９］。＋细胞作为移植物而间接去除 Ｔ 细胞，去除的［１０］。 除此之·３８３１·中华临床医师杂志（电子版）２０１２ 年 ３ 月第 ６ 卷第 ６ 期。茫瑁椋 Ｊ Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｍａｒｃｈ １５，２０１２，Ｖｏｌ． ６，Ｎｏ． ６