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文章编号 :1000 2 5404(2003)06 2 0489 2 03 　论著大鼠严重创伤后早期下丘脑 CRH 的表达张云东 1 , 朱佩芳 1 , 王正国 1 , 赵继宗 2 , 周继红 1 , 许民辉 1 , 邹咏文 1 , 黄显凯 1 , 粟永萍 1 　　 ( 1 第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所第四研究室、神经外科 , 重庆 400042; 2 首都医科大学附属天坛医院神经外科 , 北京 100050)　　提 　要 : 目的 　探讨在颅脑撞击伤应激反应中下丘脑表达和分泌促肾上腺皮质激素释放激素 (CRH) 的变化规律及其反馈调节机制。方法 　应用 BIM 2Ⅲ型多功能小型生物撞击机致伤 , 采用免疫组化和 Western blot 等技术进行检测下丘脑CRH 的表达变化和分布规律。分组 : 对照组、撞击伤后 15 min 、 30 min 、 1 h 、 2 h 、 6 h 、 12 h 撞击伤组、撞击伤治疗组 , 治疗组用CRH 1 受体 (CRH 1R)特异性阻滞剂 CP 2 154526 处理。结果 　正常情况下 ,CRH 少量的表达于下丘脑室旁核和视上核 , 撞击伤后 1 h CRH 表达明显增加 , 主要分布于室旁核和视上核 , 且表达呈逐渐增加的趋势 , 在 2 ～ 6 h 时相点表达明显增加 ,6 h后开始回落 ; 用 CP 2 154526 治疗的大鼠 , 撞击伤后下丘脑 CRH 表达的增加明显减少。结论 　在创伤性应激反应中 ,CRH 对下丘脑合成和分泌 CRH 存在明显的调节作用 ,CRH 通过与 CRH 1 R 的结合在其中可能起着关键的作用。　　关键词 : CRH; 严重创伤 ; 下丘脑 ;CP 2 154526　　中图法分类号 : R642; R651.15; R977.11 　　　 文献标识码 : AEffect of severe traumatic injury on the expression of corticotropin releasing hormonein the hypothalamus in ratsZHANG Yun 2 dong , ZHU Pei 2 fang , WANG Zheng 2 guo , ZHAO Ji 2 zong , ZHOU Ji 2 hong , XU Min 2 hui , ZOU Yong 2 wen ,HUANG Xian 2 kai , SU Yong 2 ping (Department of Neurosurgery , Research Institute of Field Surgery , Daping Hospital , Third Military MedicalUniversity , Chongqing 400042 , China)　　 Abstract : Objective 　 To investigate the function and expression of corticotropin 2 releasing hormone(CRH) inthe hypothalamus in rats following severe traumatic lung injury. Methods 　 Rats were traumatized by using BIM 2 IIIMultifunctional Biological Impactor and then divided into control , 15 min , 30 min , 1 h , 2 h , 6 h , 12 h post 2 traumagroups and treated group. Rats were deeply anesthetized and sacrificed at 15 min , 30 min , 60 min , 120 min , 360min and 720 min after traumatic lung and right femora cataclasis injury. The changes of expression and concentrationsof CRH in the hypothalamus in rats were detected by immunocytochemistry and Western blot. CRH 1 R specific blockerCP 2 154526 was used in treated group. Results 　 CRH was present in the hypothalamic paraventricular nucleus(PVN) and supraoptic nucleus(SON) . In response to severe traumatic lung injury onset , a significant increase inCRH mRNA level was noted at 120 min after trauma , and then gradually increased to the peak at 720 min after trau 2ma. CP 2 154526 could significantly inhibit the expression of CRH. Conclusion 　 In response to traumatic stress ,CRHfrom the PVN and SON are involved in the control of the synthesis and release of CRHfrom hypothalamus aftersevere traumatic lung injury , suggesting that CRH may play an important role through the combination with CRH type1 receptor.　　 Key words : CRH; traumatic injury; hypothamalus; CP 2 154526　　应激反应的主要特征是以下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质轴 (HPA) 的激活为核心的生理和心理反应。 HPA轴激活的中枢控制十分复杂 ,CRH 能否激活下丘脑神　　基金项目 : 国家重点基础研究发展规划资助项目 ( “ 973 ”项目 ,G1999054201)　　作者简介 : 张云东 (1968 - ) , 男 , 山东省阳谷县人 , 博士 , 主治医师 , 讲师 , 现在北京天坛医院神经外科 , 发表论文 7 篇。电话 :(023)68757243　　收稿日期 :2002 2 07 2 10; 修回日期 :2002 2 10 2 24经元及其作用机制仍不十分清楚。本研究通过大鼠严重创伤模型 , 用免疫组织化学、 Western blot 等方法对下丘脑神经元 CRH 的分布及含量进行检测 , 以希为调控创伤性应激反应提供一定的理论和实验依据。1 　材料和方法1 1 1 　动物实验　　选成年(4月龄 ) Wistar 雄性大鼠 , 体重(240± 10) g 。大鼠9 8 4第 25 卷第 6 期2003 年 3 月　　　　第 　三 　军 　医 　大 　学 　学 　报ACTA 　 ACADEMIAE 　 MEDICINAE 　 MILITARIS 　 TERTIAE　　　　Vol. 25 , No. 6Mar. 2003