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青海畜牧兽医杂志402014年第44卷第5期( 总第233期)羊主要抗病候选基因的研究进展’姚菊霞1’ 2，王光华1，马利青1(1．青海省畜牧兽医科学院，西宁，810016；2．甘肃痦通渭县动物疫病预防控制中心，通渭，743300)摘要：疾病是影响畜牧业生产的主要因素，虽然传统的疾病防治技术对疾病的预防和治疗起了不小作用，但未能从根本上控制和消灭传染病的流行。随着分子生物学和基因工程技术的发展，寻找抗病基因，开展遗传育种从遗传本质上提高家畜对疾病的抵抗力，已经逐渐成为研究热点。本文就羊体内与免疫相关的部分抗病候选基因的国内外研究概况加以综述。关键词：羊；候选基因；抗病育种中图分类号：$852．4+4文献标识码：A文章编号：1003-7950( 2014}04-0040-04家畜疾病是影响畜牧业生产的主要因素，尤其是一些传染性疾病不仅严重威胁着家畜的健康，而且还给畜牧业造成巨大的经济损失。据统计，动物疾病所带来的花费，占发达国家总经费的17％，发展中国家为35％一50％【l 】。对于疾病的控制，前期我国主要采取改善环境、预防接种和药物治疗等措施，尽管使大部分传染病得到了有效控制，但有些药品存在毒副作用，价格昂贵及耐药性等问题，无法完全控制和消灭传染病的流行，而且随着集约化养殖的推广和饲养条件的改变，近年来又相继出现了一些新的传染病。如何从根源上做到控制和减少这些重要传染病的爆发和流行，已引起了人们的广泛关注。抗病性主要指动物对传染病及寄生虫病的抗性或易感性，大多数疾病的发生或多或少受遗传因素的控制和影响，包括一般抗病力和特殊抗病力。抗病基因，即动物对疾病产生抗性的基因，是动物抗病性的遗传基。谕饫匆蛩氐拇碳は履芄坏挚辜膊∪肭、能使动物体内产生抗体。分为单一主基因、微效多基因和独立的多基因三种类型，一般抗病力受单一主基因的控制，而特殊抗病力主要受独立多基因的控制心】。在对家畜的长期观察中发现，有很多动物对传染病具有抗性，且证实其抗性有1个遗传基。⑶叶愿髦指餮拇静∮Υ鹕暇哂屑有砸糯в¨ ’ 。因此，利用分子生物学及分子遗传学技术，寻找抗病基因进行抗病育种，从遗传本质上提高家畜对病原的抗性，已成为控制和减少一些疾病发生，提高畜牧生产水平的重要途径【4】。目前，已发现的在羊体内与免疫相关的抗病候选基因主要有天然抗性巨噬结合蛋白l ( N ram pl ) 、主要组织相容性复合物( M H C) 、Tol l 样受体基因、甘露糖结合凝集素( M BL) 、干扰素基因、PRN P基因等。本文综述了这些抗病候选基因的研究进展，望为今后羊的抗病育种提供借鉴。1主要的抗病候选基因1．1天然抗性相关巨噬蛋白1( N ram pl )相关巨噬蛋白( N ram p) 基因是一个基因家族，是目前天然抗性研究较多的宿主抗性基因之一，至少包括2～3个成员，现已发现有N ram pl 和N 姗p2，研究较多的是N ram pl 。Vi dal 等¨ ’ 首先在小鼠上发现了N ram pl 基因。它是一个较为保守的基因，主要在吞噬细胞，如巨噬细胞和嗜中性粒细胞及外周血细胞中特异表达，影响动物的固有免疫，可抵抗多种胞内病原微生物如分枝杆菌中的结核杆菌、沙门氏伤寒菌、利什曼菌等，所以是综合抗病能力较好的一个候选基因。目前，国内外学者对N ram pl 基因与抗病力的相关性进行了大量的研究，把N ram pl 基因作为功能基因研究其结构与动物抗病性状的报道也较多，但主要集中在人类、小鼠、猪和家禽上¨ J 。绵羊的N ram pl 基因定位在l 号染色体2q41一q42的区域¨ 】，而山羊的N ram pl 基因定位于2号常染色体上长臂q12．2M athew s研究发现，绵羊N ram pl 基因多态性与伤寒沙门氏菌易感性和抗性有关。秦莹【91首次克隆到山羊N ram pl 基因全长序列，经转染羊胎儿成纤维细胞，得到阳性转基因细胞系，为制作抗病转基因羊的育种工作奠定了实验基。敝谱髁俗狽 ram pl 基因小鼠模型，为研究N ram pl 在小鼠中的抗菌机制提供实验材料，并为今后培育具有较强抗病能力的转基因动物(牛、羊)新品种提供理论和实验基础。1．2主要组织相容性复合物( M H C)容性复合物( M H C) 是由一群紧密连锁的基因群组成的一个定位于动物某对染色体的特定区域，与免疫应答和抗病性密切相关的多基因家族，在宿主的免疫反应中对病毒、细菌、寄生虫的控制和清除有重要作用。目前，已证实主要组织相容性复合物与人类和家畜的多种疾病存在着密切关系。因此，近年来对M H C的研究成为家畜抗病育种研究中的前沿部分¨ 01。绵羊的M H C称为O LA( 绵羊白细胞抗原) ，位于第20号染色体上，具有高度的多态性和连锁不平衡性。根据M H C抗原结构和功能的不同，可将M H C分为cl assI型、cl assl I型和cl ass 11I型。一般认为绵羊M H Ccl assII的多态性和遗传性是为了保护机体组织H 1。主要组织相收稿日期：2014-06-09· 基金项目：现代农业产业技术体系建设专项(CAPS—04-08B)；青海省现代农牧业产业科技创新平台—羊产业科技创新平台经费资助。通讯作者：马利青，m al i q67@ hotm ai l ．Corn万方数据