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188宝金博页面版: 抗肝癌人源化单链抗体融合TNFα导向作用的初步实验研究

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内容提示: 3042000年中国博士后学术大会论文集抗肝癌人源化单链抗体融合TNFa导向作用的初步实验研究孙志伟①刘彦仿②俞炜源①‘ ①北京市生物工程研究所,北京.100071;②西安第四军医大学病理学教研室,西安,710032)摘要关键词将鼠源性抗肝癌单克隆抗体HAb25的人源化单链抗体( hscFvz5) 基因与人TNh基因偶连构建原核抗肝癌双功能抗体(hscFv2。一TNFa)表达载体,并在大肠杆菌中进行表达和纯化。、活性检测显示hscF也,一TNFa具有与亲本抗体HAb25相同的抗原结合特异性。一小时预处理的棚实验显示,hscFvzs—TNFa对靶细胞SMMC-7721具有明确的杀伤作用,其I岛值为7.199, fnl ,且该杀...

文档格式:PDF | 页数:6 | 浏览次数:13 | 上传日期:2015-12-22 22:49:42 | 文档星级:
3042000年中国博士后学术大会论文集抗肝癌人源化单链抗体融合TNFa导向作用的初步实验研究孙志伟①刘彦仿②俞炜源①‘ ①北京市生物工程研究所,北京.100071;②西安第四军医大学病理学教研室,西安,710032)摘要关键词将鼠源性抗肝癌单克隆抗体HAb25的人源化单链抗体( hscFvz5) 基因与人TNh基因偶连构建原核抗肝癌双功能抗体(hscFv2。一TNFa)表达载体,并在大肠杆菌中进行表达和纯化。、活性检测显示hscF也,一TNFa具有与亲本抗体HAb25相同的抗原结合特异性。一小时预处理的棚实验显示,hscFvzs—TNFa对靶细胞SMMC-7721具有明确的杀伤作用,其I岛值为7.199, fnl ,且该杀伤作用可被亲本抗体HAb25所封闭,表明hscF、k.TNFa对靶细胞的杀伤作用是抗体hscFvzs介导的选择性杀伤作用。hscFv2s.TNFtt对荷肝癌裸鼠体内直径3.0mm左右的肿瘤具有明确的导向杀伤作用,有效率达到3/3,1/3完全缓解,强于TNF, z对照组,该组有效者只有2/3,同时无完全缓解。hscFvz,.TNFa是具有一定临床应用潜力的抗肝癌双功能抗体。肝细胞肝癌基因工程 单链抗体人源化 双功能抗体 导向治疗肝细胞肝癌(HCC),简称肝癌,是恶性程度极高的恶性肿瘤,其发病隐匿,转移早,病死率高。日前临床对肝癌的诊治仍然十分困难,全世界每年约有100余万患者死于肝癌,死亡率约为94%“ ’ 所以肝癌治疗仍是急需解决的肝癌研究的重大课题之一。以抗人肝癌单克隆抗体作为载体的肝癌导向诊断和导向治疗取得了一定的进展,但鼠源性单克隆抗体在人体使用会产生人抗鼠抗体( HAMA) ,同时全抗体分子量较大,不易穿透肿瘤毛细血管,严重地限制了它的临床应用” 1。为克服鼠源性单克隆抗体的上述缺点,采用基因工程手段制备人源化抗肝癌基因工程抗体已成为肝癌导向研究的前沿课题。mscFvz,是以HAb25为亲本抗体构建的鼠抗人肝癌单链抗体,业已证实,mscFvzs较好地保持了亲本抗体HAb25的亲和性和特异性” 1。为进一步降低mscFv2,的免疫原性,我们将mscFvzs进行了人源化改造,改造后的scFv25(hscFv2,)与mscFv25相比,活性无明显

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