188宝金博页面版

?２３６ ?抗高血压药物的研究进展和展望田琳高血压病是最常见的心血管。 是全球范嗣内的重大公共卫生问题。 根据流行病学研究， 血压升高是脑卒中和冠心病发病的独立危险因素， 因此防治高血压是防治心脑血管病的关键。 美国目前约有５０ ０ ０ 万人患有高血压， 日本６ ０ 岁以上的老年人中约有６ ０ ％患有高血压…， 中国最新研究的相关数据表明， ３５—７ ４ 岁的中国成年人高血压患病率为２７ ，２％¨ Ｊ， 全世界高血压病患者大约有ｌｏ 亿人。 高血压发病率在世界范围内日益增高， 越发受到广泛关注。 现就近年来高血压药物治疗进展作一综述。ｌ常用抗高血压药１． １利尿剂近年来， 利尿剂在高血压治疗中的基础地位已得到公认， 并作为一线基础用药列人高血压治疗指南。 利尿剂常与１３阻断剂（ Ｂ Ｂ ）并列为一线药物， 特别是对充血性心力衰竭和心肌梗死后患者， 但要注意其对血脂、 糖代谢和电解质的影响。 主要用于轻、 中度高血压， 尤其是老年高血压或并发心力衰竭者， 但痛风患者禁用， 糖尿病和高脂血症患者慎用。可发生低血钾、 糖耐量降低和心律失常等不良反应。ＪＮ Ｃ － ７ 和《欧洲高血压治疗指南》 中均推荐利尿药作为无并发症高血压患者的首选药物。 ＪＮ Ｃ － ７ 特别强调了噻嗪类利尿药的治疗地位： ①应作为多数患者的初始用药； ②当超过正常血压２０ ／１０ｒ ｎ ｒ ｎ Ｈｇ （ １ｒ ｆ ｌｉｒ ｌＨ ｇ ＝ Ｏ ． １３ ３ｋ Ｐ ａ ）时应联合应用抗高血压药物， 通常是噻嗪类利尿药； ③噻嗪类利尿药适用于高血压并发心力衰竭、 冠心病高危因素和糖尿病。 由于噻嚎类利尿药价格低廉， 又是联合用药的基本药物， 故小剂量利尿药应作为无并发症的高血压患者的首选药物和某些高危人群的一线用药。吲哒帕胺作为非噻嗪类利尿药兼有钙拮抗作用， 降血压温和， 疗效确切， 对心脏有保护作用， 且不影响糖、 脂代谢， 为一理想的长效降压药。１． ２Ｂ 受体阻滞药ｐ ． 受体阻断药的发现和临床应用， 是２０世纪药理学和药物治疗学上重大进展的里程碑之一， 主要用于轻、 中度高血压， 尤其是静息时心率快（ ＞ ８ ０ 次／ｒａ ｉｎ ）的中青年患者或合并心绞痛时。 降压机制与抑制交感神经， 降低心肌收缩力， 减少心输出量有关， 同时降低血浆肾素活性。 普萘洛尔。 美托洛尔， 拉贝洛尔等为脂溶性Ｂ － 受体阻断药， 在肝脏中代谢， 并能透过血腋屏障， 可有效降低猝死率。 丽其他一些Ｂ ． 受体阻断药为水溶性， 他们在肾脏中消除， 血浆浓度更加稳定。 比索洛尔， 思贝洛尔、 塞利洛尔等新一代ｐ － 受体阻断药， 对Ｂ ． 受体具有高度的选择性， 直接扩张血管， 同时还兼有ａ ２受体阻滞和内源性拟交感活性， 其减慢?ｔｂ 率作用较轻，对老年人及心率偏慢的高血压患者较为适用。 它们还可以扩张支气管， 降低呼吸道阻力， 可能与其部分激动ｐ ２受体作用有关， 因此对患有支气管哮喘的高血压患者也『Ｈ ｊ样适用。 该类药物可引起血脂代谢异常， 长期使用可升高三酰甘油， 降低血清高密度脂蛋白， 使总胆固醇与Ｈ Ｄ Ｌ 的比值升高。１． ３Ｑ ｌ受体阻滞剂大多数情况下， ａ ｌ受体阻滞剂可安全有效地降低血压， 对妊娠、 肾功能不全、 合并糖尿病、 呼吸道疾病及前列腺肥大的高血压患者尤为适用。 不良反应有首剂低血压（ 老年人服用时要非常注意）、 眩晕、 晕厥等， 在用药过程作者单位： ５１９ ０ ０ ０ 珠海中山大学第五附属医院中会逐渐减少。 ｄ ｌ受体阻滞药可作为二线降血压药， 在其他降血压药的基础七加用本类药物， 常可获得满意的血压控制。本类药物尚叮不同程度地缓解前列腺增生患者的排尿困难症状。 目前常用的ｄ ｌ受体阻滞药包括哌唑嗪（ ｐ ｒ ａ ｚ ｏ ｓｉｎ ）、 特拉唑嗪（ ｔｅｒｒａ ｚｏ ｓｉｎ ）及近年来上市的多沙唑嗪（ ｄ ｏ ｘ ａ ｚｏ ｓｉｎ ）、 曲马唑嗪（ ｔｒｉｍ ａ ｚｏ ｓｉｎ ）。１． ４ 钙拮抗药钙拮抗药可用于各种程度的高血压， 尤其适用高血压或并发稳定型?ｔｂ 绞痛的老年患者。 但心脏传导阻滞和心力衰竭患者禁用非二氢吡啶类钙拮抗药； 不稳定性心绞痛和急性心肌梗死时禁用速效二氢吡啶类钙拮抗药。 临床治疗高血压应优先选择二氢吡啶类钙拮抗药的长效制剂。资料显示， 短效、 速效硝苯地平可能引起反射性交感神经兴奋， 心肌耗氧增加和强化心律失常， 菲但不能有效降低发病率和病死率， 反可使高血压患者心脏病发作的危险增高， 在改善患者生活质量方面也不令人满意。 美国食品药品管理局（ Ｆ Ｄ Ａ ）已对其的使用做出了限制。 第二代和第三代钙拮抗药（ 如硝苯地平缓释制荆、 氨氯地平等）用药次数少， 血药浓度较为平稳。 普遍认为， 第二代、 第三代钙拮抗药比第一代更安全、 有效。 第三代钙拮抗药与钙通道复合物具有特异的高亲合性结合位点， 本身就有长效作用。 氨氯地平半衰期达３５—５０ｈ ， 不会因血压突然下降而引起心脏和外周交感神经激活。钙拈抗药降血压疗效突出ｐＪ， 对代谢无不良作用， 尤其适用于老年收缩期高血压。 与其他一线抗高血压药物一样，钙拮抗药有利于降低糖尿病患者心血管疾病和脑卒中发生率。 尽管钙拮抗药不是慢性肾病的强适应证， 但这类患者的目标血压要求更低， 特别是合并大量蛋白尿时需联合用药， 故钙拮抗药仍是治疗高血压合并慢性肾病的常用药物。１． ５血管紧张素转换酶抑制剂（ Ａ Ｃ Ｅ Ｉ）Ａ Ｃ Ｅ Ｉ囊括了心力衰竭、 心肌梗死后、 冠心病危险因素、 糖尿病、 慢性肾病和预防脑卒中复发６ 个强适应证。 脑卒中后， 无论患者血压是否升高， Ａ Ｃ Ｅ Ｉ与利尿：嫌糜幸嬗谠し滥宰渲懈捶， 拓宽了Ａ Ｃ Ｅ Ｉ在心血管疾病预防中的应用范围。 妊娠和肾动脉狭窄、 肾衰患者禁用。 Ａ Ｃ Ｅ Ｉ在降压同时， 对心、 脑、 肾具有重要的保护作用， 特别对糖尿病肾病及糖尿病伴高血压患者的疗效优于其他抗高血压药。 ①防止和逆转心血管重构； 马国敏等旧’ 探讨高血压左室肥厚（ Ｌ Ｖ Ｈ ）药物逆转治疗的进展， 证实Ａ Ｃ Ｅ Ｉ为目前最有效的逆转Ｌ Ｖ Ｈ 的药物； ②防止动脉粥样硬化的发生与发展： Ａ Ｃ Ｅ Ｉ可减轻血管内皮过度增生， 抑制血小板释放生长因子、 成纤维因子和转化因子， 并通过清除氧自由基、 抑制低密度脂蛋白的氧化修饰作用等， 保护内皮细胞， 抑制平滑肌增生， 并能防止血栓形成。 因此长期应用Ａ Ｃ Ｅ Ｉ可防止动脉粥样硬化的发生与发展， 是防治动脉粥样硬化的新途径； ③肾脏保护功能： 目前Ａ Ｃ Ｅ Ｉ在治疗肾性高血压、 慢性肾小球肾炎、 慢性肾功能衰竭及治疗预防糖尿病肾病的作用上已得到肯定。 Ｄ ｅｆ ｅｒ ｒ ａ ｒ ｉ等１４ １认为Ａ Ｃ Ｅ Ｉ是治疗糖尿病伴肾功能受损的第一线药物； ④提高胰岛素敏感性： 近年来国内外研究发现， 高血压瓶患者与高胰岛素血症、 胰岛素敏感性降低和代谢紊乱关系密切。 胰岛素敏感性降低是血压增高的重要机制之一， 是一个独立的心血管病危险因素。 Ａ Ｃ Ｅ Ｉ可增加高血压患者对胰岛素的敏感性。 减轻胰岛素抵抗。万方数据