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    188宝金博页面版: 大黄解热作用与降低血浆一氧化氮作用的PK-PD研究

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    内容提示： 第 38 卷第 8 期 2013 年 4 月 中圈C hina Joum 。I 中 of Ch；n 药 e se a 杂 te ria 畚edi ca V 01．38 ．Issue 8 A pr i l ，20 13 ·药代 动力学 · 大黄解热作用与降低血浆一氧化氮作用的 PK—PD 研究 李红，张艳，于宜平，王平 ，李帆帆 ，孟宪丽 ( 成都中医药大学 药学院，四川 成都 611137) [ 摘要] 药动学与药效学模型的结合是现代药物研究方法的一个热点，也是评价中药作用的一个重要手段。该文以内 毒素复制大鼠发热炎症模型，灌胃大黄水煎液( 1．54 g · kg )后不同时间点采血 ，测量体温及血浆 NO 浓度 ，同时采用高效液 相色谱一荧光法( HPLC：FLD)进行大黄酸血药浓度测...

    文档格式：PDF | 页数：6 | 浏览次数：45 | 上传日期：2016-01-03 22:00:01 | 文档星级：
    第 38 卷第 8 期 2013 年 4 月 中圈C hina Joum 。I 中 of Ch；n 药 e se a 杂 te ria 畚edi ca V 01．38 ．Issue 8 A pr i l ，20 13 ·药代 动力学 · 大黄解热作用与降低血浆一氧化氮作用的 PK—PD 研究 李红，张艳，于宜平，王平 ，李帆帆 ，孟宪丽 ( 成都中医药大学 药学院，四川 成都 611137) [ 摘要] 药动学与药效学模型的结合是现代药物研究方法的一个热点，也是评价中药作用的一个重要手段。该文以内 毒素复制大鼠发热炎症模型，灌胃大黄水煎液( 1．54 g · kg )后不同时间点采血 ，测量体温及血浆 NO 浓度 ，同时采用高效液 相色谱一荧光法( HPLC：FLD)进行大黄酸血药浓度测定。以 Kinef i ca 5．0．11软件，分别对治疗组大黄酸平均血药浓度与治疗组 体温及 NO 降低值进行 PK。PD 模型拟合，评价大黄作用特点及可能机制。实验结果表明大黄能够抑制 LPS 大鼠体温及血浆 NO浓度的升高；最终 PK—PD 模型均以效应室联结的无滞后时间二房室-Sigmod 拟合较优 ；大黄酸在 LPS 大鼠体内的 t1／2， C ，AUC 与正常大鼠比较显著增大；大黄解热及降低血浆 N0 浓度的Ec 。分别为 114．1，90．80 Ixg · L ～，两者较为接近；解热 作用 E 约为造：筇逦律咦畲笾档 111．0％，对 NO 影响的 约为造：笱 NO 升高最大值的 8．399％，两者有显著 差异 ；两药效指标的药效动力学曲线均较为陡峭。大黄在正常及 LPS 大鼠体内的药物动力学过程存在差异 ；解热及降低血浆 NO 浓度的作用靶点可能处于同一部位 ；大黄解热作用机制除通过降低血浆 NO 浓度外，应具有其他微观作用机制 ；大黄解热 和降低血浆 NO 浓度作用的量效关系范围较窄，效能较低。 [ 关键词] 大黄酸；一氧化氮；体温；药动学一药效学结合模型 大黄为蓼科植物掌叶大黄 Rheum palmatum L．、 唐古特大黄 R．tanguticum Maxim．ex Balf．或药用 大黄 R．off i cinale Bail1．的干燥根及根茎 ，具有泻下 攻积、清热解毒的功效¨J 。现代药理学研究认为大 黄具有一定的抗内毒素作用 J ，能够治疗细菌 内毒 素引起的多种感染性疾病 。在 内毒素炎 症反 应 中 常常伴有体温 升高 的症 状 ，体温是 观察 内毒 素感 染最宏 观 、最 直 接 的 指 标 J 。体 内外 实 验 均 证 实 ，在大黄抗 内毒素入 血 的有效组 分蒽醌类 化合 物 中以大黄酸 的含量 最 高 ，并 且大黄 酸 的前 药能 够 明显抑制炎症 的发展 以及血浆 NO 的升高 引 ， 而 NO 常常作为某一抗炎药物抗炎活性 的检 测指 标 。因此研究大黄酸血药浓度 与 NO 及体温变 化的关系对 于 阐 明大 黄抗 内毒 素作 用 强 度及 可 能的作用机制等有着 重要 的意义 ，但 目前仍 未见 相关 报道 。 1979 年 ，Sheiner 等 在传统药动学( PK ) 一药效 [ 稿件编号 ] 20121126009 [ 基金项 目] 国家 自然科学基金项 目( 81073118 ，8100168) ；四川省 188宝金博页面版厅 自然基金重点项 目( 11ZA061) [ 通信作者] 王平，副教授 ，E—mail ：viviansector@ yahoo．cor n ．cn [ 作 者 简 介 ] 李 红 ，硕 士 研 究 生 ，Tel ：15882232967，E—mail： lh1989 manager@ 126．com 学( PD) 模型基础上提出了效应室的概念 ，该模型更 好的解释了某些药物效应滞后于血药浓度的现象 ， 提示了药物产生药理效应可能是一种间接的作用方 式 ，对于预测药物药理效应完整的时间过程具有临 床意义 J 。PK—PD 模型 中 PD 部份 主要有线性 、对 数线性 、E 以及 Sigmod—E～模型 ，动力学部份较多 采用房室模型 ，两者可采用效应室等联结l9] 。本实 验是在上述模型理论 的基础上 ，研究大黄 中主要成 分大黄酸对内毒素大鼠体温及血浆 NO 浓度影响的 药动学与药效学关系 ，以揭示其可能的作用强度 与 相关机制。 1 材料 1．1 试 剂 与 仪 器 内毒 素 ( LPS，Sigma L2880一 IOOMG) ，一氧化氮试剂盒( 硝酸还原法 ) 购于南京 建成生物工程研究所 ，甲醇( 色谱纯 ，Fisher scientific LOT ：111270) ，乙腈 ( 色谱纯 ，Fisher scientific LOT ： 096318) ，乙醚为分析纯 ，大黄酸对 照品购置中国食 品药品检定研究 院；Varioskan 全波长多功能酶标仪 (Thermo Fisher Scientif i c) 、高效液相色谱仪( Agilent Technologies 1260 Inf i nity) 、电子体温计( 深圳市 日 精实业发展有限公司) 涡旋仪( 上海沪西分析仪器 有限公司) 、电子天平( BS323S 型) 。 1．2 药物 大黄药材购 自北京本草方源药业有限 ·】2 3 1 ．

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