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    188宝金博页面版: 氨甲喋呤／5—氟脲嘧啶序贯疗法对胃癌的疗效

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    内容提示： 7 面氧 下 警 令 ～ ” 篡 妻 警 氨甲喋呤／ 5一 氟脲嘧啶序贯疗法对 胃癌的疗效 近年来消化道癌的化学药物治疗 ， 以联合 化疗 方案 为主， 而 且尤其 是 以生物化 学调节 (BCM ) 为基础的多种药物联合治疗方案， 日益 受到重视 。 历来多种药物联合治疗， 多是从药物 相 互作用增强疗效 的理论来制定药物组合， 而 BC M 则是以抗癌剂( 效应者) ， 从以明确的生化 学和药理 学的机制 ， 来与其它药物 ( 调节者) 为 调节剂进行组合， 以增强抗癌效果并减轻其副 作 用， 以此为基础包含在药物组合的理论 中来 进行多种药物联合疗法。 在近几年中开展 了由生化学角度来...

    文档格式：PDF | 页数：2 | 浏览次数：27 | 上传日期：2015-05-10 09:09:42 | 文档星级：
    7 面氧 下 警 令 ～ ” 篡 妻 警 氨甲喋呤／ 5一 氟脲嘧啶序贯疗法对 胃癌的疗效 近年来消化道癌的化学药物治疗 ， 以联合 化疗 方案 为主， 而 且尤其 是 以生物化 学调节 (BCM ) 为基础的多种药物联合治疗方案， 日益 受到重视 。 历来多种药物联合治疗， 多是从药物 相 互作用增强疗效 的理论来制定药物组合， 而 BC M 则是以抗癌剂( 效应者) ， 从以明确的生化 学和药理 学的机制 ， 来与其它药物 ( 调节者) 为 调节剂进行组合， 以增强抗癌效果并减轻其副 作 用， 以此为基础包含在药物组合的理论 中来 进行多种药物联合疗法。 在近几年中开展 了由生化学角度来 说明抗 癌药物的药理作用， BCM 乃合理的多剂并用疗 法 ， 在最初 临床应用 的是氨 甲喋呤( MT X ) ／ s一 氟脲嘧啶(5一 F U ) 序贯疗法 ， 迄今多数有效病例 中胃癌患者有效的病例是很多见的。在 日本 以 BCM 为根据 的多种药物联合治疗方案正迅速 普 及 ， 1977 年 美 国 J0seph Bertino 博士 报 告 MT X ／ 5一 FU 序贯疗法是治疗结肠癌。本法于 1980 年引进 日本， 广泛用 于胃癌 的化疗 ， 对顶 后不 良的实体性 胃癌也多数有效 一、作用机制 MT X ／ 5一 FU 序贯疗法即先给以 MT X ， 则 可增强历来在消化道癌治疗 中最有效 的 5-F U 抗癌效果的治疗方案 时或后期给药则不能增强 5-FU 的疗效 。 MT X 为叶酸 代谢 的拮抗剂 ， 可 阻碍叶酸 如将 MT X 与 5-F U 同 7 j · j 一 小西敏郎 ———————、 还原酶 (DHF R ) ， 抑制氧化型叶酸(FH ) 的还原 反应 ， 使还原型叶酸 (F H ) 减少 ， 因而 MT X 阻 碍了 DNA 合成而产生抗癌效果。但是单独用 药对 胃癌的疗效很低 ， 如先期给以 MT X 则可 增强 5-F U 的抗癌效果 F U 对 R NA 功能阻碍和对 DNA 合成的抑制， 即从两方面产生调节剂的效果。 有关其作用机制 可解释为 ， 关 于 R NA 功 能的阻碍是 由于先期给以 MT X 使叶酸代谢受 阻， 其结果先期的嘌呤合成漳碍 ， 细胞 内的磷酸 核糖焦磷酸盐(PR PP )蓄积， 此时再给以 5-F U 则过量 的 PRPP 可促进 5-FU 的磷酸化 ， 由氟 尿 巯 基 嘌 呤 ( FU MP ) 进展 为 氟尿 三 磷 酸 盐 (FU T P ) ， 这样进入 R NA 的 F u T P 增多 ， 从而 可增强 5-FU 对 RNA 功能的阻碍。从 DNA 合 成阻 碍来考虑 ， 先期给 以 MT X 而 增加 MT X 多聚谷 氨酸的核苷酸合成酶 (T s ) 与 5-F U 的 活性型脱氧氟尿巯基嘌呤( Fdu MP ) 稳定地结 合为三元络合物 ， T S 失去活性后 ， 即发生 DNA 合成抑制 。在实际中这种作用很强的效能尚未 完全解决 。 二 、 用药方法 多数报告指出， M TX ／ 5一 FU 序贯疗法的用 药方法是在 MT X 用药 1～3 小时后给以 5-FU 600~ 800mg／ m (静脉滴注 1小时) 。 MT X 用量 分为， 大剂量 1~ 2g ／ m ， 中等量 1∞～250mg ／ 其作用机制认为是 5一 14)的有效率。A jani 等报道 以 200mg／ m 持续 3 小 时 给 药 仅 获 8 200mg／ m 24 小时连 续注射 的效果 则为 23 (4／ 17) ， 尤以妇科领域的抗癌效果倍受关注 ， 正 期待 以独特的抗肿瘤效果进行联台化疗 。也有 报告认为 Taxol 的回功异质体 docetaxel (T ax otere)与 5-F U 联合化疗最为恰当 Murad 等报 ( 1／ 13) 的 有 效 率， 而 告． 用 T axol 与 5 F U 联 合化疗 的 I 期临 床实 验是 ， 第 1 天 T axol 175mg／ m 连续 3 小 时给 药( iv) ， 第 2 天 5-F U 1． 5g／ m 连续 3 小 时 iv ． 每 3 周重复 给药 ， 其有效率 包括 C R18． 5 内， 总有效率为 63 ， MST 11个 月的令人满意 在 的疗效。 辐 桂颖南一权译崔 向束枝 维普资讯 http://www.cqvip.com

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