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免疫学杂志 2010 年 8 月 第 26 卷 第 8 期IMMUNOLOGICAL JOURNAL Vol. 26 No. 8 Aug. 2010高迁移率族蛋白 B1 （high mobility group box 1protein，HMGB1） 是一种 DNA 结合蛋白，通过与多种转录因子、复制蛋白、甾体受体及 RAG1（recombi－nation activating gene 1） 重组酶作用， 参与 DNA 重组、修复、基因转录调控， 细胞复制和分化成熟等多种生命活动[1]。 随着研究的深入，对 HMGB1 有了丰富的认识，包括其基因和分子结构、蛋白的合成和分泌、翻译后修饰、作用的靶细胞表面受体和胞内的信号传递通路、 靶细胞活化后释放的炎症介质和由此导致的相关疾病[2-3]以及靶向治疗的方法等。 近年来HMGB1 在免疫学方面的研究突飞猛进。 研究结果显示，HMGB1 具有内源性免疫佐剂功能， 能够使炎性细胞迁移； 可诱发抗原呈递细胞 （APCs） 激活， 尤其使 DCs 向次级淋巴结迁移更加容易；HMGB1 诱导 T淋巴细胞成熟并分泌 IL-2 和 IFN-γ，促使 T 淋巴细胞增殖并分化为 Th1 细胞； 促进巨噬细胞的吞噬能力；向宿主的固有或适应性免疫防御系统发出警报。本文就 HMGB1 在免疫应答方面的作用进行综述。1 HMGB1—启动免疫应答的预警素1994 年 Plloy Matzinger 提出著名的 “危险模式”理论以 来 ， 内 源 性 危 险 信 号 分 子 又 称 预 警 素（alarmin） 在固有免疫或适应性免疫应答的中心地位越来越受到人们的重视。HMGB1 被认为是细胞核内关键的预警素。 多数情况下 HMGB1 存在细胞核中，稳定核小体，使 DNA弯曲有利于基因转录[4]。 当外源性微生物或内源性组织损伤发生时，HMGB1 作为应激信号和炎性介质通过两种方式释放到胞外,一种是由活化的单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞 （DC） 等免疫细胞主动分泌到胞外, 另一种是由多种病理过程中组织细胞的坏死、 损伤使核内的 HMGB1 释放至细胞外。 胞外HMGB1 不仅可直接作为炎性细胞因子参与固有免疫应答，也可作为内源性危险信号分子激活 APC，从而启动适应性免疫应答。 研究表明，坏死细胞的上清· 综述·[文章编号]1000-8861 （2010 ） 08-0735-04高迁移率族蛋白 B1———启动免疫应答的重要信号分子逄 越，胡 明，刘 欣，李庆伟*[摘 要] 高迁移率族蛋白 B1 （high mobility group box 1 protein，HMGB1） 是核内一类非组蛋白染色体结合蛋白，参与核小体结构的重构；调控 DNA 重组、修复、复制和基因转录。 HMGB1 是细胞核内一种重要的预警素，启动固有免疫应答维持组织长期修复及防御过程，并能够促使树突状细胞成熟，进而使初始 T 细胞活化、增殖、分化为辅助性 T 淋巴细胞(Th)1。HMGB1 也是一种内源性免疫佐剂，诱导适应性免疫应答。 可以说，HMGB1 是介于固有免疫和适应性免疫之间一种重要蛋白。[关键词] 高迁移率族蛋白 B1；预警素；树突状细胞；免疫[中图分类号] R392.11[文献标识码] AHMGB1—an important signaling molecule of activating the immune responsePANG Yue, HU Ming, LIU Xin, LI QingweiCollege ofLife Sciences, Liaoning Normal University, Dalian 116029, China[Abstract] High mobility group box-1(HMGB1) protein has been identified to be a group of non-chromosome-binding proteinin the nuclear. HMGB1 participates in maintaining nucleosome structure and stability, as well as DNA recombinant, reparation, repro－duction and transcription. The extracellular HMGB1 plays the role of keeping repair and defense programs of tissue by activating in－nate immune response. HMGB1 can activate and induce maturation of DCs, in particular, facilitate their migration to the lymph nodes,where they encounter T cells. HMGB1 also acts directly on T cells, promoting their proliferation, differentiation toward to Th1 pheno－type. Indeed, HMGB1 behaves as an endogenous immune adjuvant and activates adaptive immune responses. It can be said thatHMGB1 protein is at the crossroad between innate and adaptive immunity.[Key words] High mobility group box-1; Alarmins; Dendritic cells; Immunity基金项目 ：国家重点基础研究发展规划基金项目 (2007CB815802);国家高科技研究发展计划项目(2007AA09Z428);辽宁省188宝金博页面版厅科技研究项目 (2007T089)作者单位：116000 大连， 辽宁师范大学生命科学学院海洋生物功能基因及蛋白质组学研究所[逄 越 （博士生） , 胡 明， 刘 欣， 李庆伟)]；116029,大连大学生物工程学院生物化学与分子生物学(逄 越)* 通信作者：李庆伟，Tel: 0411-85827799，E-mail: liqw@263.net735··