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壁疸受窒皇堕盎! ! ! ! 生! 旦笙堑鲞箜! 塑￡塑! 竺坠! ! ! 翌! 塑! g! i ! i ! ! 丛塑! ! ! ! ! ! ! ! ：箜! 堕! ：!乳腺癌M RM T一1细胞局部骨转移大鼠模型的研究姚暄贾立群谭煌英潘琳向青徐波郭艳茹高福云刘轩【摘要】目的研究乳腺癌M RM T一1细胞局部骨转移大鼠模型在痛觉反应、影像学、病理学和分子生物学等方面的表现，为进一步的发病机制和药理学研究提供资料。方法将32只雌性sD大鼠用随机数字表法分为假手术组和模型组各16只，在模型组大鼠胫骨内注射乳腺癌M RM T一1细胞，引起局部骨转移。造：19 d测定痛觉反应，21 d处死大鼠取材，测定肿瘤体积，用x线对骨质损伤进行评分并测定骨密度( BM D) ，H E染色观察病理形态改变，抗酒石酸酸性磷酸酶( TRAP) 法染色观察破骨细胞，免疫组织化学法检测核因子KB受体活化因子配体( RAN KL) 和骨保护素( O PC) 水平，并计算比值；实时荧光定量反转录聚合酶链反应( RT—PCR) 法检测甲状旁腺激素相关蛋白( PTH rP) 水平。结果与假手术组比较，模型组存在痛觉异常状态( P<O ．01) ；胫骨在X线下损伤评分较高( P<0．01) 。模型组和假手术组大鼠左侧胫骨的BM D分别为( 0．11± 0．01) g／em 2和( 0．13± 0．02) g／em 2( P<0．05) 。模型组胫骨标本上肿瘤生长明显，体积为( 1082．73± 679．44) m m 3，而假手术组无肿瘤生长( P<0．01) ，病理可见混合性骨转移，但以溶骨性病变为主；伴有破骨细胞数量明显增多，达到( 40．84± 25．59) 个／高倍视野，而假手术组仅为( 1．88± 2．92) 个／高倍视野( P<0．01) 。转移灶局部RAN KL水平无明显变化，O PG 水平下降( P<0．05) ，O PG／RAN KL比值和阿H rP下降( P<0．05) 。结论乳腺癌M RM T一1细胞局部骨转移大鼠模型存在癌痛、骨质破坏，甚至病理性骨折等表现。其发病机制可能是M RM T一1细胞在浸润生长过程中打破了O PG —RAN KLRAN K系统的平衡，从而激活破骨细胞，引起骨吸收作用亢进，引起各种表现。【关键词】乳腺肿瘤；大鼠；模型，动物；骨转移；癌痛Research of rat m odelof bone m etastasi s from rat m am m ary tum or M RM T- 1 cei l sYA0丑uan8。J IA Li —qⅢk+D epart m ent ofTradi ti onal Chi neseM edi ci ne，BeO i ng Tongren H ospi tal , Capi talM edi cal Uni versi ty, Bei j i ngTA NH uang- yi ng, PANLi n，XIAN GQ i ng, XUBo，G U O Yan—ra, G A0Fu—yun, LIUXuan．100730, Chi naCorrespondi ngauthor：J 1ALi —qun，Em ai l ：l i qun-j i a@ hotm ai l ．corn【Abstract】O bj ecti vew hi chrecei vi ngi nj ecti onof M RM T一1di vi dedrandom l yi nto shamoperati on groupand m odelnorm alsal i ne．w hi l e m odelgroupw erei nj ectedoperati on，al l odyni aandhyperal gesi aw ere tested，Al lm easure the vol um e oftum ors，determ i natebone m i neral densi ty( BM D ) and bonem i neralcapaci ty(BM C)．ThroughH Estai ni ng，tar[ rate—resi stantaci dphosphatase( TRAP) stai ni ng and i m m unohi stochem i stry stai ni ngosteoel asts andsem i —quanti tati vel ym easureexpressi onsofTo study the characteri sti cs ofrat m odelof bone m etastasi s frombreastcancer，i ntra—ti bi alrat breastcancer cel l s．M ethodsFem al e SD rats w eregroup．Shamoperati on groupw ere i ntra—ti bi ali nj ectedthe M RM T一1cel l stodevel opm odel ．O nday1 9 afterrats w ere ki l l ed onday21，ti bi asw erecol l ectedtoto observe the bonepathol ogi cal changes，CO U ntprol i ferati ngcel l nucl earanti gen( PCN A) ，osteoprotegen‘ n( O PG) and receptoracti vator of nucl ear factor—KBl i gand( RAN KU ．Byquanti tati veRT—PCR，( PTH rP) w asdeterm i nated．Resul tsM odelbone destructi on w as foundby i m age exam i nati on( P<O ．01) ．BM Doffromf0．13± 0．02)g／cm 2．In the m odelreal —ti m eexpressi onofparathyroi dhorm one rel atedal l odyni aandhyperal gesi a(P<0．01)，l eft ti bi a decreased to(0．11十0．01)g／cm 2protei ngroup di spl ayedm echani calti bi a，vi si bl e t um orgrow thcoul d be seen，and m i xed bone l esi on w asseenthroughH E stai ni ng secti ons．O steocl ast enhancedfrom (1．88+_2．92)／HP to(40．84+25．59)／HP(P<O ．01)，PTH rP and O PGreducedfP<0．05)．butRAN KL di d notchange．Concl usi onf rom breastThe m odelof bone m etastasi scancer show characteri sti cs ofcancerpai nand bone l esi on．Thei nj m y m echani sm i sto breakbal ance of O PG —RAN KL—RAN Ksystemby i nhi bi ti ng O PG ，these changes w oul d cause excessi ve acti vati on ofosteocl asts，w hi chi nducedhyperfuncti onof boneresorpti on．【Key w ords】Breast neopl asm s；Rat；M odel s，ani m al ；Bone m etastasi s；Cancer pai nDO hl 0．3760／cm a．j ．i ssn．1006—9801．2013．05．001基金项目：国家自然科学基金面上项目( 30772858)作者单位：100730北京，首都医科大学附属北京同仁医院传统医学科( 姚暄) ；卫生部中日友好医院中西医结合肿瘤内科( 贾立群、谭煌英)临床研究所( 潘琳、向青、徐波、郭艳茹、高福云、刘轩)通信作者：贾立群，Em ai l ：l i qun-j i a@ hotm ai l _con·289-· 论著·万方数据