188宝金博页面版

侵袭性真菌感染的流行病学及早期诊断方法庹 　( 重庆医科大学附属儿童医院ICU , 重庆 400014)慧 综述 　　许　峰 审校　　【 摘要】　和曲霉菌, 但其病原学构成出现了新的变化趋势和特征。 早期实验室诊断研究注重于血清学的检测。 侵袭性真菌感染的临床表现缺乏特异性, 死亡率高, 了解其流行病学资料和实验室早期诊断方法对临床至关重要。【 关键词】　侵袭性真菌感染; 　流行病学; 　实验室诊断【 中图分类号】　R 519 .1　　　　【 文献标识码】 　A 　　侵袭性真菌感染多见于免疫缺陷人群, 近些年来其发病率正在逐年增加。 最常见病原菌仍是假丝酵母菌　　【 文章编号】 　1672 -3511( 2010) 12-2343-03　　真菌感染, 指真菌侵入人体组织、血液, 并在其中生长繁殖引致组织损害、器官功能障碍、炎症反应的病理改变及病理生理过程[ 1]。 当前国内外学者把 IFI 称为侵袭性真菌病( invasive fun-gal disease, IFD)。 近年来, 由于艾滋病患者的增多, 新的治疗技术如骨髓移植、器官移植和强化化疗等广泛应用于临床, 侵入性监测设备, 胃肠外营养, 广谱抗生素的长期应用以及危重患者辅助机械通气替代治疗, 老龄人口增多等原因, IFI 的发病率呈逐年上升的趋势。 IFI 多见于免疫缺陷人群, 其临床表现缺乏特异性, 死亡率高。 组织病理学是诊断的金标准, 但组织活检取材困难, 传统的真菌培养周期长, 穿刺阳性率低, 大大增加了治疗的难度。 因此应高度重视 IFI 。 为进一步了解 IFI 的流行病学资料和实验室早期诊断方法, 现将有关文献进行综述。1　流行病学1. 1　IFI 的发病率　美国 2004年报道住院患者 IFI 发病率是20 世纪 90 年代的 2. 4 倍。 欧洲对各种死亡病例进行了剖析,1983～ 1997 年 IFI 占 5 .1%, 而 1998～ 2002 年 IFI 占 7 .8%[ 2]。在我国, 北京朝阳医院和北京协和医院 IFI 的发病率分别由2004 年的 0. 053%和 0 .025%升高到 2006 年的 0 .074%和0. 049%[3]。 山西医科大学第二医院 2004 ～ 2006 年 3 年间真菌检出率分别为 15. 91%、17 .26%和 24 .82%[ 4]。IFI 的重要病原菌　致病性真菌好发于免疫正常人群, 多有一定的地方性, 南美地区多见, 从自然界中获得感染, 国内近几年偶有报道; IFI 属条件致病菌, 目前临床上常见的 IFI 病原菌主要是以假丝酵母( Candida mycoderma bactenias) 为主的酵母样真菌和以曲霉菌( Aspergillu) 为主的丝状真菌, 分别占91 .4%和 5 .9%[ 1]。 是隐球菌属(Cryptococcus)新型隐球菌Cryptococcus neoformans)也是不容忽视的 IFI 病原菌, 另外,赛多孢霉属、镰孢霉属、接合菌中的根霉属与毛霉属的感染率有所增加[ 5]。1. 2. 1　假丝酵母菌感染　美国 1995～ 2002 年对 49 所医院连续 7 年的监测资料( NNIS) 显示, 假丝酵母菌败血症在院内感染败血症中居第4位, 仅次于凝固酶阴性葡萄球菌、金葡菌和侵袭性真菌感染( invasive fungal infection, IFI) 又称深部1. 2　通讯作者: 许　峰, Email: xufeng9899@yahoo. com . cn肠球菌, 但病死率居首位, 假丝酵母菌引起的其他系统感染病死率可达 40%[ 6]。 假丝酵母菌中以白色假丝酵母菌为主, 占40%～ 60%。 20 世纪 90 年代末, 白色假丝酵母菌的发病率达到了一个高峰, 之后由于氟康唑被广泛用于防治免疫缺陷患者的侵袭性真菌感染以后, 全球白色假丝酵母菌又有了比较显著的下降。 近年来非白色假丝酵母菌( 如光滑假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌等) 感染的比例在逐渐增加。其中光滑假丝酵母菌成为新兴的重要条件致病真菌, 且光滑假丝酵母菌菌血症发生率明显增高[ 7]。 2003 年 SENTRY 抗微生物监测项目的数据显示, 在 2003 年北美洲、欧洲和拉丁美洲的 1397 例假丝酵母菌感染中: 白色假丝酵母菌( 48. 7%) 、近平滑假丝酵母菌( 17 .3%)、光滑假丝酵母菌 ( 17. 2%) 、假丝酵母菌在北美洲、欧洲和拉丁美洲的发生率最高, 分别为 51. 5%、47. 8%和36 .5%[ 8]。 西班牙报道显示, 深部假丝酵母菌感染病原体主要为白色假丝酵母菌( 51%)、其次为近平滑假丝酵母菌( 23%)、热带假丝酵母菌( 10%) 、光滑假丝酵母菌( 8%) 和克柔假丝酵母菌( 4%)。 患者的总死亡率达 44%[ 9]。 山西医科大学第二医院分析 2004～ 2006 年间在该院的 2221 株真菌中, 检出的真菌种类以假丝酵母菌为主, 约占 93. 38%[ 4]。 Shawn 等对比了 1997～ 1999 年的 SEN TRY 抗微生物监测项目数据及2001 年 ARTEMIS 全球抗真菌监测项目数据得出: 各地区白色假丝酵母菌的流行比例正在逐渐减少; 白色假丝酵母菌以外的假丝酵母菌尤其是近平滑假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌和热带假丝酵母菌的流行正在增加[ 8]。1. 2. 2　曲霉菌感染 　曲霉菌感染从 90 年代初开始有逐渐增多的趋势, 是继假丝酵母菌第 2 位常见的病原菌, 占所有 IFI的 5 .9%～ 12%。 已报道约有 19 种曲霉是人类病原菌, 其中常见的引起曲霉感染的病原体依次为烟曲霉( 56%), 黄曲霉( 18.7%), 土曲霉( 16%) 和黑曲霉( 8%)和杂色曲霉( 1 .3% )[ 10]。血液系统肿瘤患者中曲霉菌感染显著高于假丝酵母菌。 意大利血液系统恶性肿瘤患者真菌感染的流行病学( SEIFEM-2004研究) 数据显示 , 538 例侵袭性真菌感染中, 346 例为曲霉菌感染, 192 例为假丝酵母菌感染[ 11]。 有研究指出链格孢霉是引起血液肿瘤患者侵袭性曲霉感染的第二大病原体。 发生侵袭性真菌感 染的异 基因 造血干 细胞移 植患 者中, 曲 霉菌 属占82. 0%[ 12]。 溺水后 IFI 的病原菌一般以曲霉菌、毛霉菌和隐球·2343·西部医学 2010 年 12 月 第 22 卷第 12 期　Med J West China, December 2010, Vol. 22, No. 12