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    188宝金博页面版: 恶性肿瘤治疗的新策略—基因病毒治疗

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    内容提示： 193肿瘤学杂志 2001 年第 7 卷第 4 期恶性肿瘤治疗的新策略 ———基因 - 病毒治疗钱其军1 , 吴孟超 1 , 王晋2 , 刘新垣 2 , 车小燕 3 , 岑信棠 3(1.第二军医大学东方肝胆外科医院 , 上海 200433;2. 中国科学院上海生物化学研究所 , 上海 200031;3. 香港大学临床肿瘤系 )摘 要 : 本文较系统地介绍了几种增殖病毒治疗肿瘤的最近进展 , 目前最为有效的增殖病毒是 ONYX 2 015 , 它与常规化疗联合 , 可产生令人鼓舞的临床疗效。但单独应用 , 其病毒杀伤力仍不足 , 从而提出了一种新型的肿瘤治疗新策略 , 即基因2病毒治疗法 , 该方案充分利用增殖病毒及基...

    文档格式：PDF | 页数：3 | 浏览次数：22 | 上传日期：2017-03-13 20:15:13 | 文档星级：
    193肿瘤学杂志 2001 年第 7 卷第 4 期恶性肿瘤治疗的新策略 ———基因 - 病毒治疗钱其军1 , 吴孟超 1 , 王晋2 , 刘新垣 2 , 车小燕 3 , 岑信棠 3(1.第二军医大学东方肝胆外科医院 , 上海 200433;2. 中国科学院上海生物化学研究所 , 上海 200031;3. 香港大学临床肿瘤系 )摘 要 : 本文较系统地介绍了几种增殖病毒治疗肿瘤的最近进展 , 目前最为有效的增殖病毒是 ONYX 2 015 , 它与常规化疗联合 , 可产生令人鼓舞的临床疗效。但单独应用 , 其病毒杀伤力仍不足 , 从而提出了一种新型的肿瘤治疗新策略 , 即基因2病毒治疗法 , 该方案充分利用增殖病毒及基因治疗的优势 , 它可能成为肿瘤治疗最有效的方案之一。关键词 : 肿瘤 ; 基因疗法 ; 病毒疗法 ; 病毒 , 增殖 ; 腺病毒 ; 单纯疱疹病毒 ; 呼吸道肠道病毒 ; 水疱状口炎病毒中图分类号 :R730. 5 文献标识码 :A 文章编号 :1671 - 170X(2001) 04 - 0193 - 03Gene 2 viral Therapy :New Strategy in Cancer TherapyQIAN Qi 2jun1,WU Meng 2 chao1,WANGJin 2 ,et al.(1.Eastern Hospital of Hepatobiliary Surgery , Second Military Medical University , Shanghai 200433 , China; 2. Shanghai Institute of Biochemistry ,Chinese Academy of Sciences , Shanghai 200031 , China )Abstract : The recent developments in the replicating virus treatment of cancer are introduced. ONYX 2 015 is one of the replicating virus withthe most antitumoral activity. Encouragingclinical effect of combined ONYX 2 015 with chemotherapy has been demonstrated. However , the efficacyofusing ONYX 2 015 alone was limited . A newprotocol of cancer therapy, named gene 2 viral therapy, which combines the advantages of the gene therapyand virus therapy is developed . We believe that it must be a promising means in the future tumor treatment.Key words :neoplasms;gene therapy;virus therapy;virus ,replicating;adenovirus;herpes simplex virus;reovirus;vesicular stomatitis virus收稿日期 :2001 - 06 - 25最近基因治疗在遗传病治疗方面取得重大进展。法国科学家应用逆转录病毒载体系统成功治疗2 例严重综合免疫缺陷症 (SCID) 2 X1 病人[1 ] 。美国Pennsylvania 大学应用腺相关病毒载体系统携带 IX因子成功治疗血友病 B 患者等[2 ] 。但癌症的基因治疗 , 虽有进入临床 Ⅲ期的项目 , 但无重大突破[3 ] 。近来 , 美国 ONYX 药物公司采用改造过的腺病毒(ONYX 2015)与化疗相结合 , 治疗 30 例难治性头颈部癌症患者 , 其中 8 例完全缓解 , 11 例肿瘤缩小一半以上 , 总有效率 63 % (19/ 30) , 这是迄今最为有效的肿瘤生物治疗的临床报告[4 ] 。但单独应用ONYX 2 015杀伤力也不够 , 疗效只有 20 % 左右[5 ] 。故我们倡导基因治疗与病毒治疗相结合的策略 ( 即基因2病毒治疗策略) ,争取获得更好的疗效。1 肿瘤的病毒治疗新进展在肿瘤的治疗中 , 基因治疗虽然有不少进展 , 但目前无重要突破 , 综述也有很多 , 故不多述。而肿瘤的病毒治疗最近取得许多重大的突破性进展 , 简述如下。改造过的腺病毒 ONYX 2 015: 正常细胞与肿瘤细胞存在着某些基因表达上的差异 , 使得某些病毒在正常细胞内复制所必需的基因 , 在肿瘤细胞内并不需要。因此 , 去除这些基因有望使其在肿瘤细胞内特异性复制 , 而在正常细胞中不能复制。以腺病毒(AdV) 为例 , p53 是宿主细胞抗腺病毒的主要蛋白 ,正常细胞受腺病毒感染后立即激活 p53 , 导致细胞凋亡 , 使病毒复制终止。然而 , 在极大多数情况下 ,正常细胞感染腺病毒后并没有立即出现凋亡 , 主要原因是野生型腺病毒存在着能抑制p53激活的蛋白 , 即 E1b 55Kda 蛋白 , 因此野生型腺病毒也能在正常细胞内复制。当腺病毒缺失 E1b 55 Kda 蛋白后 , 它感染正常细胞时 , 就不能抑制p53的激活 , 而在p53被激活后 , 则会使细胞很快凋亡 , 腺病毒不能再增殖 , 从而使感染终止。但在肿瘤细胞中 ,p53 已突变或失活 , 故病毒感染后 , 没有p53可被激活 , 肿瘤细胞就不会凋亡 , 因此缺乏 E1b 55Kda 的腺病毒能在肿瘤细胞中大量增殖 , 最终肿瘤细胞被裂解而死亡 ,并释放新的病毒再去感染其它肿瘤细胞 , 以消灭肿

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