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    188宝金博页面版: 钙激动剂对心肌肥大有关信号转导的作用

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    内容提示： 文章编号 :100025404(2000)1221151204 　　论著钙激动剂对心肌肥大有关信号转导的作用杨永健1,祝善俊1,祝之明2,胡厚祥2,钟 　 键2,丁 　 刚2　　(第三军医大学 :1附属新桥医院心血管内科 ,重庆 400037;2附属大坪医院野战外科研究所高血压中心 ,重庆 400042)　　 提 　 要 : 目的 　 探讨钙激动剂对心肌细胞丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK)活性 ,c2fos、 c2myc 蛋白核转位表达 ,及蛋白核酸合成的影响。方法 　 应用血管紧张素 Ⅱ(Ang Ⅱ,10- 7mol/L) 剌激原代培养的心肌细胞钙内流 ,雷尼丁(RY,10- 7mol/L)剌激胞内钙释放 ;剌激 5 min时测MAPK活性 ,免疫组化...

    文档格式：PDF | 页数：4 | 浏览次数：20 | 上传日期：2015-01-21 14:49:03 | 文档星级：
    文章编号 :100025404(2000)1221151204 　　论著钙激动剂对心肌肥大有关信号转导的作用杨永健1,祝善俊1,祝之明2,胡厚祥2,钟 　 键2,丁 　 刚2　　(第三军医大学 :1附属新桥医院心血管内科 ,重庆 400037;2附属大坪医院野战外科研究所高血压中心 ,重庆 400042)　　 提 　 要 : 目的 　 探讨钙激动剂对心肌细胞丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK)活性 ,c2fos、 c2myc 蛋白核转位表达 ,及蛋白核酸合成的影响。方法 　 应用血管紧张素 Ⅱ(Ang Ⅱ,10- 7mol/L) 剌激原代培养的心肌细胞钙内流 ,雷尼丁(RY,10- 7mol/L)剌激胞内钙释放 ;剌激 5 min时测MAPK活性 ,免疫组化方法检测剌激 5、 10、 20、 30min 时 c2fos、 c2myc 蛋白定位表达 ;3H2Leu 和3H2TdR 掺入法检测剌激 24 h 心肌细胞蛋白核酸合成。结果 　AngⅡ 和 RY剌激心肌细胞 5 min时 MAPK活性均明显增高 ,与对照心肌细胞相比差异显著( P < 0. 01) 。免疫组化结果显示 ,RY剌激心肌细胞 c2fos、 c2myc 蛋白核转位表达早于 Ang Ⅱ。Ang Ⅱ 和 RY剌激 24 h ,心肌细胞蛋白核酸合成显著增高 ,与对照组心肌细胞相比差异显著( P < 0. 01) 。结论 　 剌激钙内流及钙释放均在早期激活心肌细胞 MAPK。钙释放导致的心肌细胞 c2fos、 c2myc 蛋白核转位表达早于钙内流 ,同时引起心肌细胞蛋白核酸合成明显增加。本研究为通过干预细胞内钙变化来改善心肌肥大提供了实验依据。　　 关键词 : 钙激动剂 ;丝裂素活化蛋白激酶 ;c2fos、 c2myc ;心肌细胞　　 中图法分类号 : R35;R542.2文献标识码 : AEffect of calcium activators on signaling transduction ofhypertrophy in cardiac myocytes in vitroY ANG Y ong2jian , ZHU Shan2jun , ZHU Zhi2ming , HU Hou2xiang , ZHONGJian , DING Gang (Department of Cardiology , XinqiaoHospital , Third Military Medical University , Chongqing 400037 , China)myocardium　　 Abstract : Objective 　 T o investigate the effectsof calcium activatorson the activityof mitogen acti2vated protein kinase (MAPK) , expression and distribution of c2fos and c2myc protein , synthese of proteinand nucleic acid in cardiomyocytes. Methods 　Ca2 +influx and intracellular Ca2 +release in culturedneonatal rat cardiomyocytes were stimulated by Angiotensin Ⅱ(Ang Ⅱ, 1 ×10- 7mol/L) and Ryanodine(RY, 1 ×10- 7mol/L) respectively. MAPK activity were measured at 5 min after the stimulation withγ 232P2ATP substrate , local expression of c2myc and c2fos by immunohistochemical methods , and the syn2theses of protein and nucleic acid 24 h later by3H2Leu/3H2TdR incorporation. Results 　 MAPKactivitywas increased markedly at the 5th min in the cells with both AngⅡ and RYstimulation , with a significantdifference from the control cardiac myocytes ( P < 0. 01) . Transnuclei expressions of c2fos and c2mycprotein was earlier in the cells stimulated by RY than in those by AngⅡ . In 24 h after the stimulationwith Ang Ⅱand RY, the syntheses of protein and nucleic acid were significantly increased compared withthose of control myocytes ( P < 0.01) . Conclusion 　 MAPKof cardiomyocytes can be activated by bothcalcium influx and intracellular release. The c2fos and c2myc proteins are expressed earlier in the cellsstimulated to intracellular Ca2 +release than those to Ca2 +influx , and the syntheses of protein and nucle2ic acid are increased in the cells at the same time. These results gives a basisfor further research on alle2viating the degree of myocardial hypertrophy by altering the intracellular Ca2 +level.　　Key words: calcium activator ; mitogen activated protein kinase ; c2fos , c2myc ; cardiomyocytes　　 基金项目:国家自然科学基金资助项目(39970304;39725013) ;重庆市科委资助项目　　 作者简介:杨永健(1965 - ) ,男 ,重庆市万州区人 ,博士研究生 ,主治医师 ,主要从事心肌重构有关信号转导方面的研究。电话:(023)68757745　　 收稿日期:2000203215;修回日期:20002082171511第 22 卷第 12 期2000 年 12 月　　　　第 　 三 　 军 　 医 　 大 　 学 　 学 　 报ACTA 　 ACADEMIAE　 MEDICINAE　 MILITARIS　 TERTIAE　　　　Vol. 22 , No. 12Dec. 2000

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