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高效液相色谱法测定人体 5一氟尿嘧啶血药浓度 邓 斌 ． 任 斌 ， 黎曙 霞 ， 唐 蕾 ， 彭惠霞2 ． 洪晓 丹 (1． 中 山 基 科大 学附 属第 一医 院药 学 部， 广州市 510080； 2． 深圳市 宝 安区 妇幼 保 犍院． 深 圳市 51 8000) 中图分类号 ： R 97 文献标识码 ： A 文章鳊号 ： 1001 0408( 2002) 06— 0350 O 2 摘要 ： 目的： 以高娃液相 色谱 法 训定人血浆 中 5( 85 ：15， V ／V ) 提取 ，氯气吹干 ， 残留物用流动相瘩解后进样= 色谱柱 为 D iamonsi】 C 8柱 ( 4 ． 6mm× 150r a m ， 0． Ol mo]／ [ K H 0 ( pH5 5) ， 流速 1 5ml,／ min， 紫外检测 波长 267nm ， 5n)J 线性范 围为 O 3—10“ g／ m] ， 目内 R S工 _ )≤5 ． 0 ％fn 一 5) ， 目间 RS D≤ 11 5％( n 一 5) ：鲒论 ： 本 法简便 、 灵敏 、 经济， 可作 曲 5尿嘧啶 药代动 力学研究时血 药浓度 的州定方法。 关键词 ： 高嫂液相 色谱法 ； 5氟尿嘧嚏 ； 血 药浓度 氟尿嘧啶 的浓度 方法 ： 用硫酸铵作为蛋 白沉 淀齐 c， 血 浆样品用 己醢己酯异 丙醇 n2) ． 流动相为 溴尿嘧啶为 内标。鲒果 ： 本法 最低检测浓度 为 0 ． 025pg／ 氟 D eterm i nat io n o f th e C on cen tr ation of 5 一F luo ro ura cil ju H um an P lasma W ith H P L C I)E NG Bin， RE N Bin， L l S huxia， T A NG Lei ． HONG X iaodan( Dept． of Pharmacy ， T he First Affiliated Hos pital ， S un Y at —Sen University of Medical Sciences， Guangzhou 510080) PE NG Huixia(Baoan M aterna【 and C hild C are Centre， Shenzhen 518000) A B ST R A CT ： O H 『 E ( r IV E ： _r0 est abnsh a H P L C m ethod for t he determination of 5 一 fiuorouraci【jn h uma n p[a s— lt]a ． ME T H ODS ： T he p L asma samp】 es w ere exttacted with elhy【 acetate plasma protel as w ith ㈣on Lun2 sir】 fate ． ． r hc solv e nt ,~e -as ev apor ated to dry ness under a st r e~ n2 oI n1tr og en l he dr y ex tr act was dj 【 r ed m m0b L k phase and then 1njected Lnlo the D iamons)【 C co】 umn( 150r a m × 4 6r a m．5pr o ) and 0 ． 0l mol／L KH 2PO4 ( pH 5 5) ~ ~ e -a takef1 as mobile phase ． F hc flow t alc 1． 5m【 ／ r a in ， U V detection w ard engt h w as 267n m ． T he int erna1 standard 5 _ ht-o[3 ]<】 ura ci】 R E S U L T s ：_r hc thi n1ma 【 detecta ble dr ug cont ent rat Lon n plasma w as 0 ． 0 2 linea r o a range ft -olQ 0 ． 3fzg． ／ m【 to 10~eg／ rn】 ． T he int day R SD≤ 5． 0％( n 一 5) and thc L nter 5) ． C O N L U S [O N -T he method can be used for study ing 1he pharm acok inet ics and b Loav ai】 abi[jty of 5 K E Y W 0 R D S ： H PL 【 ’ ； 】 lHOFOUI' aC L1： pl asm a concent Fat Lon o】 dr ug isopropanol ( 85 ： 15， V ／ V ) fo[1 ow】 ng precipitation of g ／n1【 ． T he cali br at on curv e day R SD- ％ _11． 5％( n 一 fluorouraci】 ． 5氟尿嘧啶 ( 5 f[uorouraeil 、 5 F u) 于 1957 年 由 Hei— delberger 合成 ，至今仍 为临床最常用的抗代谢类抗癌药 。5 F u 虽被 广泛用 于临床 ，但其在机体 内的药代动力学变化个体 差异大 因此有必要建立一种简便 、 易行、 灵敏 、 精确的5 F u 血 药浓度监测方法 ． 使用药个体化 ． 为合理用药提供依据 1材料和方法 “ 时血药浓度平均数值见表 2 表 2 受试者口服两种环孢素制剂的血药浓度监测情况 f 咖 I 2． 3药代动力学参数 国产与进 1 3 环孢素胶丸药代 动力学参数 见表 3。 表 3 进口与国产环孢素胶丸药动学参数 I ± ． n= 12) 350 · C h i Ⅱ a P ha rmacy 2002 V o[ 13 No 6 1 ． 1 仪器 高教液 相色谱仪 (600 型低压梯度泵 、 717型 自动进样器 、 486 型紫外检测器 、 Millennium 色谱工作站 ， W aters) ； XW 80A 旋涡 混合器 (上海 医科大学仪器厂) ； 高速离心机 (美国雅 培公司 T Dx 仪附件) ； 710A pH 计 (美国 OR [ON ) 1． 2试药 2． 4 相对 生物 利用度 赛斯 平与新 山地 明两种胶丸剂 的生物利用度 参数 A u c 、 l r m ? c n 经方差分析 ， 均无显著 眭差异 (P > 0． 05)。上述 3个参 数 的生物等效性检驰 ． 经对数转换后直接计算 ， 以 80％～125％ 为等效标准 ， 结果双向单侧 t 检验及 95％的置信度证 实 ， 赛斯 平 与新 山地明两种胶丸剂等效 ( P < 0 05) ， 相对生物利用 度为 ( 97． 59 ± 9 71) ％ 3讨 论 研究结果表 明， 国产赛斯平胶丸剂与进 1 3新 山地明胶丸剂 的药代动力学参数除 Ka值有差别外 (分别为 3． 52／ h、 5 09／ h) ， 其余参数基本一致 ( P > 0． 05)。生物利用度的3项主要参数 A UC 、 1 rn ? 、 c | n 也一致 ( P > 0． 05) ， 且生物等效性 P < 0． 05。 赛斯平完全可替代新 山地 明在临床应用 。 受试 期间 ． 大部分受试者在 lr n ? 前 、 后发生恶心 ， 手心 、 脚 心发热 、 发麻 ， 以及 胃有烧灼感等不 良反应 ， 此时环孢 素血药浓 度均在 1． 30- 2 4O／ , g／ ml 。但 4h 后 ， 即血药浓度低于 1 O gg． ／ mj， 全部受试 者均未发生不 良反应。 参考文献 ： 【 1】 桂常青 ． 郑青山 ， 孙卫民 ， 等 ． 生物利用度等效性检验的对 数值直接计算法【 J 】 ． 中国临床药理学与治疗杂志， 1998， 3( 3) ： 203 ． (收稿 日期 ： 2002 02 01 中国药房2002年第 l 3 卷第 6 期 维普资讯 http://www.cqvip.com