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中国煤炭工业 医学杂志 2008 年 6 月第 1l 卷第 6 期 leptics and blooddyscrasias： acohortstudy[刀． Pharmacothera一 Py ， 2000 ， 18 (6) ： 1277 —1283 [21] [ 183 Brown w M ， A iken SP． F elbamate： clinical and molecularaspe- ct sofaunique antie antiepileptic drug[ J] ． C rit R ev Neurobiol， 2003 ， 12 (3) ： 205 —222 [22] [ 19]Park BK ， Pirmohamed M ， K itteringham NR ． T he role of cyto一 chrome ph 450 enzymesin hepatic and extrahepatic human drug [ 23] toxicity[ J] ． Pharmacol T her， 2005， 68( 3) l385—424 Schllenger R G ， Shapiro LE ， Shear NH ． Lamotrigine—induced severecuta neousadver sereactions [ J ] ．E pilepsia， 2003， 39 [ 24] [ zO](s uppl7) l s22 一s26 文章编号1007 —9564《 2008)06 —0949 ～02 ·94 9· P ellock J M ． T reatm ent of seizu res and epilepsy in children and adolescents[ J] ． Neurology， 2005， 51(suppl4) ： s8一s14 F romenty B ， P essay re D ． Inh ibition of m itoc hondria1 betaoxi— dation as amechanism of hepatotoxicity [ J] ． Pharmacol T her。 1995 ， 67 (1) ： 101 —1 54 Schlienger R G ， S hear NJ ．A ntiepil eptic d rug hypersen sitivity syndrome[ J] ． E pilepsia， 2001， 39(supp1 7) ： s3 一s7 G uberman A H ， Besag F M ， Brodie M3 ， et a1 ．Lamotrig ine — associatedrash：risk／ benef i t consideration sonadults and chil— dren[J ] ． Epilepsia， 2006， 40(8) ： 985—991 [ 2007一O8一O1 收稿2007～12—28 修回] 深部真菌感染流行病学及治疗新进展 050051 河北省石家庄市 中医院检验科 王铭超 张丽娟 关 键词真茵感染 ， 深部 l抗真茵药物 l流行病学 随着广谱抗生素、 抗肿瘤药物、 糖皮质激素和免疫抑制剂 在临床的广泛应用 ， 器 官移植及导管技术 的活跃 开展 ， 艾滋病 和糖尿病的致病率不断上升 ， 免疫受损 患者不断增多。真菌 病 ， 特别是机会性真菌感染的发病率和病死率呈急剧上升趋 势， 这种现状已日益受到医学界的广泛关注。深部真菌感染 是指触表 毛发 甲床 以外 ， 真菌侵犯 内脏皮 下组织 ， 皮 肤角质层 以下和粘膜所致的感染。深部真菌病源菌主要分为念珠菌 属、 酵母茜屑 、 曲菌属、 霉菌属等。2O世纪 8O年代末以来， 深 部真菌病的发病率上升了3～5 倍， 真菌所致的住院感染发生 率约为 1O ， 其中以真菌所致 的肺 部感 染、 泌 尿系感 染、 外科 切 口感染 、 血液感染成倍增加 (57 1深部真菌感染的流行病学 近 2O年来深部真菌感染呈持续增高趋势。 主要原因有广 谱抗生素及免疫抑制 剂的广 泛应 用 。 留置各 种导 管和长 期住 院 。 尤其是入住重症监护病 房等 。2O世 纪 8O年代 W ey 等首 次报道深部真菌感染呈增加趋势。Edmond 等报道了全美 49 家医院连续 3 年医院血流感染的监测结果 ， 在医院血流感染 排名前 1O位的致病菌中念珠菌居位居第四位。 同时念珠菌血 流感染的病死率最高。 达 4O 。念珠菌血流感染的常见病原 菌中。 白色念珠菌所占比例高达 45． 87 研究进一步证 实了上述结果 。国 内的深部 真菌感染形势十分 严峻 。北京协 和 医院对 1953- -尸检进行回顾性调查分析。 发现深部真菌感染 85 例。 占 2． 5％； 感染率前 2O年为 1． 5 ； 后 2O年为 5． 6 深部真菌感染率上升 3． 7 倍[2 ] 。2000 年北京医院在老年患 者中进行的医院感染病原学研究显示。 白色念珠菌在临床分 离菌中已居第三位 ， 仅次于革兰阴性杆菌和革兰阳性球菌 ] 。 总之。 近年来深部真菌感染呈持续上升的趋势。 念珠菌盾是医 院获得性感染的主要原因， 并且病死率最高， 念珠菌感染中的 病原菌仍以白色念珠菌感染为主。深部真菌感染病死率高的 主要原因有： ①深部真菌感染 的培养阳性率仅 5O 医生对深部真菌感染认识不足。从而导致患者在诊断明确之 、 122 、 200 、 400 ) -1 ]。 ， 并且多项 国际大型 1993 年 4O年 间共 计3 447例 ； 后 2O 年 医院 ； ②临床 前死亡 。 2深 部真菌感染的治疗药物 目前临床上常用 的抗真菌药物主要有吡 咯类 、 多烯类 、 氟 胞嘧啶、 棘白菌素类四种。 吡咯类抗真菌药 目前用于深部真菌感染治疗的有第二代 的氟康唑、 伊 曲康唑和三代的伏立康唑 (V orieonazole) 。其 中， 伏立康唑于 2002 年 3 月和 5 月分别被欧盟和美国食品及 药物管理局( FDA ) 批准上市 ， 用于治疗各种深部真菌感染。 氟康唑因具有生物利用度高、 可以口服、 抗真菌谱广、 副作用 低等优点被广泛用于临床深部真菌感染的治疗。氟康唑是一 种水溶性抗真菌药物。 其生物利用度高、 重吸收好、 组织穿透 性强 ， 可通 过血脑屏障 ， 可用于治疗真菌性脑膜炎及各种侵袭 性深部真菌感染 的治疗-4 ] 。伊曲康唑口服胶囊生物利用度 差。 而且口服及静脉制剂在脑脊液中浓度均较低， 故不宜用于 中枢神经系统感染。此外， 伊曲康唑及静脉制剂均以羟内基 环糊精 为助 溶 剂 。 肾功 能不 全 者 不 宜应 用 。F DA 的 Center for Drong E valuation and Research 于 2002 年 8 月公布 ， 在动 物试验和临床治疗中均发现静脉滴注伊曲康唑可对心脏产生 负性肌力作用 。因此 。 如治 疗过 程 中出现完全 性心力衰竭 征 象。 继续使用应慎重； 伊曲康唑对非念珠菌和曲霉菌属的真菌 有抗菌活 性 ， 但 口服 吸 收 差 。 对 浅 表 和 皮下 真 菌 有 良好 疗 效[5 ] 。 多烯类抗 真菌 药有 两 性霉 素 B 和制 霉菌 素。常规 两性 霉素 B 用于治疗各种深部真菌病疗效确切， 耐药菌株少见。 其半衰期为 24h。 在体 内经肾脏缓慢排除。 需静脉给药。 不易 通过血脑屏 障。不 良反应较多 。 有 寒战 。 高热 ， 贫血。 肝 肾毒性 等【 6 ] 。为 降低 常规两性霉素 B 的毒 性反 应 。 2007 年开发出 了 两性 霉素 B 含 脂复 合制 剂 。两 性霉 素 B 含脂 复合 制剂 的毒 性虽然明显低于常规两性霉素 B 。 但仍有 2O 性反应 。 因此在美 国基本 不用于 临床 。制 霉菌素也 由于毒性 大， 仅限于局部应用 ， 制霉菌素脂体 尚处 于研发阶段 。长期以 来常规两性霉素 B 一直被以为是治疗深部真菌感染的“ 金标 准” 。但随着人们逐渐认 识到 其严重 的毒性反 应和新 的高效 低毒 三唑类抗 真菌药的相继 问世 ， 两性霉 素 B 已不再是治疗 的患者发生毒 维普资讯 http://www.cqvip.com