188宝金博页面版

一． 1. 首过效应 ：口服给药后，药物在到达体循环之前，经肠道、肠壁和肝脏的代谢分解使进入生物体内的相对药量降低。 2，判断方法：尾静脉给药 AUC和门静脉给药 AUC—比较判断肝首过—是—尾静脉》门静脉 ; 门静脉给药和十二指肠给药 AUC—比较判断肠首过—是—门静脉》十二指肠十二指肠和灌胃给药 AUC—比较判断胃首过—是—十二指肠 AUC》灌胃 AUC二． 简述肾外包扎性高血压模型制备的基本原理和注意事项 ?答： 原理 ：肾外异物包扎，可致肾周围炎， 肾外形成一层纤维性鞘膜， 压迫肾实质， 造成肾组织缺血， 使肾素形成增加，进而使血管紧张素含量增加，血压上升。属肾性高血压模型。 注意事项 ：1) 肾外包扎材料除自制双层孔胶薄膜和玻璃纸外，还可用绸布、乳胶、火棉胶等材料。肾外包扎应足够紧，但不能勒破组织。 2) 如果要制造 2 肾 1 扎型，则一侧肾包扎后无需切除另一侧肾， 术后 3~6个月 10%~20%动物形成高血压； 如果要制造 2 肾 2 扎型，则一侧肾包扎后同法包扎另一侧肾，术后 3~4 周 70%以上动物形成高血压 。三、（一）佐剂性关节炎 1. 大鼠 AA的制备： 选用雄性 Lewis 、Wistar 或 SD大鼠，体重 200g 左右，将每鼠右后足趾皮内注射完全弗氏佐剂 （CFA）0.1ml 致炎。 CFA 是将卡介苗或死结合分枝杆菌加入已经高压灭菌的液体石蜡中，浓度为10mg/ml。原发病变主要表现为早起致炎局部的炎症反应， 致炎后 18h 右后足的肿胀达峰值，持续 3d 后逐渐减轻， 8d 后再度肿胀；继发病变一般出现于致炎后 10d 左右，表现为对侧和前肢的肿胀，耳和尾部出现“关节炎”小结，变应性角膜翳以及体重下降等等。 2. 小鼠 AA的制备： 选用雄性 C 57 BL/6 小鼠， 8 周龄， 4%氟烷吸入麻醉，左侧胫 - 跗关节皮下两点皮下注射 100ulCFA，CFA浓度为 5ug/ul ，对照组同方法注射液状石蜡。 造： 22d 处死。造模 24h内原发侧关节出现急性肿胀， 第 9 天肿胀较严重。 模型组穿格子数和活动度明显降低。 造：笮∈蠖杂诨狄斐Ｐ蕴弁春腿韧闯鱿置飨酝怂醴从。 （二） II 型胶原诱导的关节炎 1. 小鼠 CIA 的制备 ：将鸡或牛 II 型胶原（CII ）溶解于 0.01mol/L 的醋酸后与同等容积的含有低浓度卡介苗的液体石蜡油（ ALCB）充分乳化， CII 和 ALCB的计量均为 4mg/mL., 乳化在冰浴中进行。在小鼠（ 18g左右）根部多点皮内注射乳化剂 0.1ml ，第 21d 在尾根部加强注射。加强注射后，由第三者检查关节炎的发生情况。 2. 大鼠 CIA 的制备： CII 溶解于 0.01mol/L的醋酸中（ CII 终浓度为 4mg/ml），充分研磨， 4 度过夜，讲 CII 溶液滴加至冷的不完全弗氏佐剂（ IFA）中，等体积混合，充分乳化。大鼠（体重 150g 左右）尾根部和背部分多点皮内注射 0.1mLCII 乳化剂。 7d 后同法再坚强注射一次。对照组注射 0.01mol/L 醋酸和 IFA 的乳化液。从第 20d 后开始，用组织测量仪测定后足趾的容积。评价指标：足趾肿胀度、全身表现评分、关节肿胀数、关节炎指数、 X线评分、关节炎病理评分。 四、祛痰药的药理试验方法 1 ). 呼吸道分泌液量测定法 小鼠酚红实验法 , 基本原理 ：利用酚红小鼠腹腔注射后部分从气道排泄的特点， 测定小鼠气道酚红排泄量， 以判断受试药对气道通透性和分泌液量的影响 . 操作步骤 ：小鼠饥饿 16-18h-- 注射酚红前 30min 受试药物灌胃 -- 腹腔注射酚红药物， 30min 后处死 -- 血凝后，分离气管、气管插管并与注射器相连 -- 用 5% NaHco3 0.8ml 洗气管，反复三次 -- 合并洗液，放置，得透明红色上清液，用分光光度计波长 545nm比色，根据酚红标准曲线计算出酚红量。 注意事项 ：1. 待小鼠体内血液凝固后，再切开颈部， 以免血液中酚红影响。 2. 气道内注入 NaHco3溶液后吸出时要轻轻进行，一旦用力过度，肺泡会破裂液体流入胸腔。 2)呼吸道纤毛运动实验法 --- 鸽纤毛运动实验法 原理 ：利用气管纤毛运动带动颗粒物从气管内固定的向口腔方向的速度， 测定药物祛痰药物， 一般测运动 2cm所需的时间 . 操作步骤：鸽气管分离，做 2cm的标记 --- 切开气管，将软木屑放在 2cm向心端 --记录 2cm所需时间，观察给药前后 0.5h 的速度，正常是 3-4min 。注意事项 ：鸽气管暴露实验注意温度，等待时颈部用生理盐水湿润纱布防治干燥 . 3) 豚鼠气道黏液黏蛋白的测定 . 原理：气道黏液主要由杯细胞和黏液性腺细胞产生和分泌，内含黏蛋白，为黏多糖和蛋白质。无机酸存在下， 己糖醛酸从黏多糖中释放与咔唑起缩合反应， 形成有色物， 在 530nm比色测定. 操作： 豚鼠麻醉处死，取气管称重 ---- 剪开气管用棉棒取黏液 -- 水洗，离心，取上清液