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－ ＿ ＿ ＿ Ｉ‘Ｃ ｊ同?３（ １１?． 论著．通量测序技术检，贝ＪＪ１］Ｅ 厚型心肌病致病基因研究王聪，ｌ、 丽萍，孙爱军，周京敏，钱菊英，葛均波（ 复旦大学附属中山医院心内科上海市心血管病研究所， 上海２０ ０ ０ ３２）［ 摘要】目的： 利川高通量测序技术刈肥厚型心肌。 Ｈ Ｃ Ｍ ）患者进行些『土ｊ筛在， ｊｉ二１刊６ｉ床丧Ｊ魁卡¨ 埘ｊ｛ Ｈ ， 以期刈｜｜１； ｉ眯诊治Ｈ Ｃ Ｍ 提供参考依据方法： 对１９ 例¨ 诊Ｈ Ｃ Ｍ 患行进行高越垃测序． 检测』 ￡ 突变炎删许收集ｌ㈨术资料． 结果： １９ 例患者ｆ ｛ １有９ 例发现丛叫突变， 除２例患者为?弘磷酸腺廿（ Ａ Ｍ Ｉ＇）激活蛋ｔ’ 【激酶吖２ Ｊ目１７ 、 １Ｆ 』 。 ￡（ Ｉ＇Ｒ ｋ ＿ Ｇ ２１突变外， 大部分基闪突变为肌市蛋Ｉ’ Ｉ丛Ｊ人Ｉ突变此外， 枪测…２ 例双毯渊突变患并． 涉及Ｐ Ｒ Ｋ ４ ６ ２ １ｊ肌球篮Ｉ’ 吲ｉ合赁Ｉ７ＩＣｆ Ｍ Ｙ Ｂ ｔ＇Ｃ ３１、 ． ． ． ． Ｉ／ＩＹ Ｂ ｔ＂Ｃ ３‘ｊ ３－ 重链肌球蛋ｒ Ｉｆ Ｍ ｙ ， ， 刁舣基阔突变毖Ⅲ 突变的检…二社为４ ７ ％Ｍ Ｙ Ｈ ７ 丛…突， 竖患并发病年龄干Ｈ 对较轻， 一ｆ ｉ，肌肥厚释度较秉， ２例ｔ＇Ｒ Ｋ ４ （ ｊ２基Ｗ 突变患者均仃小『词卞＃ 度的心）ＩＪＬ Ｈ Ｅ 厚干¨ 传导｜５Ｈ 滞的＆ 观结论：高通量测序技术准确、 高效， 刈于ＩＩＣ Ｍ 致病基渊的检测｜ｊ［ Ｉ． 陀ｊ笨高， ｔｎ 』 『骱床友Ｊ叫相刈照． 对。 Ｃ Ｍ 的发乍、 发腮以及转９ １提供Ｊ７ 彳 ｉ利的依据关键词： 肥厚型， ｆ ｉ，肌。 突变： 高通量测序中图分类号： Ｒ ５４ ２． ２文献识别码： Ａ文章编号： １６７ ３—６０ ８ ７ （ ２０ １２）０ ５—０ ３６ｌ一０ ５１）Ｏ ｌ： １０． ３９６９／ｊ． ｉｓｓｎ． １６７３—６０８７． ２０１２． ０５． ０１０Ｓ ｃ ｒ ｅ ｅ ｎ ｉｎ ｇ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｇ ｅ ｎ ｉｃ ｇ ｅ ｎ ｅｍ ｕ ｔａ ｔｉｏ ｎ ｏ ｆｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｔｒ ｏ ｐ ｈ ｉｃ ｃ ａ ｒ ｄ ｉｏ ｍ ｙ ｏ ｐ ａ ｔｈ ｙ ｂ ｙ ｈ ｉｇ ｈ ｔｈ ｒ ｏ ｕ ｇ ｈ ｐ ｕ ｔ ｓｅ ｑ ｕ ｅ ｎ ｃ ｉｎ ｇ ｔｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌｏ ｇ ｙＷ Ａ Ｎ ＧＣ ｏ ｎ ｇ ． Ｂ Ｉ／Ｌ ｉ－ ｐ ｉｎ ｇ ， Ｓ Ｕ ＮＡ ｉ－ ｊ＇ｕ ｎ ． Ｚ Ｈ Ｏ Ｉ／ｆ ｌｎ ｇ － ｍ ｉｔｚ ， １）ｌＡ 、 Ｊｕ 一）ｉｎ ｇ ，Ｃ Ｅ ｊｌＬ ｎ —ｂ ｏ ． Ｓ ｈ （ ｍ ｇ ｔ，‘ｉ Ｃ ａ ｒ ｄ ｉｏ ｍ ¨ ｃ ｕ ｌａ ｒ Ｉｎ。 ｙｔｉｌｕ ｈ， ，Ｚ ｈ ｏ ｔｏ ｇ ｓｈ ａ ｎ Ｈ ｏ ｓｐ ｉｔ（ ｄ ， Ｆ ｋ Ｚ Ⅲｚ （ ／ｎ ｉｒ ｅｒ ｓｉｔｙ ， Ｓ ｈ ａ ｈ ∥ （ ｔｉ ２ ０ ０ ０ ３２ ． Ｃ ｈ ｉｎ ａ【Ａ ｂ ｓｔｒ ａ ｃ ｔ］０ ｂ ｊｅ ｃ ｔｉｖ ｅＴ （ ）Ｓ Ｃ Ｉ‘ｅｅｎ ｔｈ ｅｐ ａ ｌｈ ｏ ｇ （ ｑ ｌｉ（ ‘ｇ ｅｎ （ 、 ｍ ｕ ｔａ ｔｉｏ ｎｏ ｔｐ ａ ｔｉｅ ｎ ｔｓｗ ｉｔｈｈ ｙ ｆ ，ｅ ｍ ｌｏ ｐ ｈ ｉｃ ¨ ｌｒ ｄ ｉｏ ｍ ｙ ｏ ｔｍ ｌｈ ｙ（ Ｈ Ｃ Ｍ ）ｂ ｙｈ ｉｇ ｈ ｌｈ ｒ ｏ ｕ ｇ ｈ ｐ ｕ ｔ ｓｅ ｑ ｕ ｅ ｎ ｃ ｉｎ ｇ ｔｗ ｈ ｎ ｏ ｈ ）ｇ ｙ ａ Ⅲ】 ｓｔｕ ｄ ｙ ｉｎ ｇｉｌ” ｇ ｅｎ ｏ ｔ）［ ）Ｐ —ｐ ｈ ｅｎ ｏ ｔｙ ｐ ｅ【‘Ｏ Ｉｔｅｌａ ｔｉｏ ，１． Ｍ ｅｔｈ ｏ ｄ ｓＮ ｉｎ ｅ ｌｅ ｅ ｎｐ ａ ｔｉｅ ｎ ｔｓｗ ｉｔｔｌ Ｈ Ｃ Ｍ ｗ Ｐ ｌ‘Ｐ ｅｎ ｒｏ ｌｌｅｄ ； ｌｌ＇／ｄ Ｉｅｓｔｅｄｈ ｙ ｈ ｉｇ ｈ ｌｈ ｔｏ ｕ ｇ ｌｌＩＪＬ ｌｌｓｔ、 ｑ １］ｅＵ （ １ｉｎ ｇ ｔｅｄ ｌｌｌｏ ｂ ｌｇ ？， ｃｌｉｌｆ ｉｃａ ｌｍ ａ ｔｅｒ’ ｉａ ｌｓ Ｗ ｔ ｑ Ｐａ ｎ ａ ｌｙ ｚ ｅ ｄｗ ｉｔｈｒ ｅ ｇ ａ ｒ ｄｔｏｇ ｅ ｉｌｏ ｔｙ ｐ ｅ ． Ｒ ｅ ｓｕ ｌｔｓＭ ｕ ｌａ ｌｉｏ ｎ Ｗ ａ Ｓ ｆ ｏ ｕ ｎ ｄ ｉｎ ｎ ｉｎ ｅｏ ｕ ｔ（ ）Ｉ－ ｒ ｆ ｉｎ ｅｌ（ ｊ＿ ｅＩｌ｝ＩＣ Ｍ ［ ）ａ ｔｉｅｎ ｔｓ． Ｍ ｏ ｓｔｏ ｆ ｔｈ ｅｉｌｌｗ Ｐ ｌ＇Ｐ ｓａ …（ ）ｌｌｌｅｌ’ Ｉ－Ｉ）ｌ’ ｏ ｔｅｉｎｍ ｕ ｌａ ｔｉｏ ｎ ｗ ｉｔｈ ｔｈ ｅｅ ｘ ｃ ｅ ｐ ｔｉｏ ｎｏ ｌ［ ｗ ｏ ｃ ａ ｓ （ ：Ｓ ｗ ｉｔｈ ｌｉｌｕ ｌａ ｔｉｏ ｔｉ ｏ ｆ ａ （ １㈩ｍ ｓｉｎ ｅ５－ ｒ ｎ ｏ ｎ ｏ ｐ ｈ ｏ ｓｐ ｈ ａ ｔｅ—ａ ｔ‘ｔｉｖ ａ ｔｅｄ ｐ ｒ （ ，ｔｅ ｉｎ ｋ ｉｎ ａ ｓｅ３＇２ｓｕ ｂ ｕ ｎ ｉｔ（ ， Ｗ Ｋ ４Ｇ ２１． Ｂ ｅ ｓｉｄ ｅ ｓ， ｔｗ ｏｃ ａ ｓ ｅ ｓ ｗ ｉｔｈ ｄ ｏ ｕ Ｉ）ｌｅ ｎ ｍ ｔａ ｔｉｏ ｎ ｓ ｗ Ｐ ｒ Ｐｉｄ ｅｎ ｔｉｔｉｅｄ ， １１ｅｆ ｅｒｒ’ ｉｌｌｇｔｏ Ｉ）Ｒ Ｋ ，Ｉ Ｇ ２ ａ ｎ ｄ ，１４ Ｙ Ｂ ｌ＇（ ２３． ａ 『１（ ｛Ｍ Ｙ Ｂ Ｐ Ｃ ３ ａ ｌｌｄ ｈ ｅ ａ ｖ ｖ ｃ ｈ ａ ｉｎｍ ｙ ｏ ｓｉｎ ７ （ Ｍ Ｙ Ｈ Ｔ ）． Ｔ ｈ ｅ ｄ ｅ ｔｅ （ ｔｉｏ ｎ ｒ ａ ｔｅ ｏ ｔ ｇ ｅ ｎ ｅ ｍ ｕ ｌａ ｔｉｏ ｎ Ｎ ｔｉｓ ４ ７ ％． Ｔ ｉｌｅｐ ａ ｔｉｅ ｎ ｌｓｏ ｆ ． ． ． ． ＩＩＹ Ｈ ７ｍ ｕ ｔａ ｔｉｏ ｎＩ’ ｒ ｅ ｓｅ ｎ ｔｅ ｄａｙ ‘）ｕｒｌ蔓，ｅｆｏ ｎ ｓｅ ｔ ａ ｇ ｅａ Ｊｕ ｌ１１１０ １Ｆ ｓｔ‘ｍ ）Ｌ 】 ５ｌＩｌｙ（ ）Ｃ ａ ｌ’ ｄ ｉａ ｌ ｈ Ｈ ｌｅ ｒ ｔｒ ｏ ｐ ｈ ｙ ， ｗ ｈ ｉｌｅ Ｖ ａ ｌ’ ｙ ｉｎ ｇ （ ｔｅｇ ｌｔ、 Ｐ ｓ（ ）ｆ （ ： Ｏ ｌ／ｄ ｌｌ（ ！ ［ ｉＯ ｌｌｂ ｌｏ ｃ ｋｔ１１＇１ｄｆ ｆ ｗ ｏ （ ？ａ ｌｄ ｉａ ｌｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｔｒ ｏ ｐ ｈ ｙｃ ｏ ｕ ｈ ｔ ｈ ｅ ｆ ｏ ｕ ｎ ｄ ｉｎ２ Ｐ Ｒ Ｋ ■Ｇ ２ ｍ ｕ ｔａ ｔｉｏ ｉｌｐ ａ ｔｉｅｒ ｌｂ ． Ｃ ｏ ｎ ｃ ｌｕ ｓｉｏ ｎ ｓＨ ｉｇ ｈ ｔｉｌｔｏ ｕ ｇ ｈ ｐ ｕ ｔｓｅ ｑ ｔｌＰ Ⅲ ‘ｉｎ ｇ ｔｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｈ ）ｇ ｙ （ １ａ ｎｂ ｅ ＩＩｓｅｄ ａ ｓ ａｈ ｉｇ ｉ］ｐ ｅ ｒ ｆ ｏ ｒ ｍ ａ ｎ ｃ ｅｔｉｌｌ（ ｔ ｅｉｔｉ【’ ｌｅｎ ｔｍ ｅ ｔｈ ｏ ｄ “）ｒ 蝴ｗ ｅ ｅ ｎ ｉｉｌｇＨ Ｃ Ｍｍ ｕ ｔａ ｔｉｏ ｎ ． Ｉｔｐ ｒ ｏ ｖ ｉｄ ｅｓ｝Ｉｐｒ ｏ ｍ ｉｓｉｎ ｇ ｏ ｐ ｐ ｏ ｒ ｔｕ ｎ ｉｔｙｆ ｏ ｒｆ ｕ ｒ ｔｈ ｅｒ ｒｅｓｅａ ｌ’ ｃｈ Ｏ ｉｌ ｔｈ ｅ ｎ ａ ｔｕ ｌｅ （ ）ｆ Ｈ Ｃ Ｍｕ ｉｌｈｇ ｅ ｎ ｏ ｔｙ ｌｍ —ｐ ｈ ｅ ｎ ｏ ｔｙ ｐ ｅ ａ ｎ ａ ｌｙ ｓｉｓ．Ｋ ｅ ｙｗ ｏ ｒ ｄ ｓ： ｔｔｙ ｐ ｅ ｒ ｌｒ ｏ ｐ ｈ ｉｃ ｃ ａ ｒ ｄ ｉｏ ｍ ｙ ｏ ｐ ａ ｔｈ ｙ ； Ｍ ｕ ｔａ ｔｉｏ ｎ ； Ｈ ｉｇ ｈ —ｔｌｕ ｏ ｕ ｇ ｈ ｐ ｔＩＩｎ ｕ ｃｈ ｌ｜ｏ ｔｉｄ ｅｓｅ （ Ｉｕ Ｐ ｎ （ １ｉ１１９肥厚型心肌。 Ｈ Ｃ Ｍ ）是一组临床表现特殊、 以室间隔和心室壁肥厚． 心室腔变小为特征的心血管疾病。 其遗传基础较为明确． 一般属常染色体湿性遗传． 不同墓冈突变造成的临床表型可有明湿的异质性， 、 流行病学调查显示． Ｈ Ｃ Ｍ 是一种全球流行的疾。 即便以０ ． ０ ８ ％的低发乍率保守估计． 我围至少有１０ ０ 万Ｈ Ｃ Ｍ 患者． 可能是ｔｔＣ Ｍ 患者最多的国家Ｉ“， 、 从婴儿到老年人各年龄人群皆可罹患Ｈ Ｃ Ｍ ．Ｈ Ｃ Ｍ 是年轻人群最常见的心通讯作者： ｂ 丽萍葛均波源性猝死病冈．Ｅ —ｍ ａ ｉｌ： ｈ ｕ ． １ｉｐ ｉｎ ｇ ＠ ｚｓ—Ｉｍ ｓｐ ｉｔａ ｌ． ｓｈ ． （ １ｕＥ － ｍ ａ ｉｌ： ｇ ｅ． ｊｕ ｎ ｂ０２＠ ｚｓ—ｈ ｏ ｓｐ ｉｔａ ｌｓｈ‘’ １１也是年轻运动员猝夕匕的主要原刚一南陔疾病引发的经济和社会问题已引起人们的广泛关注． 成为ｋ ｔ益突¨ ｛ 的公共健康问题Ｈ Ｃ Ｍ 巾编码肌市蛋白及其相关蛋广Ｉ的基冈发生常染色体显一陀突变引起． 目前已有充足证据证实至少有８ 个基渊、 ｌ ４ ０ ０ 多种突变ｎ 】 ｌ以明确引起Ｈ Ｃ Ｍｔ３ｉ分子遗传学检查存Ｈ Ｃ Ｍ 的诊断和治疗ｔｆ ｔ占有霞要地位． ２０ １１年美Ｉ刊心脏病学会基金会（ Ａ Ｃ Ｃ Ｆ ）／美困心脏学会（ Ａ Ｈ Ａ ）的Ｈ Ｃ Ｍ 诊｛ ｆ ｉ指南中指出壤Ｉ大Ｉ检测是明确Ｈ Ｃ Ｍ 患者遗传学状态及最后决定性诊断家族性Ｈ Ｃ Ｍ 的强有力手段， ． 研究突变基冈型与临床表型的关系对十万方数据