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    188宝金博页面版: β-防御素1 基因多态性与重症脓毒症真菌易感性的相关性研究

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    内容提示： β -防御素 1 基因多态性与重症脓毒症真菌易感性的相关性研究 谢郭豪1 王：2 吕 晨3 黄丽霞4 陈齐兴1 方向明1 1. 浙江大学医学院附属第一医院 2. 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 3. 浙江省中医院 4. 杭州 市红十字会医院 【摘要】 目的： 通过病例—对照关联研究， 探讨 β -防御素 1（DEFB1） 基因多态性与重症脓毒症患者真菌感染易感性的相关性。 方法： 依据 1992 年和 2002 年美国胸科医师协会/美国危重病学会（ACCM/SCCM）联席会议制订的重症脓毒症定义， 将重症监护病房（ICU） 中符合重症脓毒症诊断标准的 211 例患者纳入研究， 并根据住 ICU 期间是否发...

    文档格式：DOC | 页数：12 | 浏览次数：11 | 上传日期：2015-12-31 22:38:57 | 文档星级：
    β -防御素 1 基因多态性与重症脓毒症真菌易感性的相关性研究 谢郭豪1 王：2 吕 晨3 黄丽霞4 陈齐兴1 方向明1 1. 浙江大学医学院附属第一医院 2. 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 3. 浙江省中医院 4. 杭州 市红十字会医院 【摘要】 目的： 通过病例—对照关联研究， 探讨 β -防御素 1（DEFB1） 基因多态性与重症脓毒症患者真菌感染易感性的相关性。 方法： 依据 1992 年和 2002 年美国胸科医师协会/美国危重病学会（ACCM/SCCM）联席会议制订的重症脓毒症定义， 将重症监护病房（ICU） 中符合重症脓毒症诊断标准的 211 例患者纳入研究， 并根据住 ICU 期间是否发生真菌感染将其进一步分为真菌感染组和对照组。 通过 DNA 直接测序、 聚合酶联反应双引物等位基因特异性扩增法(PCR-ASA) 或 Taqman 方法检测 DEFB1 基因-1816A/G、 -390A/T、-52A/G、 -44C/G、 -20A/G 等五个位点在两组患者中的等位基因和基因型， 用遗传分析法计算其单倍型的分布频率， 采用χ2检验或 Fisher 精确概率法分析这些遗传变异与重症脓毒症患者真菌感染易感性的相关性，并以相对风险度（odds ratio, OR） 反映该遗传因素与其关联的程度。 结果： 真菌感染组共纳入 80 例患者，对照组为 131 例。 真菌感染组中男性 43 例 （53. 8%）， 平均年龄 60. 81±18. 30 岁； 对照组男性 80 例 （61. 1%），平均年龄 60. 42±17. 03 岁， 两组间性别组成、 平均年龄无显著性差异（p>0. 05）。 DEFB1 基因-1816A/G、-390A/T、 -52A/G、 -44C/G 和-20A/G 位点在两组人群中都遵守 Hardy-Weinberg 平衡， 其基因型分布和等位基因频率在真菌感染组和对照组之间无显著性差异（所有 p>0. 05）。 上述 5 个位点的常见单倍型 AAACG, ATGCA, GTGGG 和 ATACG 在真菌感染组和对照组之间的分布频率无统计学差异（所有 p>0. 05）。 研究结论： DEFB1 基因-1816A/G、 -390A/T、 -52A/G、 -44C/G 和-20A/G 位点与重症脓毒症患者真菌感染的发生不相关， 提示 DEFB1 基因遗传变异可能不是重症脓毒症患者真菌易感性的一个重要遗传学靶标。 【关键词】 脓毒症； 防御素； 单核苷酸基因多态性； 单倍型； 关联研究 防御素(defensin) 是在人和动物体内参与机体免疫防御机能的一类重要的阳离子抗菌肽(cationic antimicrobial peptides) ， 分子量为4. 0∼5. 0KD、 含有六个半胱氨酸残基和三对二硫键， 根据多肽内二硫键排列顺序不同， 分为α-防御素和β-防御素两个家族β 防御素的基因位于染色体8p22∼23区域获得性免疫应答中发挥非常重要作用。 人β -防御素1是最早发现的β -防御素， 主要表达于[1]， 编码人[2]。 β-防御素多肽在机体抗感染的天然免疫应答和皮肤、 泌尿生殖道、 呼吸道等上皮和腺体组织中， 具有较强的广谱抗菌活性， 能够直接杀死G+和G-菌、 真菌、 包膜病毒等多种病原微生物， 并且可以趋化诱导幼稚树突状细胞和记忆T细胞聚集到炎症部位, 介导幼稚树突状细胞的成熟， 进而活化T细胞， 触发体内强有力的特异性免疫应答， 从而在固有免疫和获得性免疫中发挥重要作用[1, 3-5]。 体外和在体实验均已证实， β 防御素1可以被LPS、 IL-1β 等炎症刺激因子诱导表达升高， 并且脓毒症和感染性疾病病人体内β -防御素1水平增加。同时也发现β -防御素1诱导表达水平在不同个体之间也存在[3-5]。 明显差异由于防御素家族成员的生物学功能交互重叠， 应用敲除单个防御素基因的动物模型研究防御素分子的在疾病中的作用存在较大的困难。 遗传关联分析法分析基因多态性与某一疾病发生发展的相关性已成为研究该基因在这一疾病的病理生理过程中作用的常用方法。既往的遗传关联分析研究已发现β -防御素1基因（DEFB1） 的单核苷酸多态性（SNPs） 与慢性阻塞性肺病 （COPD）、 哮喘和遗传性过敏症、 HIV感染等感染和炎症性疾病存在相关性[6-11]。 Jurevic [12]。 但是关于RJ等研究发现DEFB1基因SNP-44C/G与Ⅰ 型糖尿病患者口腔念珠菌感染相关

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