中华胃肠外科杂志 !""# 年 # 月第 $ 卷第 % 期&’() * +,-./0().1-. 23/45 6,7 !""#5 809 $5 :0; %!!<基金项目： 国家 <=% 重点基础研究发展规划基金>!""!&?=@%=""A作者单位： !"""!#上海第二医科大学附属瑞金医院外科 上海消化外科研究所 B兰斌 >现在福建医科大学附属第一医院肿瘤外科A、 刘炳亚、 陈雪华、 朱正纲） C； 上海市血液病研究所 （张济、 王侃侃）通讯作者： 朱正纲， DEF,(9G H(4-3/4I 0)9()1; -’; J)癌症的过度增殖与癌细胞周期调控因子紊乱有关， 这一观点目前已得到国内外学者的一致认同B@C。但以往研究癌细胞周期多侧重于单基因的研究，而癌细胞周期演进是多基因协同作用的结果，单基因研究无法全面回答癌增殖过程中到底有多少基因同时参与， 组成的信号调节途径在推动细胞周期演进、尤其是关键点如 K:L 合成前期 >+@ 期A 至 K:L 合成期 （2 期） 中作用的问题。 目前认为， 癌症过度增殖的生物学行为可能与参与细胞周期调控基因失常有关B!C。我们应用细胞同步化及基因芯片技术检测了胃癌细胞株在 +@ 期至 2 期转换过程中基因表达谱的变化，筛选出胃癌细胞 +@ M 2 转换期中可能参与的调控基因， 结合文献探讨其功能及调控途径， 这对于全面认识胃癌细胞周期中这一关键转换点的机制，阐明胃癌细胞增殖机制及选择治疗靶点将是十·论著·胃癌细胞周期 +@ M 2 转换期基因表达谱的分析兰斌刘炳亚张济王侃侃陈雪华朱正纲【摘要】化， 探讨胃癌细胞由 +@ 期进入 2 期相关基因的调控作用。方法考达唑 >)0J0H,O091A 及双胸腺嘧啶核苷>H03P91 .’7F(H()1A法分别阻断胃癌细胞株 >6Q:R#A于 K:L 合成后期 M 有丝分裂期 >+! M 6A 及 +@ M 2 交接点释放后收集标本， 应用 JK:L 微阵列基因芯片检测细胞周期中 +@ 早期、+@ 末期、 2 早期及 2 晚期的基因表达谱， 专业软件进行聚类分析。结果个时间点均可信的 !""@ 个基因， 其中 <#< 个基因出现上调或下调。@R= 个基因在 +@ 末期出现上调，其功能涉及 K:L 代谢、 转录与翻译、 翻译后修饰、 泛素化、 信号转导等5 这些过程在不同环节上影响细胞周期。结论多基因参与胃癌细胞周期 +@ 期至 2 期的转换， 且为其转换所必需， 部分参与以上过程的基因与胃癌过度增殖有关。【关键词】 胃肿瘤；细胞周期；细胞增殖；基因表达谱；+@ M 2 转换目的检测胃癌细胞在 K:L 合成前期 M K:L 合成期 >+@ M 2A 交界点基因表达谱的变应用胸腺嘧啶核苷 （.’7F(H()1）N 偌检测到 R!"#$%&’& () *+"+ +,-.+&&’(" -.()’$+ () /0 1 2 3.#"&’3’(" ’" *#&3.’4 4#"4+. 4+$$ 4%4$+!"# $%&#’!()$%&*+,-’ ./"#0 1%’ 2"#0 3-&+4-&’ 5/6# 789+:8-’ ./) .:9&*+*-&*;#<9=->?@9&? AB C8>*9>,’ D8%E%&/AF=%?-G’ C:-&*:-% C9HA&I J9I%H-G )&%K9>F%?,’ C:-&*:-% LMMMLN’ 5:%&-5A>>9F=A&I%&* -8?:A>O ./) .:9&*+*-&*’ 6+@-%GO I%*F8>*P A&G%&9; F:; H&【!5&3.#43】657+43’8+S0 H1.1J. .’1 T,/(,.(0) 0U 41)1 1VW/1--(0) W/0U(91 0U +@ M 2 ./,)-(.(0) ,)H193J(H,.1 .’1 /091 0U /19,.1H 41)1- /1439,.()4 J199 J7J91 U/0F +@ .0 2 W’,-1 () 4,-./(J J,)J1/; 9+3:(;&:0J0H,O091E.’7F(H()1 ,)H H03P91 .’7F(H()1 F1.’0H- X1/1 3-1H .0 -7)J’/0)(O1 4,-./(J J199- ,. +! M 6 ,)H+@ M 2 W0().， JK:L F(J/0,//,7 J’(W- X,- ,WW9(1H .0 1V,F()1 .’1 41)1 1VW/1--(0) W/0U(91 ,. +@ 1,/97 ,)H 9,.1W’,-15 2 1,/97 ,)H 9,.1 W’,-1 H3/()4 .’1 J199 J7J91，’(1/,/J’7 ,),97-(- X,- J0)H3J.1H P7 , W/0U1--(0),9-0U.X,/1 W,JY,41; <+&=$3&L .0.,9 0U !""@ 41)1- X1/1 H1.1J.1H ,T,(9,P975 <#< 41)1- ,WW1,/1H .0 P13W/1439,.1H 0/ H0X)/1439,.1H5()J93H()4 @R= 41)1- 3W/1439,.1H ,. +@ 9,.1 W’0-1; S’1-1 @R= 41)1- ,/1()T09T1H () K:L F1.,P09(-F5 ./,)-J/(W.(0) ,)H ./,)-9,.(0)5 W0-../,)-9,.(0),9 F0H(U(J,.(0)5 3P(Z3(.(),.(0)5-(4),9 ./,)-H3J.(0) 1.J5X’(J’ ,99 ,UU1J.1H J199 J7J91 U/0F H(UU1/1). ,-W1J.-; >("4$=&’("&&0FW91VF39.(W9141)1 W/0J1--1-5 -3J’ ,- K:L F1.,P09(-F5 ./,)-J/(W.(0) ,)H ./,)-9,.(0)5 W0-../,)-9,.(0),9 F0H(U(J,.(0)53P(Z3(.(),.(0)5 -(4),9 ./,)-H3J.(0) 1.J5 ,/1 (FW9(J,.1H () ,)H ,9-0 1--1).(,9 U0/ +@ M 2 ./,)-(.(0) H3/()4 4,-./(JJ,)J1/ J199 J7J915 W,/. 0U .’1-1 41)1- ,/1 -(4)(U(J,).97 ,--0J(,.1 X(.’ 0T1/W/09(U1/,.(0) () 4,-./(J J,)J1/;【?+% @(.;&】2.0F,J’ )10W9,-F-[ &199 J7J91[ &199 W/09(U1/,.(0)[ +1)1 1VW/1--(0) W/0U(91[ +@ M 2./,)-(.(0)万方数据
