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    188宝金博页面版: 四种人新型冠状病毒的研究进展

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    内容提示： · 综述·四 种人新型冠状病毒的研究 进展钱艺　谢正德ＤＯＩ：１０． ３７６０／ｃｍａ． ｊ． ｉｓｓｎ． １０００ -６６８０． ２０１４． ０９． ０１８基金项目 ： 十二五国 家科技重大专项（２０１４ＺＸ１０００４００１ -００７） ； 国家科技支撑计划课题（２０１２ＢＡＩ０３Ｂ０２）作者单位：１０００４５　首都医科大学附属 北 京儿童医 院 北 京 市 儿科研究所病毒研究室通信作者： 谢正德，Ｅｍａｉｌ：ｘｉｅｚｈｅｎｇｄｅ＠ｂｃｈ． ｃｏｍ． ｃｎ　　冠状病毒（Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ） 是一 个常见 而又 古 老的 病毒 大家系 ， 自 发现以 来 一 直 被 认 为 是 对 人 类 相 对 无 害 的 一 类 病毒。 ２００３年严 重 急 性 呼 吸 综 合 征 冠 状 病 毒 （ｓｅｖｅｒｅ ａｃｕｔｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ， ＳＡＲＳ -ＣｏＶ） 的 暴 发 流 行彻底颠覆了 人类对于冠状病毒的已 有认识， 意识到 其高致病潜能， 并发现蝙蝠可以 作为致命性冠状病毒的 自 然宿主。 随着分子技术的进步...

    文档格式：PDF | 页数：4 | 浏览次数：318 | 上传日期：2015-03-11 11:32:50 | 文档星级：
    · 综述·四 种人新型冠状病毒的研究 进展钱艺　谢正德ＤＯＩ：１０． ３７６０／ｃｍａ． ｊ． ｉｓｓｎ． １０００ -６６８０． ２０１４． ０９． ０１８基金项目 ： 十二五国 家科技重大专项（２０１４ＺＸ１０００４００１ -００７） ； 国家科技支撑计划课题（２０１２ＢＡＩ０３Ｂ０２）作者单位：１０００４５　首都医科大学附属 北 京儿童医 院 北 京 市 儿科研究所病毒研究室通信作者： 谢正德，Ｅｍａｉｌ：ｘｉｅｚｈｅｎｇｄｅ＠ｂｃｈ． ｃｏｍ． ｃｎ　　冠状病毒（Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ） 是一 个常见 而又 古 老的 病毒 大家系 ， 自 发现以 来 一 直 被 认 为 是 对 人 类 相 对 无 害 的 一 类 病毒。 ２００３年严 重 急 性 呼 吸 综 合 征 冠 状 病 毒 （ｓｅｖｅｒｅ ａｃｕｔｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ， ＳＡＲＳ -ＣｏＶ） 的 暴 发 流 行彻底颠覆了 人类对于冠状病毒的已 有认识， 意识到 其高致病潜能， 并发现蝙蝠可以 作为致命性冠状病毒的 自 然宿主。 随着分子技术的进步和人们对冠状病毒的 深入研究和 探索， 分别于 ２００４ 年 和 ２００５ 年 发 现 人 冠 状 病 毒 ＮＬ６３（ｈｕｍａｎＣｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ ＮＬ６３， ＨＣｏＶ -ＮＬ６３） 和 人 冠 状 病 毒 ＨＫＵ１（Ｈｕｍａｎ Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ ＨＫＵ１， ＨＣｏＶ -ＨＫＵ１） 。 ２０１２年发生在阿拉 伯 半 岛 并 持 续 进 展 的 中 东 呼 吸 综 合 征 冠 状 病 毒（Ｍｉｄｄｌｅ Ｅａｓｔ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ，ＣｏＶ）的暴发流行， 警示冠状病毒对人类仍 存在重 大：， 而其分布范围之广 超乎 人们 的 预期。 现 就自 ＳＡＲＳ -ＣｏＶ暴 发流行以 来全球 新 发 现 的 ４种 人 新 型 冠状 病 毒 （ＳＡＲＳ -ＣｏＶ、ＨＣｏＶ -ＮＬ６３、ＨＣｏＶ -ＨＫＵ１ 和 ＭＥＲＳ -ＣｏＶ） 的 研 究 进 展 进行综述。ＭＥＲＳ -一、 冠状病毒简介冠状病毒于 １９３７ 年 首 次 从 禽 类 分离。 １９６５ 年Ｔｙｒｒｅｌｌ等将普通感冒 患 者鼻冲 洗液接种到 人胚气管细 胞， 检测 到 病毒增殖， 并于１９６８年 鉴定 为 人冠状病 毒［１］。 冠状病 毒 成 熟病毒体为多形态有包膜的颗粒， 直径７５～１６０ ｎｍ， 因 在电 子显微镜下观察可 见 其表面有 形 似 日 冕 的 棘突 而得名 。 冠状病毒基因 组为单股正 链ＲＮＡ， 是已 知 ＲＮＡ病毒 中 最 大的，编码包括对病毒复制所必需的 复制 酶基因 （１ａ／１ｂ） 和 包括核衣壳蛋白Ｎ、刺突蛋白Ｓ、膜蛋白Ｍ、包膜蛋白Ｅ、血凝素酯酶ＨＥ在内 的结构蛋白 基因 ， 以 及不同 种 类冠状病毒 所特有 的辅助蛋白 基因［２］。冠状病毒包括感 染 哺 乳动 物 和 禽 类 的 多 种 亚 型。 目 前基于 全 基 因 组 序 列 进 化 分 析， 将 冠 状 病 毒 分 为 ４ 类， 包 括α -冠状病毒、β-冠状病毒、γ -冠状病毒和Δ -冠状病毒， 其中β-冠状病毒又分Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ四系［３］。经典 人 冠 状 病 毒 包 括 ２ 个 血 清 型： 人 冠 状 病 毒 ２２９Ｅ（ｈｕｍａｎ Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ ２２９Ｅ， ＨＣｏＶ -２２９Ｅ） 和 人 冠 状 病 毒ＯＣ４３（ｈｕｍａｎ Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ ＯＣ４３， ＨＣｏＶ -ＯＣ４３） 。 经 典人冠状病毒与近年发现的４种人新型冠状病毒的 基因 组特点 、受体及相关疾病等 特点 总 结见 表１。 人类２０％的 普通 感 冒 由人冠状病毒引 起， 其感染主要 发生 在冬春季节， 广 泛分布 于世界各地。 目 前有研究表明 ， 人冠状病毒感染与 更为 严重的呼吸系 统疾病如支气管炎、毛细支气管炎、 肺炎等相关， 尤其在幼儿、新生儿、老年人和免疫抑制 人群， 此外还与 某些 院内病毒感染相关［４］。表１　各型人冠状病毒的特点病毒亚型发现年份类别基因 组特点受体主要相关疾。龋茫铮 -２２９Ｅ１９６５α２７． ２ ｋｂ３１． ３ ｋｂ 唾液酸ＣＤ１３普通感冒ＨＣｏＶ -ＯＣ４３１９６７β-Ａβ-Ｂ普通感冒ＳＡＲＳ -ＣｏＶ２００３２９． ７ ｋｂ ＡＣＥ２严重急性呼吸综合征ＨＣｏＶ -ＮＬ６３２００４α２７． ５ ｋｂ，。哺鲅切停粒茫牛残《毙韵潞粑馈「腥荆龋茫铮 -ＨＫＵ１ ２００５β-Ａ ２９． ９ ｋｂ，。掣鲅切蜕 不清楚急性呼吸道感染，　肺炎ＭＥＲＳ -ＣｏＶ２０１２β-Ｃ３０． １ ｋｂＣＤ２６（ＤＰＰ４）肺炎，急性呼吸窘迫　综合征，急性肾衰竭　　注：ＨＣｏＶ -２２９Ｅ为 人冠状病毒２２９Ｅ；ＨＣｏＶ -ＯＣ４３ 为 人 冠 状 病毒ＯＣ４３；ＳＡＲＳ -ＣｏＶ为严重急性呼吸综合征冠状病毒；ＨＣｏＶ -ＮＬ６３为 人 冠 状 病 毒 ＮＬ６３；ＨＣｏＶ -ＨＫＵ１ 为 人 冠 状 病 毒 ＨＫＵ１；ＭＥＲＳ -ＣｏＶ为中 东呼吸综合征冠状病毒　　二、 近年发现的４种人新型冠状病毒１． ＳＡＲＳ -ＣｏＶ： ＳＡＲＳ -ＣｏＶ属 于β-冠状病毒Ｂ群， 形 态结构与经典冠状 病 毒 相 似， 病 毒 基 因 组 全 长 ２９． ７ ｋｂ， 包 括１４个潜在开放阅 读框， 编码包括与其他已 知冠状病毒一致的复制酶、结构蛋白 和８种 特异性辅助 蛋白［５］。 ＳＡＲＳ -ＣｏＶ的受 体 包 括 血 管 紧 张 素 转 换 酶 ２ （ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅ ２， ＡＣＥ２） 和ＣＤ２０９Ｌ酶， 与Ｓ蛋白 的相互作用， 在介导病毒入侵细胞、促进病毒复制、加重急性肺损 伤方面发挥重要作用。 ＳＡＲＳ -ＣｏＶ的Ｓ１Ｃ -结 构 域 被 确 认 是 ＡＣＥ２ 的 受 体 结 合 域 （ｒｅｃｅｐｔｅｒ ｂｉｎｄｉｎｇｄｏｍａｉｎ， ＲＢＤ）。 研 究 认 为，ＳＡＲＳ -ＣｏＶ 的 ＲＢＤ 是 研 制ＳＡＲＳ疫苗最重要的靶 点 ， 它能够产生 有 效的 中 和 抗体反应和针对不同ＳＡＲＳ -ＣｏＶ毒株的 交叉 保护 作 用， 基于ＲＢＤ的亚单位疫苗的安全性也高于其他种类疫苗［７］。［６］。 ＡＣＥ２ 是 一 种 锌 依 赖 性 肽２００２年１１月 １６日 始 于我 国 广 东 省 佛 山 市 的ＳＡＲＳ暴发流行， 全球累计报告发。 ４２２例 ， 死亡９１６例 ， 疫情波及２９个国家，其中我国共报告ＳＡＲＳ患者７ ７４８例，死亡８２９例，分别占全球总数的９２． ０％和９０． ５％。 ＳＡＲＳ流 行主 要 集 中于冬春季节， 糖尿病、 心 脏病是ＳＡＲＳ患 者死亡的 重 要 危险因 素［８］。 ＳＡＲＳ患 者主 要 表 现 为 发 热、 咳 嗽、 进 行 性 呼 吸 困难和低氧血症， 严重者发展为急性呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ），·３７５·中 华传染病杂志２０１４年９月 第３２卷第９期。茫瑁椋 Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ， Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１４，Ｖｏｌ． ３２， Ｎｏ． ９

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