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© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net文章编号 (A rtic le ID ) : 1009 - 2137 (2009) 01 - 0251 - 04? 综 述 ?凋亡蛋白酶活化因子 1诱导细胞凋亡及相关的抗肿瘤治疗的研究进展何立丽 ,孙桂芝 ,张培彤中国中医科学院广安门医院肿瘤科 ,北京 100053摘要 　　 凋亡蛋白酶活化因子 1 ( apop totic p rotease activating factor21, Apaf21 )是线粒体凋亡途径中的重要因子。Apaf21导致凋亡体的形成 ,然后激活 caspase29水解。 激活的 caspase29能使 caspase的下游信号开放执行细胞程序性死亡。 由于 Apaf21 在 DNA 损伤诱导凋亡中起到核心作用 ,故 Apaf21 在抗肿瘤及药物耐药方面具有重要性。Apaf21基因的失活意味着肿瘤疾病进展和化疗耐药。 对 Apaf21的深入研究将有助于新的具有临床应用价值的抗肿瘤药物的研制。 本文就 Apaf21的生化结构和功能 、信号转导通路及抗肿瘤治疗方面的研究进展作一综 述 。关键词 　　Apaf21 ;细胞凋亡;肿瘤中图分类号 　　R730. 5; R979. 1文献标识码 　　AApoptotic Protease Activating Factor 1 Inducing Apotosis and RelatedAnti2tumor Therapy— — —ReviewHE L i2L i, SUN Gui2Zhi, ZHANG Pei2TongD epartment ofO ncology, Guang2an2men Hospital, Academy of Chinese TraditionalM edical Sciences, B eijing 100053, ChinaTel: (010) 88001322.Corresponding Author: SUN Gui2Zhi, Professor, Chief2Physician.E2mail: glycosy@163. comA bs trac t　 　 Apop totic p rotease activating factor21 (Apaf1) is an essential factor in intrinsic m itochondrial pathw ay ofapop tosis activation. Apaf1 leads to the form ation of apop tosom e, w hich then p roteolytically activates caspase29.activated caspase29 opens the dow nstream signal of caspases to execute p rogramm ed cell death. Apaf21 is important fortum or supp ression and drug resistance because it p lays a central role in DNA dam age2induced apop tosis.TheInactivation ofthe Apaf21 gene is imp licated in disease p rogression and chem oresistance of som e m alignancies.Apaf21 w ill contribute to develop a new type of app roach to anti2cancer drugs, w hich m ight have good p rospect inthe structure and function of Apaf21,pathw ay , and app llication of Apaf21 in tum or therapy w ere review ed.Key w ords　 　 Apaf21; apop tosis;tum orFurther research on theclinical p ractice.In this paper,the m echanism involved in Apaf21 signalingJ Exp Hematol 2009; 17 (1) : 251 - 254　 　 细胞凋亡是一个多因素参与的生理过程 ,肿瘤的发生与细胞凋亡受阻有关首次从 HeL a细胞胞浆内纯化和克隆出凋亡蛋白酶活化因 子 21 ( apop totic p rotease activating factor21,Apaf21)的 cDNA (其在线虫中的同源物为 ced24) 。Apaf21在线粒体介导的凋亡途径中具有重要作用 ,不同形式的细胞刺激信号促使线粒体释放细胞色素C,后者在 dA TP /A TP存在的情况下结合 Apaf21,启动 caspase级反应 , 裂解核蛋白 、细胞骨架、内 质网等 ,造成典型的凋亡形态学改变系列信号转导级联反应均以 Apaf21 为标靶调节凋亡体 ( apop tosom e) ,因此 Apaf21被认为是凋亡体的真正核心 , 是确切的抑癌基因的生化结构及功能、信号转导通路及抗肿瘤治疗的研究进展作一综 述 。[ 1 ]。 1997 年 , Zou等[ 2 ][ 3 ]。 由于人体内一[ 4, 5 ]。 本文就 Apaf21A p af21 的生化结构及功能Apaf21是一种分子量为 130 kD 的可溶性蛋白质 ,由3个结构域组成 : ①氨基末端含有 1 个半胱氨酸蛋白酶募集域 ( caspase recruitm ent dom ain, CARD ) ,能召集 caspase29; ②ced24同源结构域 ,包含 1 个保守的 P环 ,能结合 dA TP /A TP; ③ 羧基末端结构域 , 含有色氨酸 /天冬氨酸重复序列 ,由 12个 WD 240重复片段组成 ,参与蛋白与蛋白之间的相互作用 。 当细胞色素 C结合到这一区域后 ,能引起 Apaf21多聚化基金项目 :国家自然科学基金 (编号 30600839) ; 2006年中央保健专项资金项目 (编号 140)通讯作者 : 孙桂芝 , 教授、主任医师、博士生导师. 电 话 : ( 010 )88001192.E2mail: glycosy@163. com2008 - 03 - 14收稿 ; 2008 - 03 - 17 接受?152?中国实验血液学杂志 　 Journal of Experimental Hematology 2009; 17 (1) : 251 - 254