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杭州普略生物科技有限公司

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普略医学成立于2011年,是一家专注于和临床医生合作进行重大疾病诊疗新产品新技术的转化医学研究公司。始终秉承“引领医学科研,提升人类健康”、“攻克重大疾病”的愿景和使命,为医生和病患创造转化医学价值。

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内容提示: 科研资讯 1 Sci. Adv. | 最新研究揭示全新的 3 p53 负调控蛋白 — Dicer 众所周知, p53 是一个拥有广泛而强大功能的抑癌基因。超过一半的肿瘤患者带有 p53 突变。p53 基因敲除(KO)小鼠会在发育早期就形成肿瘤。自从 1979 年 p53 基因被发现以来,p53 一直是分子生物学和肿瘤学的一个研究热门。在 Nature 杂志 2017 年的一项统计中,p53 以绝对优势位列过去几十年最热门研究基因榜第一名。 40 多年的研究揭示了 p53 在抑制肿瘤中的多种作用机制。p53 主要作为转录因子,激活或者抑制多种下游靶基因的转录来形式功能...

文档格式:PDF | 页数:3 | 浏览次数:37 | 上传日期:2021-11-02 17:11:16 | 文档星级:
科研资讯 1 Sci. Adv. | 最新研究揭示全新的 3 p53 负调控蛋白 — Dicer 众所周知, p53 是一个拥有广泛而强大功能的抑癌基因。超过一半的肿瘤患者带有 p53 突变。p53 基因敲除(KO)小鼠会在发育早期就形成肿瘤。自从 1979 年 p53 基因被发现以来,p53 一直是分子生物学和肿瘤学的一个研究热门。在 Nature 杂志 2017 年的一项统计中,p53 以绝对优势位列过去几十年最热门研究基因榜第一名。 40 多年的研究揭示了 p53 在抑制肿瘤中的多种作用机制。p53 主要作为转录因子,激活或者抑制多种下游靶基因的转录来形式功能。这些靶基因的作用主要包括诱导细胞周期停滞,DNA修复,细胞代谢改变,细胞衰老,细胞凋亡,以及新近发现的诱导细胞发生铁死亡。 p53 的翻译后修饰,尤其是乙酰化修饰,对于其转录功能至关重要。顾伟教授作为 p53 乙酰化修饰的发现者,多年来从事 p53 乙酰化修饰和癌症的相关研究。利用 p53-3KR (K120R,K161R 和 K162R) 突变小鼠模型,课题组发现 p53 在失去诱导细胞周期停滞,凋亡和衰老后,依然具有抑癌功能,进一步研究发现 p53 可以通过调节细胞代谢来抑制肿瘤。并且研究人员还发现,尽管 p53 无法激活 p21 和 PUMA 等众多基因的转录,但其在靶基因启动区的富集是没有改变的。所以,探索 p53-3KR 是如何失去其转录活性的机制成为了阐释 p53 转录激活调节中十分关键的问题。 近日,美国纽约哥伦比亚大学癌症遗传研究所顾伟课题组在《Science Advances》期刊上发表了题为“An unexpected role for Dicer as a reader of the unacetylated DNA-binding domain of p53 in transcriptional regulation”的研究论文。该研究揭示了一个全新的 p53 负调控蛋白—Dicer,其可以作为非乙酰化 p53 的识别蛋白,对于 p53 转录激活起到调控作用。

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