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188宝金博页面版: Downregulated IncRNA HOTAIR expression in ovarian cancer stem cells decreases its tumorgeniesis and metastasis by inhibiting epi

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内容提示: ^ p) 第九届全国免疫学学术大会二硫键稳定的人源性抗双链抗体抑制肿瘤的作用张晋霞蔡亚雄姜浩武王金胜宋其芳黄建芳邓宁暨南大 学抗体工程研究 中心, 分子免疫与抗体工程广 东 省重点实验室背景:抗体具有抑制肿瘤血管新生、 抑制肿瘤生长和转移到的作用。我们在抗人源性抗体的基础上’通过连接肽连接轻重链可变区并和引入二硫键, 成功构建了二硫键稳定的人源性抗双链抗体(并将基 因构建到酵母表达载体中, 在毕赤酵母表达系统 中进行高效表达, 纯化后通过间接检测其抗原结合活性和稳定性, 并通过细胞实验和动物实验进一步研究其体内外抗肿瘤活性, 为临床抗肿瘤...

文档格式:PDF | 页数:2 | 浏览次数:566 | 上传日期:2015-10-30 16:41:55 | 文档星级:
^ p) 第九届全国免疫学学术大会二硫键稳定的人源性抗双链抗体抑制肿瘤的作用张晋霞蔡亚雄姜浩武王金胜宋其芳黄建芳邓宁暨南大 学抗体工程研究 中心, 分子免疫与抗体工程广 东 省重点实验室背景:抗体具有抑制肿瘤血管新生、 抑制肿瘤生长和转移到的作用。我们在抗人源性抗体的基础上’通过连接肽连接轻重链可变区并和引入二硫键, 成功构建了二硫键稳定的人源性抗双链抗体(并将基 因构建到酵母表达载体中, 在毕赤酵母表达系统 中进行高效表达, 纯化后通过间接检测其抗原结合活性和稳定性, 并通过细胞实验和动物实验进一步研究其体内外抗肿瘤活性, 为临床抗肿瘤药物的研发奠定基础。目 的: 为提高小分子抗体表达量,利用酵母表达系统表达二硫键稳定的人源性抗双链抗体并研究其体内外抗肿瘤活性。方法: 利用 间接检测纯化后抗体与抗原结合活性。法检测对肿瘤细胞的增殖抑制作用, 划痕修复实验和系统检测其对肿瘤细胞的迁移侵袭影响, 成管实验和检测其对血管 内皮细胞体外成管和迁移的抑制作用’ 信号通路分析其作用于肿瘤细胞 的机制。使用裸小鼠建立人乳腺癌荷瘤模型’ 并检测尾静脉注射抗体对荷瘤小 鼠肿瘤生长’ 瘤重及小鼠体重的影响。 免疫组化法检测肿瘤组织和的表达情况’ 初步探讨抗的人源性抗体 的抗肿瘤机制 。 对肿瘤组织,以双染, 流式细胞仪检测抗体诱导人乳腺癌细胞调亡的情况。结果:结果显示纯化的可与更好地特异性结合, 并且具有 良好的稳定性。结果显示’ 纯化的可剂量依赖性地抑制人卵巢癌细胞株人乳腺癌细胞株人黑色素瘤细胞株和人肺 癌细胞株的增殖, 细胞增殖抑制率为。划痕 实验和结果表明可以抑制的迁移及侵袭。 而且可以抑制血管 内皮 细胞的成管及迁移 。 倌号通路分析结果表明能有效阻断与相关的和通路 。作用于荷人乳腺癌的裸 鼠, 给药次后, 肿瘤生长抑制率达; 流式细胞结果显示能够诱导肿瘤细胞 的凋亡。 能较好的抑制肿瘤的生长。关键词:;; 毕赤酵母; ? 腺癌细胞; 成管; 肿瘤’

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