188宝金博页面版

生物相容壳聚糖/蒙脱土复合微球的溶胀与药物缓释性能研究∗李智慧1, 刘 文涛1, 崔海涛1, 李中原2, 高旭静1, 何素芹1, 朱诚身1郑州大学 材料科学与工程学院, 河南 郑州4 5 0 0 5 2 ; 2 .(1 .深圳市计量质量检测研究院, 广东 深圳5 1 8 1 3 1 )摘　要:　利 用 反相乳液聚合法制 备出 具有良好生物相容性的 壳聚糖/蒙脱土复合微球, 其中 改性蒙脱土作为 插层改性剂 引 入。 用 X射线 衍射和 红外光谱分析了 改性蒙脱土的 结构, 以 阿司 匹 林为 模型 药 物, 以 药 物包埋法制 备出 了 壳聚糖/蒙脱土载药 微球, 并对其缓释性能进行探讨。 结果表明 , 改性蒙脱土的 层间 距变大,随着蒙脱土含量的 增大, 复合微球的 溶胀率降低, 释药率逐渐减小,p H值为1 . 2下 的 壳 聚糖/蒙脱土载药 微球的 释药 模式为F i c k i a n扩散类型,p H值为7 . 4下 的释药 模式为n o n - F i c k i a n扩散, 壳 聚糖/蒙脱土复合微球作为 药 物载体很有潜力 。关键词:　壳聚糖; 蒙脱土; 微球; 药物缓释中 图分类号:　文章编号:1 0 0 1 - 9 7 3 1 (2 0 1 3 )0 2 - 0 1 9 7 - 0 5T Q 3 1 7 . 3 ;T B 3 8 1文献标识码:A1 　引　言以生物降解性的高分子作为负 药载体, 在医药卫生等领域有着很广阔的应用前景。壳聚糖[1 ]作为唯一天然碱性多糖, 可生物降解, 具有良好的生物相容性并且无毒副刺激作用, 是一种新型的极具潜力 的药物载体, 用壳聚糖制备的微球作为药物载体明 显优于一般材料[2 ]。但壳聚糖分子中 含有大量的 亲水基团 , 在实际应用中 显 现出 机械性能和 抗水性差 等缺陷。近年来, 国内外学者主要通过与高分子接枝或共混的 方法来改性壳聚糖[3 ], 用无机材料对壳聚糖改性也有一定的研究[4 ,5 ]。蒙脱土[6 ]是一种典型的层状硅酸盐矿物,具有良好的生物相容性, 无毒副作用, 广泛应用于医药等领域。将壳聚糖与蒙脱土进行复合制 备有机/ 无机纳米复合微球, 可以 有效地改善壳聚糖的溶胀性能和机械性能, 避免载药微球在缓释过程中的突释现象, 改善其缓释效果。阿司匹林[7 ]是一种历史悠久的解热镇痛药, 近年来, 小剂量阿司匹林被广泛用于心血管系统疾病的 预 防 和 治 疗。但 是 阿司 匹 林 半 衰 期 短 ( 只 有1 5 m i n ) , 易引 起胃 肠道反应和过敏反应等, 为了有效地降低这些不良作用, 减少患 者服药次数并保持血药浓度平衡, 很有必要将其制成缓释制剂。本文以戊二醛为交联剂, 改性蒙脱土为插层改性剂, 采用反相乳液聚合法制备出 壳聚糖/ 蒙脱土复合微球, 对微球的溶胀行为进行了研究, 以阿司 匹林为模型药物, 以 药物 包埋法制 备出 了 壳 聚 糖/ 蒙 脱 土 载 药 微球, 并对其缓释性能进行了探讨。2 　实　验2 . 1 　主要原料钠基蒙脱土( MM T) : 牙膏级S M系列, 粒径4 0 ~7 0 μ m, 阳离子交换容量为1 0 0 e q/ 1 0 0 g , 河北省 张家口清河化工厂; 壳聚糖(C S ) : 生化试剂( 脱乙 酰度8 0 . 0 %~ 9 5 . 5 %) , 平均分子量5 0 0 0 0 0 , 国 药集团 化学试剂 有限公司; 十六烷基三甲 基溴化铵(C T A B ) :A R, 相对分子质量3 6 4 . 4 7 , 天 津市 四 通 化 工 厂; 戊 二醛 (5 0 %溶液) :A R, 中 国 派尼 化 学试剂 厂; 阿司 匹 林: 化 学 对照品, 中国药品生物制品检定所。2 . 2 　蒙脱土的改性将适量钠基蒙脱土加入到8 0 0 m L去离子水中, 高速搅拌6 h , 静置一周, 取2 2 0 m L上层悬浮液, 加 入到5 0 0 m L三口 瓶中; 称取2 . 4 gC T A B加 入到5 0 m L去离子水中, 然后逐滴加入到三口 瓶中,6 5 ℃恒温水浴中高速搅拌2 h , 自 然冷却 后经离心、 洗涤、 干燥、 研磨和过筛得到改性蒙脱土, 记作C T A B - M壳聚糖/蒙脱土微球的制备M T。2 . 3 　称取一定量的 壳聚糖和改性蒙脱土, 加 入到3 %醋酸溶液 中, 磁 力 搅 拌1 2 h , 然 后 加 入 油 相 混 合 液,4 0 ℃恒温水浴中搅拌3 0 m i n , 逐滴加入适量戊二醛, 交联固化2 h 。而后加 入适量异 丙醇搅拌5 m i n , 静置分层, 弃去上层清液, 加异丙醇和石油醚反复抽滤后用无水乙醇洗涤,4 0 ℃真空 烘箱中 干燥, 即 得壳聚糖/ 蒙脱土复合微球, 记作C S / MM T, 其中 利 用 上述方法制 备的不加入蒙脱土的壳聚糖微球记作C S 。壳聚糖/蒙脱土载药微球的制备2 . 4 　称取一定量的 壳聚糖和改性蒙脱土, 加 入到3 %醋酸溶液中, 磁力搅拌1 2 h , 称取一定量的阿司 匹林溶解于5 m L无水乙醇溶液中, 然后转移至壳聚糖蒙脱土混合液中, 后处理方法同2 . 3 , 即 得壳聚糖/ 蒙脱土载药微球。2 . 5 　测试与表征称取干燥后的复合微球置于2 5 ℃的缓冲溶液中,每隔一段时间取出 微球, 称得t 时的湿重, 按下式计算不同时间的溶胀率(s w e l l i n g r a t i o , 记作S R ) :7 9 1李智慧 等: 生物相容壳聚糖/ 蒙脱土复合微球的溶胀与药物缓释性能研究∗基金项目 : 河南省科技攻关资助项目 (1 1 2 1 0 1 2 1 0 1 0 0 )收到初稿日 期:2 0 1 2 - 0 7 - 1 0作者简介: 李智 慧　收到修改稿日 期:2 0 1 2 - 1 0 - 1 5通讯作者: 朱诚身(1 9 8 3 -) , 男 , 河南新乡 人, 在读博士, 师承朱诚身教授, 主要从事载药功能水凝胶研究。