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    188宝金博页面版: 靶向制剂的研究进展 doc

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    内容提示： 靶向制剂的研究进展 靶向制剂的概念是 Ehrlich 年提出的,至今已近 100 年了.但由于人类长期对疾病认识的局限和未能在细胞水平和分子水平上了解药物作用,以及靶向制剂的材料和制备方面的困难;直到分子生物学、细胞生物学和材料科学等方面的飞速进步,才给靶向制剂的发展开辟了新天地。自上个世纪 70 年代末 80 年代初人们开始比较全面地研究第二代控制释放产品,即靶向制剂,包括它们的制备、性质、体内分布、靶向性评价以及药效与毒理。 靶向制剂亦称靶向给药系统Targeting drug delivery system,TDDS 是通过载体使药物选择性的浓集于病变部位...

    文档格式：PDF | 页数：4 | 浏览次数：163 | 上传日期：2012-10-02 00:25:09 | 文档星级：
    靶向制剂的研究进展 靶向制剂的概念是 Ehrlich 年提出的,至今已近 100 年了.但由于人类长期对疾病认识的局限和未能在细胞水平和分子水平上了解药物作用,以及靶向制剂的材料和制备方面的困难;直到分子生物学、细胞生物学和材料科学等方面的飞速进步,才给靶向制剂的发展开辟了新天地。自上个世纪 70 年代末 80 年代初人们开始比较全面地研究第二代控制释放产品,即靶向制剂,包括它们的制备、性质、体内分布、靶向性评价以及药效与毒理。 靶向制剂亦称靶向给药系统Targeting drug delivery system,TDDS 是通过载体使药物选择性的浓集于病变部位的给药系统病变部位常被形象的称为靶部位它可以是靶组织、靶器官也可以是靶细胞或细胞内的某靶点。靶向制剂不仅要求药物到达病变部位而且要求具有一定浓度的药物在这些靶部位滞留一定的时间以便发挥药效成功的靶向制剂应具备定位、浓集、控释及无毒可生物降解等四个要素。由于靶向制剂可以提高药效、降低毒性可以提高药品的安全性、有效性、可靠性和病人用药的顺应性所以日益受到国内外医药界的广泛重视。 【一】 靶向制剂的分类 1 被动靶向制剂(passive targeting preparation)即自然靶向制剂。载药微粒被单核-巨噬细胞系统的巨噬细胞(尤其是肝的 kupffer细胞)摄取通过正常生理过程运送至肝、脾等器官若要求达到其他的靶部位就有困难。被动靶向的微粒经静脉注射后在体内的分布首先取决于微粒的粒径大小。通常粒径在 2.5~10 μ m 时大部分积集于巨噬细胞。小于 7 μ m 时一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取200~400 nm 的纳米粒集中于肝后迅速被肝清除小于 10 nm 的纳米粒则缓慢积集于骨髓。大于 7 μ m 的微粒通常被肺的最小毛细血管床以机械滤过方式截留被单核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡。除粒径外微粒表面性质对分布也起着重要作用。 单核-巨噬细胞系统对微粒的摄取主要由微粒吸附血液中的调理素(opsonin 包括 igg 补体 c3b或纤维结合素 fibronectin)和巨噬细胞上有关受体完成的吸附调理素的微粒粘附在巨噬细胞表面然后通过内在的生化作用(内吞、融合等)被巨噬细胞摄取。微粒的粒径及其表面性质决定了吸附哪种调理素成分及其吸附的程度也就决定了吞噬的途径和机制。 被动靶向制剂的载药微粒包括脂质体、乳剂、微囊和微球、纳米囊和纳米球。 ① 脂质体 系指将药物包封于类脂质的双分子层内形成的微型泡囊 为类脂小球或液晶微囊。 ② 靶向乳剂 乳剂的靶向性在于它对淋巴的亲和性。 油状药物或亲脂性药物制成的 O/W 或O/W/O 静脉复乳使得原药物浓集于肝、脾、肾等巨噬细胞丰富的组织器官。 ③ 微囊和微球 指药物溶解或分散在辅料中形成的微小球状实体或囊泡。 ④ 纳米囊和纳米球 纳米囊属药库膜壳型纳米球属基质骨架型。粒径 10~1000nm 在水中形成近似胶囊的的溶液。可穿透细胞壁打靶点不阻塞血管可靶向肝、脾和骨髓。 2.主动靶向制剂(active targeting preparation)是用修饰的药物载体作为"导弹" 将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。如载药微粒经表面修饰后不被巨噬细胞识别或因连接有特定的配体可与靶细胞的受体结合或连接单克隆抗体成为免疫微粒等原因而能避免巨噬细胞的摄取防止在肝内浓集改变微粒在体内的自然分布而到达特定的靶部位亦可将药物修饰成前体药物即能在活性部位被激活的药理惰性物在特定靶区被激活发挥作用。如果微粒要通过主动靶向到达靶部位而不被毛细血管(直径 4~7 μm )截留通常粒径不应大于 4 μm。 3.物理化学靶向制剂(physical and chemical targeting preparation)应用某些物理化学方法可使靶向制剂在特定部位发挥药效。如应用磁性材料与药物制成磁导向制剂在足够强的体外磁场引导下通过血管到达并定位于特定靶区或使用对温度敏感的载体制成热敏感制剂在热疗的局部作用下 使热敏感制剂在靶区释药 也可利用对 ph 敏感的载体制备 ph 敏感制

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