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188宝金博页面版: 免疫学原理考试 TLR内容及评价

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内容提示: 硕士生《免疫学原理》考试 要求:详细介绍该年度诺贝尔获奖者的主要贡献;选择 3 篇相关文献,写出摘要并翻译;在此基础上,联系自身的科研工作进行评述(意义,局限性,对今天科研的启示)。 第一部分 Charles A Janeway Jr. TLR 的发现和模式识别概念的提出 从 Mechnikov1883 年发现吞噬细胞的吞噬现象起,固有免疫 (innate immunity) 研究已经历时 130 多年。然而,在 20 世纪中、后叶的免疫学研究的舞台上,细胞免疫和体液免疫一直是两个主角。相比之下,固有免疫应答的研究由于缺乏对其相应受体的系统认识,明显滞后于适应性免疫研究的进程,对固有免疫系统的分子基础了解甚...

文档格式:DOC | 页数:5 | 浏览次数:131 | 上传日期:2016-03-24 01:40:41 | 文档星级:
硕士生《免疫学原理》考试 要求:详细介绍该年度诺贝尔获奖者的主要贡献;选择 3 篇相关文献,写出摘要并翻译;在此基础上,联系自身的科研工作进行评述(意义,局限性,对今天科研的启示)。 第一部分 Charles A Janeway Jr. TLR 的发现和模式识别概念的提出 从 Mechnikov1883 年发现吞噬细胞的吞噬现象起,固有免疫 (innate immunity) 研究已经历时 130 多年。然而,在 20 世纪中、后叶的免疫学研究的舞台上,细胞免疫和体液免疫一直是两个主角。相比之下,固有免疫应答的研究由于缺乏对其相应受体的系统认识,明显滞后于适应性免疫研究的进程,对固有免疫系统的分子基础了解甚少。 Charles Janeway Jr. 推测与适应性免疫的识别机制不同,固有免疫第一时间识别病原微生物激活第二信号的表达很可能依赖一类完全不同于 T 细胞受体 (TCR) 的受体。 Charles Janeway Jr. 在 1989 年冷泉港定量生物学研讨会上提出了“模式识别受体”(pattern recognition receptor,PRR) 的假说。该假说主要包括以下几点 :第一,激活 T细胞所需的第二信号受病原微生物感染的诱导,从而控制适应性免疫在正常情况下不被激活 ;第二,病原微生物自身的某些保守组分如脂多糖 (lipopolysaccharide,LPS) 能激活第二信号,这些保守组分在宿主体内不存在,Janeway 将其命名为病原相关分子模式 (pathogen-associated molecular pattern,PAMP),尽管这些组分具体的结构成分在当时还不清楚;第三,佐剂的作用是模拟病原微生物的感染,激活天然免疫系统产生第二信号,从而激活适应性免疫产生抗体,因此,PAMP 可以用作免疫佐剂 ;第四,也是最重要的一点,宿主体内存在一类受体介导天然免疫的识别,这类受体不依赖于基因重排,能在第一时间识别病原微生物并激活第二信号,Janeway 将其命名为模式识别受体,并进一步指出这类受体从无脊椎动物到脊椎动物在进化上保守,在脊椎动物体内天然免疫识别病原微生物并激活第二信号的表达对激活适应性免疫不可或缺,因此在脊椎动物体内与适应性免疫同等重要。 Charles 的这一超前理论也称为“pattern recognition theory (模式识别理论)”。2011 年诺贝尔生理医学奖中的两位获奖者 Jules A Hoffmann 和 Bruce A Beutler 证明了 Charles 模式识别受体的存在和模式识别理论的正确,进一步推展了该理论的内涵。Janeway 等有关病原体相关分子模式以及识别 PAMP 模式识别受体概念的提出,标志着固有免疫研究进入了一个崭新的阶段,使固有免疫迅速跟上 TCR、BCR、IgFcR 和 NK 受体等免疫受体 (immu-noreceptor) 研究的步伐。

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