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四２０ １４ ， Ｖ ０ １． ３１ Ｎ ｏ ． ０ ２形学与佳物Ｚ 程Ｃ ｈ ｅ ｍ ｉｓｔｒ ｙ ＆Ｂ ｉｏ ｅ ｎ ｇ ｉｎ ｅ ｅ ｒ ｉｎ ｇＮ － Ｂ ｏ ｃ一６一氨基一３一苄基一３一氮杂双环［ ３． ２． １］辛烷的合成邓鹏朋， 王丽丽， 黄龙江， 滕大为（ 青岛科技大学化工学院， 山东青岛２６６０ ４ ２）摘要： 以降冰片烯一２一酰胺为原料。 经霍夫曼降解、 氨基保护、 双键臭氧化、 苄胺的还原氨化等反应合成Ｎ － Ｂ ｏ ｃ一６一氨基一３一苄基一３一氮杂双环［ ３． ２． １］辛烷， 通过对关键步骤的优化， 总收率达到５５． ３％。 该方法简单， 操作容易且收率较高。关键词： Ｎ － Ｂ ｏ ｃ一６一氨基一３一苄基一３一氮杂双环［ ３． ２． １］辛烷； 降冰片烯； 霍夫曼降解； 臭氧化中图分类号： ０ ６ ２６文献标识码： Ａ文章编号： １Ｇ ７ ２～５４ ２５（ ２０ １４ ）０ ２—０ ０ ４ ２一０ ２双环［ ３． ２． １］辛烷类化合物， 尤其是氮杂或氧杂类广泛存在于活性药物分子结构和天然产物结构中［ １］，能治疗肥胖、 认知缺陷、 老年痴呆症等神经退行性疾。 还可作为５一Ｈ Ｔ ｌＡ 拮抗剂ｏ ≈１和阿片受体拮抗剂［ ４ ］等。 在药物化学研究中， 该类双环可以作为很多单杂环的生物电子等排体。 因此， 近年来有关其合成方法和应用得到了广泛的研究。作者在此以降冰片烯一２一酰胺（ 化合物Ｉ）为原料。经霍夫曼降解、 氨基保护、 双键臭氧化、 苄胺的还原氨化等系列反应得到氮杂目标产物Ｎ —Ｂ ｏ ｃ一６一氨基一３一苄基一３一氮杂双环［ ３． ２。 １］辛烷（ 化合物Ｖ ）， 并优化了关键反应步骤霍夫曼降解和双键臭氧化反应， 得到了一条较佳的合成工艺路线， 为以其为母核的化合物库的合成和活性研究奠定了基础。 具体合成路线如下：ＯＰ ＩＤ ＡＥ Ａ ． Ｍ ｅ Ｃ Ｎ武一仑Ｎ Ｈ ，Ⅱ∞Ｈ ２Ｂ。 、Ｎ Ｈ Ｂ Ｏ ｃⅢＮ Ｈ Ｂ ｏ ｃⅣＶ１实验１． １主要试剂和仪器薄层层析用硅胶板、 柱层析用硅胶（ ２０ ０ ～３０ ０目）， 青岛海洋化工厂； 其它试剂均为化学纯， 所用溶剂均经常规干燥。Ｙ Ｐ 一３０ ０ ２型电子天平， 上海越平科学仪器有限公司； Ｒ Ｅ 一２０ ０ ０ 型旋转蒸发仪， 上海亚荣生化仪器厂；Ｂ ｒ ｕ ｋ ｅ５０ ０ Ｍ 型Ｎ Ｍ Ｒ 仪， 德国布鲁克公司； Ｓ Ｗ 一０ １８ 型臭氧发生器， 青岛维斯特电子净化设备有限公司。１． ２合成方法１。 ２。 ｌ２一氨基降冰片烯（ 化合物Ⅱ ）的合成［ ｓ－ ８ ］在１０ ０ ０ｍ Ｉ。 圆底烧瓶中加入５０ ｇ （ ０ ． ３６ ５ ｔ００１）降冰片烯一２一酰胺、 １４ １ｇ （ ０ ． ４ ３ ８ ｍ ０ １）二乙酸碘苯、５０ ０ ｍ Ｌ 乙酸乙酯、 ５０ ０ ｍ Ｉ。 乙腈、 ２５０ ｍ Ｉ。 水， 在１０ ℃下搅拌约１５ ｍ ｉｎ ， 然后升温至３０ ℃搅拌过夜， Ｔ Ｌ Ｃ 检测反应结束。 用乙酸乙酯（ ５０ ０ ｍ Ｉ。 × ３）萃。 收集有机相并用５０ ０ ｍ Ｌ 饱和食盐水洗涤， 经无水硫酸钠干燥后旋干溶剂， 粗产品经柱层析后得３３． ８ ｇ 白色固体即化合物Ⅱ ， 收率８ ５％。１． ２． ２Ｎ —Ｂ ｏ ｃ－ ２一氨基双环［ ２． ２． １］一５一庚烯（ 化合物Ⅲ）的合成在５０ ０ｍ ｌ。 圆底烧瓶中加入２０ ｇ （ ｏ ． １８ ３ ｔ００１）化合物Ⅱ 、 ５０ ０ ｍ ｌ。 乙酸乙酯， 滴加三乙胺显碱性， 冰浴下滴加４ ７ ． ９ ｇ （ ０ ． ２２０ ｍ ０ １）（ Ｂ ｏ ｃ ）２Ｏ ， 搅拌３０ ｍ ｉｎ ，Ｔ ｌ， Ｃ 检测反应结束。 加入ｉ０ ０ ｍ ｌ。 水， 分出有机相。水相用乙酸乙酯（ １０ ０ ｍ Ｉ， × ２）萃。 合并有机相并用５０ ｍ Ｌ 饱和食盐水洗涤， 经元水硫酸钠干燥后旋干溶剂， 粗产品经柱层析后得３６ ． ４ ｇ 白色固体即化合物Ⅲ， 收率９５％。收稿日期： ２０ １３—１１—２５作者简介： 邓鹏朋（ １９ ９ ０ 一）， 男， 安徽亳州人， 硕士研究生， 研究方向： 药物中间体合成， Ｅ － ｍ ａ ｉｌ： ｄ ｅｎ ｇ ｐ ｅｎ ９ １９ ９ ０ ５８ ＠ ｓｉｎ ａ ． ｃｏ ｒｎ 通讯作者： 滕大为， 教授， Ｅ － ｍ ａ ｉｌ： ｄ ｔｅｎ ｇ ＠ ｑ ｕ ｓｔ． ｅｄ ｕ ． ｃｎ 。Ｎ ●ｃ一州。等一万方数据