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内容提示: ·42·血友病关节病的发病机制及危险因素△Haemophiuc A“hropathy:Pathoge玳sis and砒sk Facto璐Chinese Joumal 0f.11lrombosis矾d Hemostasis 2012 Voll8 No l·综 述·郭文娟(GUO wen—juan)。赵永强(ZHA0 Yong—qiang)‘(中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院,北京,100730;Peking Union Medical College Hospital,Peking Union Medical CoⅡege&Chinese Academy of Medical Science,Beijing,100730,China)关键词:血友病关节。换ぃ蝗砉牵籟中图分类号]R 554十.1[文献标志码]A危险因素[文章编号]1009—6213(2012)01—042.03血友病是一组性联隐性遗传的出血性疾...

文档格式:PDF | 页数:3 | 浏览次数:102 | 上传日期:2020-10-16 14:45:26 | 文档星级:
·42·血友病关节病的发病机制及危险因素△Haemophiuc A“hropathy:Pathoge玳sis and砒sk Facto璐Chinese Joumal 0f.11lrombosis矾d Hemostasis 2012 Voll8 No l·综 述·郭文娟(GUO wen—juan)。赵永强(ZHA0 Yong—qiang)‘(中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院,北京,100730;Peking Union Medical College Hospital,Peking Union Medical CoⅡege&Chinese Academy of Medical Science,Beijing,100730,China)关键词:血友病关节。换ぃ蝗砉牵籟中图分类号]R 554十.1[文献标志码]A危险因素[文章编号]1009—6213(2012)01—042.03血友病是一组性联隐性遗传的出血性疾。怨亟、肌肉、内脏和深部组织自发性出血或轻微外伤后过度出血为特征,其中关节出血最为常见?。反复关节出血将相继出现关节疼痛、关节活动受限甚至关节强直、肌肉萎缩、本体感觉及平衡能力下降、骨质疏松以及关节间隙变窄,软骨下骨囊性破坏等,且随年龄增长,上述病变愈发明显旧J。尽管血友病的治疗日臻完善,但关节出血及血友病关节病仍难以避免,并给患者生理上、心理上带来极大的负担。至今,血友病关节病的发病机制尚不完全明了。最新观点认为血友病关节病的发生和发展是多因素的,既包括关节软骨的退行性改变(如严重的骨关节软骨病变),也包括以滑膜炎为特征的炎性改变(如类风湿关节炎中的滑膜病变)∞J。l血友病关节病发病机制1.1软骨病变关节软骨由软骨细胞和软骨基质组成。生理状况下,软骨细胞向基质内分泌多种胶原、粘蛋白以及多种酶,保持关节软骨内物质的动态平衡,维持其生理功能。病理状态下,粘多糖的生成、释放、存储等过程紊乱,导致关节软骨组织形态及功能的损害。关节腔内出血时,短期内血液可直接造成软骨成分改变,而关节软骨的远期损害是由滑膜炎介导的。慢性血友病关节病患者关节软骨退化明显,显微镜下见软骨表面番红染色消失,且软骨细胞排列成簇,形态紊乱,与骨关节炎患者软骨病变的镜下表现比较相似。关节软骨的代谢改变软骨基质中最主要的成分为粘蛋白,其合成、释放、存储及降解等过程可以反应不同病理状态下关节软骨的代谢变化。以取自尸检的人股骨头关节软骨于体外培养成细胞系,并加入全血或成分血继续培养,结果显示,人软骨细胞短期暴露于全血H1、单核巨噬细胞及红细胞混合物或裂解红细胞及白介素lb(IL-1b)混合物¨1后,粘蛋白合成能力均△基金项目:首都医学发展科研基金(2005—1024)+通讯作者长期受抑制。加入氧化产物清除剂(如,N.乙酰半胱氨酸)Ho或者羟自由基清除剂怕。后,可部分逆转抑制。上述结皋提示血液中的红细胞、单核巨噬细胞是造成软骨破坏的主要成分。活化的单核巨噬细胞分泌IL一1b,刺激软骨释放大量过氧化氢,与来自红细胞降解产物中的铁元素结合,形成羟自由基,直接破坏软骨。1.1.2软骨细胞凋亡1999年Roosendaal等人M1发现临床上关节损害程度相似的血友病关节病患者与骨关节炎或类风湿关节炎患者相比,其软骨细胞数目减少具有统计学意义(尸<0.05)。H00iveld等¨1进一步的研究结果证实了上述猜测。将人软骨细胞系短期暴露于血液中培养,免疫组化染色提示软骨细胞凋亡数量明显增加,而向培养基中加入特异性细胞凋亡蛋白酶抑制剂可以部分阻止软骨细胞的凋亡。上述结果提示,软骨细胞凋亡也参与血友病关节病的发展。1_2滑膜病变一血友病滑膜炎 正常滑膜由2—3层细胞组成,包括巨噬细胞样A型细胞核和成纤维细胞样B型细胞两种类型。生理状态下,滑膜不仅分泌滑液润滑关节,还具有吸收吞噬功能。血友病滑膜炎患者滑膜肥厚,绒毛增多且伴明显血管增生;显微镜下可见滑膜及滑膜下区域含铁血黄素沉积,且往往伴有周围广泛单核细胞浸润,与类风湿关节炎的滑膜病变相似。反复关节腔出血时,含铁血黄素沉积相关的细胞因子分泌[8’9]、原癌基因的表达Ⅲ川及新生血管生成m,”1构成了血友病滑膜病变的基础。1.2.1细胞因子与血友病滑膜炎 Roosendaal等旧。发现慢性血友病滑膜炎患者滑膜组织含铁血黄素沉积区和相对正常区域相间分布,且两种滑膜组织的代谢特性也有差异,有铁元素沉积的区域较形态正常区域分泌更多的白介素.1(IL.1),白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-0【(TNF.理),且体外实验中抑制软骨合成代谢的能力更强,初步确认了炎性细胞因子在血友病关节病中的作用。一种假说则认为含铁血黄素被滑膜组织中的单核巨噬细胞吞噬之后,间接的促进了细胞因子分泌而至滑膜炎。2009年,口V1isen等一。首次证明了,因子Ⅷ缺乏的小鼠膝关节出血后,关节液中IL一1b、IL-6、角化细胞衍生趋化因子(KC)以及单核细胞趋化蛋白(McP-1)浓度明显升高,而正常小鼠膝万方数据

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