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188宝金博页面版: 慢性丙型肝炎治疗的新进展

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内容提示: 慢性丙型肝炎治疗的新进展 成 军 首都医科大学附属北京地坛医院传染病研究所, 100015 丙型肝炎病毒(HCV) 是经血传播的非甲非乙型肝炎(PT-NANBH) 的主要病原[1]。 与乙型肝炎病毒(HBV) 感染的临床结局不同, HCV 感染之后, 高达 80%的患者转为慢性感染, 慢性丙型肝炎(CHC) 如不进行及时和正确的抗病毒治疗, 相当比例的患者会发展为肝硬化(LC)、肝癌(HCC) 和肝衰竭(LF), 产生严重的临床后果[2]。 与慢性乙型肝炎(CHB) 相比较, CHC患者抗病毒治疗的效果要好很多, 因此, 只要是诊断了 CHC, 只要有抗病毒治疗的适应证,对于 CHC 患者来说都应进行积极正确的抗病毒治疗[3]。熟悉 CHC 临...

文档格式:TXT | 页数:4 | 浏览次数:24 | 上传日期:2015-03-25 01:26:51 | 文档星级:
慢性丙型肝炎治疗的新进展 成 军 首都医科大学附属北京地坛医院传染病研究所, 100015 丙型肝炎病毒(HCV) 是经血传播的非甲非乙型肝炎(PT-NANBH) 的主要病原[1]。 与乙型肝炎病毒(HBV) 感染的临床结局不同, HCV 感染之后, 高达 80%的患者转为慢性感染, 慢性丙型肝炎(CHC) 如不进行及时和正确的抗病毒治疗, 相当比例的患者会发展为肝硬化(LC)、肝癌(HCC) 和肝衰竭(LF), 产生严重的临床后果[2]。 与慢性乙型肝炎(CHB) 相比较, CHC患者抗病毒治疗的效果要好很多, 因此, 只要是诊断了 CHC, 只要有抗病毒治疗的适应证,对于 CHC 患者来说都应进行积极正确的抗病毒治疗[3]。熟悉 CHC 临床抗病毒治疗临床研究发展的历程和重大事件, 有助于我们理解 CHC 抗病毒治疗的进展, 有助于我们更好地运用临床研究结果, 提高 CHC 临床抗病毒治疗的疗效。 一、 慢性丙型肝炎抗病毒治疗的三个阶段 CHC 抗病毒治疗临床研究的发展, 根据一些重要的临床研究阶段性标志, 可以分成标准治疗方案形成阶段、 应答指导的治疗阶段、 丙型肝炎特异性治疗阶段等三个阶段。 这是一种人为的分成不同阶段的方法, 为了临床研究描述的方便性, 但不是唯一的方法。 (一) 标准治疗方案形成阶段 干扰素α(IFNα ) 应用到 CHC 的抗病毒治疗中是第一个里程碑。 在 IFN 用于 CHC 临床抗病毒治疗的初期阶段, 探索了半年的疗程和一年的疗程, 最后发现一年的疗程效果会更好一些。利巴韦林(RBV) 与 IFN 的联合治疗是 CHC 抗病毒治疗发展的第二个里程碑。 近年来, 聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN) 的上市以及与 RBV 联合方案的形成, 是 CHC 抗病毒治疗的第三个里程碑[4]。到目前为止, PEG-IFN 联合 RBV 仍然是国际上公认的 CHC 的抗病毒治疗的标准方案[5]。 在标准治疗方案的形成过程中, 这三个里程碑无疑都是非常重要的。 了解和熟悉 CHC 抗病毒治疗临床研究的演变过程, 使我们认识到, 对于 CHC 患者来说, 我们应该更加积极地治疗 CHC患者, 更加注重 RBV 联合治疗方案的重要性。 只要条件允许, 我们要积极推荐 PEG-IFN 和 RBV联合治疗的方案[6]。 (二) 应答指导的治疗阶段 在 CHC 临床治疗方案的形成过程中, 不难发现 CHC 抗病毒治疗的临床疗效引人注目。 CHC 患者 PEG-IFN 与 RBV 联合治疗的标准方案, CHC 患者的持续病毒学应答(SVR) 可以达到 61%~65%。 这是 CHB 患者抗病毒治疗效果难以比拟的。 在这个基础上, 也很容易理解约 35% 的 CHC患者的疗效还没有完全解决。 于是, 针对这部分患者的临床研究进展很快。 其中之一就是提高剂量的方案, 包括提高PEG-IFN的用药剂量和提高RBV的用药剂量。对于部分复发 (relapse)和无应答(non-responder) 的患者, 通过提高用药剂量可以提高 SVR。 其次是延长疗程。 第三是小剂量维持治疗。 目前 IFN 是 CHC 唯一的有效治疗, 但 HCV 相关的 LC 患者, 尤其是失代偿 LC 患者, 应用标准剂量的 IFN 会产生严重的不良反应和后果, 甚至危及患者的生命。因此,探索了小剂量维持治疗的方案, 这一点反映了 HCV 对于 IFN 的治疗是相对敏感的。 因为相当比例的患者, 对于小剂量的 IFN仍然具有一定水平的应答。无论是 PEG-IFNα -2a 还是 PEG-IFNα -2b, 都有成功的临床研究结果[7]。 PEG-IFNα -2a 的 HALT-C 和 PEG-IFNα -2b 的 EPIC3 等临床研究的结果都证实了这一观点。 最后是应答指导的治疗(RGT) 概念的形成[8]。 在分析治疗过程中影响最终 SVR 的因素中,发现经过 PEG-IFN 联合 RBV 治疗之后, HCV RNA 低于检测低限后维持治疗的时间是一个非常重要的因素。 结合达到快速病毒学应答(RVR) 患者的 SVR 最高这一结果, 临床专家推想, 如果根据个体化的治疗原则, 不同的患者采用不同的疗程, 保持 HCV RNA 低于检测低限以下后再维持治疗 44 周, 可能会取得更好的 SVR, 事实也得到了临床研究的证实。

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