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    188宝金博页面版: Macrosomia and Hyperinsulinaemic Hypoglycaemia in Patients

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    内容提示： Resumen Introducción. La macrosomía comporta una morbilidad maternal y neonatal apreciable. Los factores que predicen la macrosomía son poco conocidos. La elevada frecuencia de macrosomía en hijos de madres diabéticas y en la hiperinsulinemia congénita es debida a un aumento de la secreción de insulina fetal. Hemos valorado el papel intrauterino y neonatal de dos reguladores clave de la secreción de insulina mediante el análisis del peso corporal y la incidencia de hipoglucemia neonatal en suje...

    文档格式：DOC | 页数：1 | 浏览次数：20 | 上传日期：2016-05-01 22:32:29 | 文档星级：
    Resumen Introducción. La macrosomía comporta una morbilidad maternal y neonatal apreciable. Los factores que predicen la macrosomía son poco conocidos. La elevada frecuencia de macrosomía en hijos de madres diabéticas y en la hiperinsulinemia congénita es debida a un aumento de la secreción de insulina fetal. Hemos valorado el papel intrauterino y neonatal de dos reguladores clave de la secreción de insulina mediante el análisis del peso corporal y la incidencia de hipoglucemia neonatal en sujetos con mutaciones heterocigotas de los genes MODY HNF4A (que codifica HNF-4?) y TCF1 o HNF1A (que codifica HNF-1?). Metodología/Hallazgos Principales. Examinamos el peso al nacer y la existencia de hipoglucemias en 108 sujetos de familias con diabetes por mutaciones HNF4A, y en 134 sujetos de familias con mutaciones HNF1A. El peso al nacer estaba aumentado en 790 g (p<0,001) en portadores de mutaciones HNF4A (50% macrosómicos), en comparación con los familiares que no eran portadores del a mutación (11% macrosómicos, p<0,001). Se detectó hipoglucemia transitoria en 8/54 lactantes con mutaciones HNF4A, pero sólo en 0/54 no portadores (p=0,003). Se documentó hiperinsulinemia en tres casos. Los ratones con inactivación en células ? del gen Hnf4 ? tenían hiperinsulinemia in utero e hipoglucemia hiperinsulinémica al nacer. El peso al nacer y la prevalencia de hipoglucemia neonatal no estaban aumentados en los portadores de mutaciones HNF1A. Conclusiones/significado. Las mutaciones HNF4A se asocian a un aumento significativo del peso al nacer y a macrosomía, y son una nueva causa de hipoglucemia. Este estudio establece un papel clave para HNF4A como determinante del peso fetal, y descubre una faceta no anticipada de la historia natural de la diabetes por deficiencia de HNF4A, en la que existe hiperinsulinemia al nacer que posteriormente evoluciona a una reducción de la secreción de la insulina y diabetes.

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