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?４２２?Ｔ ｒ ａ ｄ ｉｔｉｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｈ ｉｎ ｅ ｓｅＤ ｒ ｕ ｇＲ ｅ ｓｅ ａ ｒ ｃ ｈ ＆ Ｃ ｌｉｎ ｉｃ ａ ｌＰ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｏ ｌｏ ｇ ｙ ， ２ ０ １２ Ｊｕ ｌｙ ， Ｖ ０ １． ２３Ｎ ｏ ． ４Ｑ Ｓ Ａ Ｒ 模型预测芪参益气滴丸抗黏附因子的活性吴钉红ｎ ２， 徐筱杰１一， 朱伟１， 袁小红１， 丘小惠１， 赵瑞芝１（ １． 广州中医药大学第二临床医学院， 广州５１０ １２０ ； ２． 广州中医药大学中医病机与治法研究实验室， 广州５１０ ３８ ０ ； ３． 北京大学化学与分子工程学院， 北京１０ ０ ８ ７ １）摘要： 目的建立定量构效关系（ Ｑ ｕ ａ ｎ ｔｉｔａ ｔｉｖ ｅｓｔｍ ｃｔｕ ｒｅ—ａ ｃｔｉｖ ｉｔｙｒｅｌａ ｔｉｏ ｎ ｓｈ ｉｐ ， Ｑ ｓＡ Ｒ ）模型， 对芪参益气滴丸抗细胞间黏附因子（ ＩＣ Ａ Ｍ 一１）， 血管细胞黏附因子（ Ｖ Ｃ Ａ Ｍ 一１）， Ｅ 一选择素（ Ｅ —Ｓ ｅｌｅｃｔｉｎ ）３种黏附因子的活性进行预测。方法采用经典的二位定量构效关系研究方法， 用２２个４ 一（ Ａ ｒｙ ｌｏ ｘ ｙ ）ｔｈ ｉｅｎ ｏ ｐ ｙ ｒｉｄ ｉｎ ｅｓ类化合物进行计算模拟和统计分析， 构建３种黏附因子的构效关系方程， 并对芪参益气滴丸中的化学成分抗黏附因子的活性进行预测分析。 结果得到３种黏附因子的构效关系方程， 相关系数分别为０ ． ７ ７ ４ ， ０ ． ９ ８ ８ ， ０ ． ８ ０ ８ ， 用包含７ 个同类化合物的测试集进行检验， 预测结果良好， 并预测出芪参益气滴丸中的化学成分可能具有较好的抗黏附因子活性。 结论建立的０ ｓＡ Ｒ 模型能较好地预测化合物的抗黏附因子的活性， 可为芪参益气滴丸抗黏附因子作用机制研究提供计算假设。关键词： 定量构效关系模型； 虚拟筛。 芪参益气滴丸； 黏附因子； 活性成分中图分类号： Ｒ ２８ ５． ５文献标志码： Ａ文章编号： １０ ０ ３—９ ７ ８ ３（ ２０ １２）０ ４ —０ ４ ２２—０ ５ｄ ｏ ｉ： １０． ３９ ６９ 九ｉｓｓｎ ． １００３—９ ７ ８３． ２０１２． ０４ ． ０１３Ｐ ｒ ｅ ｄ ｉｃ ｔｉｏ ｎ ｏ ｆＡ ｎ ｔｉ—ａ ｄ ｈ ｅ ｓｉｏ ｎ Ａ ｃ ｔｉＶ ｉｔｉｅ ｓ ｏ ｆＱ 妇而ｅ咒ｙ 幻ｆ Ｄ ｒ ｉｐ ｐ ｉｎ ｇＰ ｉ¨ ｓｂ ｙ Ｑ ｕ ａ ｎ ｔｉｔａ ｔｉＶ ｅ Ｓ ｔｒ ｕ ｃ ｔｕ ｒ ｅ —ａ ｃ ｔｉＶ ｉｔｙＲ ｅ ｌａ —ｔｉｏ ｎ ｓｈ ｉｐＭ ｏ ｄ ｌｅＷ ＵＤ ｉｎ ｇ ｈ ｏ ｎ ９ １一， Ｘ ＵＸ ｉａ ｏ ｊｉｅｌ…， Ｚ Ｈ ＵＷ ｅ ｉｌ， Ｙ Ｕ Ａ ＮＸ ｉａ ｏ ｈ ｏ ｎ ９ １， Ｑ ＩＵＸ ｉａ ｏ ｈ ｕ ｉｌ， Ｚ Ｈ Ａ ０ Ｒ ｕ ｉｚ ｈ ｉｌ（ １． Ｔ ｈ ｅ Ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ Ｃ ｌｉｎ ｉ—Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｕ ｎ ｉｖ ｅ ｒ ｓｉｔＶ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｉｎ ｅ ｓｅ Ｍ ｅ ｄ ｉｃ ｉｎ ｅ ，ｃａ ｌ Ｍ ｅ ｄ ｉｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌｌｅｇ ｅ，Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ ５１０ １２０ ，Ｃ ｈ ｉｎ ａ ；２． Ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔｏ ｒ ｙｆ ｏ ｒＴ ｒ ａ ｄ ｉｔｉｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｈ ｉｎ ｅ ｓｅ Ｍ ｅ ｄ ｉｃ ａ ｌＰ ａ ｔｈ ｏ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓｉｓａ ｎ ｄＴ ｈ ｅｒ ａ ｐ ｉｅｓ，Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｕ ｎ ｉｖ ｅ ｒ ｓｉｔｙｏ ｆ Ｃ ｈ ｉｎ ｅ ｓｅ Ｍ ｅ ｄ ｉｃｉｎ ｅ ，Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ５１０ ３８ ０ ， Ｃ ｈ ｉｎ ａ ； ３． Ｃ ｏ ｌｌｅ ｇ ｅｏ ｆＣ ｈ ｅ ｍ ｉｓｔｒ ｙａ ｎ ｄ Ｍ ｏ ｌｅ ｃ ｕ ｌａ ｒＥ ｎ ｇ ｉｎ ｅ ｅ ｒ ｉｎ ｇ ， Ｐ ｅ ｋ ｉｎ ｇ Ｕ ｎ ｉＶ ｅｒｓｉｔｙ ， Ｂ ｅｉｊｉｎ ｇ １０ ０ ８ ７ ｌ， Ｃ ｈ ｉｎ ａ ）ｏ ｆＱ ｉｓ九ｅｎｍ ０ １ｅ ｃ ｕ ｌｅ ｓ ｏ ｆ ＩＣ Ａ Ｍ 一１，Ｖ Ｃ Ａ Ｍ 一１ ａ ｎ ｄ Ｅ ～Ｓ ｅ ｌｅ ｃ ｔｉｎ ｂ ｙ ｑ ｕ ａ ｎ ｔｉｔａ ｔｉｖ ｅ ｓｔｒ ｕ ｃ ｔｕ ｒ ｅ —ａ ｃ ｔｉｖ ｉｔｙ ｒｅｌａ ｔｉｏ ｎ ｓｈ ｉｐ （ Ｑ Ｓ Ａ Ｒ ）ｍ ｏ ｄ ｌｅ．Ｍ ｅ ｔｈ ｏ ｄ ｓＢ ｙａ ｐ ｐ ｌｙ ｉｎ ｇｃｌａ ｓｓｉｃ ｄ ｉｍ ｅ ｎ ｓｉｏ ｎ ａ ｌＱ Ｓ Ａ Ｒ ，２２４ 一（ Ａ ｒ ｙ ｌｏ ｘ ｙ ）ｔｈ ｉｅｎ ｏ ｐ ｙ ｒ ｉｄ ｉｎ ｅ ｓ ａ ｎ ａ ｌｏ ｇ ｕ ｅ ｓｗ ｅ ｒ ｅｅ ｍ ｐ ｌｏ ｙ ｅ ｄｔｏ ｃ ｏ ｎ —Ａ ｂ ｓｔｒ ａ ｃ ｔ：ｏ ｂ ｊｅｃｔｉＶ ｅＴ ｏｐ ｒｅａ ｉｃｔｔｈ ｅ ａ ｃ ｔｉｖ ｉｔｉｅ ｓｙ ｉｇ ｉＤ ｒ ｉｐ ｐ ｉｎ ｇＰ ｉｌｌｓｉｎｃ ｏ ｕ ｎ ｔｅ ｒ ａ ｃ ｔｉｎ ｇｔｈ ｒ ｅ ｅ ａ ｄ ｈ ｅ ｓｉｏ ｎｓｔｒ ｕ ｃ ｔ ｔｈ ｒ ｅ ｅＱ Ｓ Ａ Ｒｍ ｏ ｄ ｌｅ ｓ ｆ ｏ ｒ ｔｈ ｒ ｅ ｅ ａ ｄ ｈ ｅ ｓｉｏ ｎ ｍ ｏ ｌｅ ｅ ｕ ｌｅ ｓｔｈ ｒ ｏ ｕ ｇ ｈ ｃ ｏ ｍ ｐ ｕ ｔａ ｔｉｏ ｎ ａ ｌｓｉｍ ｕ ｌａ ｔｉｏ ｎ ａ ｎ ｄｓｔａ ｔｉｓｔｉｃａ ｌａ ｎ ａ ｌｙ ｓｉｓ，ｔｈ ｅ ｎ ｔｈ ｅ ｔｈ ｒ ｅ ｅ ｍ ｏ ｄ ｌｅ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｕ ｓｅ ｄ ｔｏｐ ｒ ｅ ｄ ｉｃ ｔｔｈ ｅ ａ ｎ ｔｉ—ａ ｄ ｈ ｅ ｓｉｏ ｎ ａ ｃ ｔｉＶ ｉｔｉｅ ｓ ｏ ｆＱ ｉｓ矗ｅｎ ｌ， ｉｇ ； Ｄ ｒ ｉｐ ｐ ｉｎ ｇＰ ｉｌｌｓ． Ｒ ｅ ｓｕ ｌｔｓ Ｔ ｈ ｒ ｅ ｅｆ ｕ ｎ ｃ ｔｉｏ ｎ ｓ ｏ ｆ Ｑ Ｓ Ａ Ｒｍ ｏ ｄ ｌｅ ｓ ｈ ａ ｖ ｅ ｂ ｅ ｅ ｎ ｅｓｔａ ｂ ｌｉｓｈ ｅｄ ，ａ ｎ ｄ ｔｈ ｅｉｒ ｒｅｌａ ｔｉＶ ｅ ｃｏ ｅｆ ｆ ｉｃｉｅｎ ｔｓ（ Ｒ ）ｗ ｅｒ ｅ ０． ７ ７ ４，ａ ｎ ｄ０． ９８８，ａ ｎ ｄ０． ８０８，ｒ ｅ ｓｐ ｅ ｃ ｔｉｖ ｅ ｌｙ ． Ｔ ｈ ｅｒ ｅｓｕ ｌｔｓ ｏ ｆ７ 一ａ ｎ ａ ｌｏ ｇ ｕ ｅｔｅ ｓｔ ｓｈ ｏ ｗ ｅ ｄ ｆ ａ Ｖ ｏ ｒ ａ ｂ ｌｅｐ ｒ ｅ ｄ ｉｃ ｔｉｏ ｎｏ ｆａ ｎ ｔｉ—ａ ｄ ｈ ｅ ｓｉｏ ｎ ａ ｃｔｉＶ ｉ“ｅｓ ｏ ｆＱ 蠡是ｅ咒ｙ ｉｇ ｉ Ｄ ｒ ｉｐ —ｐ ｉｎ ｇＰ ｉｌｌｓ， Ｃ ｏ ｎ ｃ ｌｕ ｓｉｏ ｎ Ｔ ｈ ｅ ｅ ｓｔａ ｂ ｌｉｓｈ ｅ ｄＱ Ｓ Ａ Ｒｍ ｏ ｄ ｌｅ ｓ ｃ ａ ｎｐ ｒ ｅ ｄ ｉｃ ｔｔｈ ｅ ａ ｎ ｔｉ—ａ ｄ ｈ ｅ ｓｉｏ ｎ ａ ｃ ｔｉｖ ｉｔｉｅ ｓ ｃｏ ｍ Ⅱ ｌｅｎ ｄ ａ ｂ ｌｙ ，ａ ｎ ｄ ｔｈ ｅｐ ｒ ｅ ｄ ｉｃ ｔｉｏ ｎｒ ｅｓｕ ｌｔｓ ｃ ａ ｎｓｕ ｐ ｐ ｌｙａｃ ｏ ｍ ｐ ｕ ｔａ ｔｉｏ ｎ ａ ｌ ｓｕ ｐ ｐ ｏ ｓｅ ｓｆ ｏ ｒｔｈ ｅ ｍ ｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉｓｍｓｔｕ ｄ ｙｏ ｆＱ 妇＾ｅｎ ｙ ｉｇ ｉ Ｄ ｒ ｉｐ ｐ ｉｎ ｇＰ ｉｌｌｓ．Ｋ ｅ ｙ ｗ ｏ ｒ ｄ ｓ：Ｑ ｕ ａ ｎ ｔｉｔａ ｔｉｖｅ ｓｔｒ ｕ ｃ ｔｕ ｒ ｅ —ａ ｃ ｔｉｖ ｉｔｙ ｒ ｅｌａ ｔｉｏ ｎ ｓｈ ｉｐ ｍ ｏ ｄ ｌｅ ；ｈ ｅ ｓｉｏ ｎｍ ｏ ｌｅ ｃｕ ｌｅ ｓ；Ｅ ｆ ｆ ｅｃｔｉｖ ｅｃ ｏ ｍ ｐ ｏ ｎ ｅ ｎ ｔ ｓＶ ｉｒ ｔｕ ａ ｌｓｃ ｒ ｅ ｅ ｎ ｉｎ ｇ ；Ｑ 蠡是ｅｎ ｙ ｉｇ ｉ Ｄ ｒ ｉｐ ｐ ｉｎ ｇＰ ｉｌｌｓ； Ａ ｄ —动脉粥样硬化是心脑血管疾病的重要病理过程。细胞黏附因子（ ｃ ｅ Ｕａ ｄ ｝ｌｅｓｉｏ ｎｍ ｏ ｌｅ ｃ ｕ ｌｅ ｓ， Ｃ Ａ Ｍ ｓ）在动脉粥样硬化性疾病的发生和发展过程中起重要作用【ｌ】 。 细胞黏附因子有整合素、 选择因子和免疫球蛋白超级家族等三大家族， 其中细胞间黏附因子（ ｉｎ —ｔｅｒ ｃｅｌｌｕ ｌａ ｒ ａ ｄ ｈ ｅ ｓｉｏ ｎ ｍ ０ １ｅ ｃｕ ｌｅ 一１。 ＩＣ Ａ Ｍ 一１）和血管细胞黏附因子（ ｖ ａ ｓｃ ｕ ｌａ ｒ ｃｅｌｌ ａ ｄ ｈ ｅ ｓｉｏ ｎ ｍ ０ １ｅ ｃ ｕ ｌｅ 一１，Ｖ ｃＡ Ｍ 一１）为免疫球蛋白超级家族成员， Ｅ 一选择素（ Ｅ —Ｓ ｅｌｅｃｔｉｎ ）属于选择因子【２】 。 ３种黏附因子均表达于血管内皮细胞， 发生动脉粥样硬化时， ３种黏附因子的表达水平均会明显上升， 说明３种黏附因子与动脉粥样硬化的发病过程密切相关。 芪参益气滴丸由黄芪、 丹参、 三七、 降香组成， 具有益气通脉、 活血止痛的功效， 用于气虚血瘀型胸痹。 临床上用于收稿日期： ２０ １１—１ｌ—０ ７作者简介： 吴钉红， 女， 助理研究员， 主要从事计算机辅助中药研究及中药分析研究。 Ｅ ｍ ａ ｉｌ： ｗ ｄ ｈ ２７ ６ ７ ＠ ｓｏ ｈ ｕ ． ｃｏ ｍ 。基金项目： 广东省普通高校重点实验室“中医病机与治法研究实验室” 开放基金（ Ａ Ａ Ｆ ｌｌｌｌｌｌＡ ０ ９ ）； 广东省中医药局建设中医药强省课题（ ２０ １１１１９ ８ ）。万方数据