? 论著 ?ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ ＮＡ ‐１６ 在 儿童急 性 Ｂ淋巴 细 胞白 血病中 的 表达及 预后 意义的 研究刘秀琴 孙立荣 张腾龙 【摘要】 目的 通过检测 ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ Ｎ Ａ胞（Ｂ ＭＭＮ Ｃ ｓ ）中的表达水平 ，分析 ｍ ｉ Ｒ ‐１６ 在不同组 Ｂ ‐Ａ Ｌ Ｌ 患儿中的表达差异 ，探讨 ｍ ｉ Ｒ ‐１６ 在 Ｂ ‐Ａ Ｌ Ｌ 的发生发展及预后中的意义 。 方法 收集 ２００６ 年 １０ 月 至 ２０１０ 年 １０ 月 在青岛大学医学院附属医院儿科和青岛市立医院儿科初诊为 Ｂ ‐Ａ Ｌ Ｌ 的 ３６ 例患儿及 １２ 例健康儿童的骨髓标本为研究对象 ，分别纳入研究组和对照组 。 对研究组 ３６ 例 Ｂ ‐Ａ Ｌ Ｌ 患儿进行髂后上嵴穿刺获取 Ｂ Ｍ１３ 例 ，标危标本为 ２３ 例 ，分别纳入高危组和标危组 。 对研究组分别于化疗前 、后采集标本进行实时（ｒ ｅ ａ ｌ‐ｔ ｉ ｍ ｅ ）荧光定量 Ｐ Ｃ Ｒ 法检测 Ｂ ＭＭＮ Ｃ ｓ 中 ｍ ｉ Ｒ ‐１６ 表达 。 对化疗后 ｍ ｉ Ｒ ‐１６ 表达明显升高的 ３０ 例患儿标本 ，纳入化疗敏感组 ，其余 ６ 例 ，纳入化疗耐药组（本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标准 ，得到该委员会批准） 。 结果 ①ｍ ｉ Ｒ ‐１６ 在研究组的表达水平明显低于对照组 ，高危组明显低于标危组 ，差异均有统计学意义（ Ｐ＜０ ．０５） ； ② Ｂ ‐Ａ Ｌ Ｌ 患儿化疗后 ，ｍ ｉ Ｒ ‐１６ 表达水平较化疗前明显升高 ，差异有统计学意义（Ｐ＜０ ．０５） ，其中以化疗敏感组升高最为明显（ Ｐ＜０ ．０５） ，化疗耐药组化疗前 、后 ｍ ｉ Ｒ ‐１６ 表达水平比较 ，差异统计学意义（ Ｐ＞０ ．０５） 。 结论 。 ｉ Ｒ ‐１６ 低表达在 Ｂ ‐Ａ Ｌ Ｌ 发病中发挥着重要作用 ，与白血病细胞增殖 、转移能力和预后密切相关 ，可作为判断 Ｂ ‐Ａ Ｌ Ｌ 患儿预后指标之一 。【关键词】 。 ｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ Ｎ Ａ ‐１６ ； 急性 Ｂ 淋巴细胞白血病 ； 实时荧光定量 Ｐ Ｃ Ｒ（ｍ ｉ Ｒ ）‐１６ 在急性 Ｂ 淋巴细胞白血。ǎ ‐Ａ Ｌ Ｌ ）患儿骨髓单个核细ＭＮ Ｃ ｓ ，最终确诊为 Ｂ ‐Ａ Ｌ Ｌ 高危标本为； 儿童Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ＭｉｃｒｏＲＮＡ ‐１６ ｉｎ Ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ Ｂ‐Ｃｅｌｌ Ａｃｕｔｅ Ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ Ｌｅｕｋｅｍｉａ 。蹋桑 Ｘｉｕ‐ｑｉｎ ， ＳＵＮ Ｌｉ‐ｒｏｎｇ ， ＺＨＡ ＮＧ Ｔｅｎｇ‐ｌｏｎｇ ． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏ ｆ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ ， Ａ ｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏ ｆ ＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ ，Ｑｉｎｇｄａｏ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ， Ｑｉｎｇｄａｏ ２６６０７１ ， Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ ，Ｃｈｉｎａ ．（Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ ： ＳＵＮＬｉ‐ｒｏｎｇ ， Ｅｍａｉｌ ：ｓｕｎｌｒ＠ ｖｉｐ ．ｓｉｎａ ．ｃｏｍ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 。希猓辏澹悖簦椋觯 Ｔ ｏｅ ｘ ｐ ｌ ｏ ｒ ｅｔ ｈ ｅ（Ｂ ＭＭＮ Ｃ ｓ ） ｏ ｆ ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ ｈ ｏ ｏ ｄＢ ‐ｃ ｅ ｌ ｌ ａ ｃ ｕ ｔ ｅＯ ｃ ｔ ｏ ｂ ｅ ｒ ２００６ ｔ ｏ Ｏ ｃ ｔ ｏ ｂ ｅ ｒ ２０１０ ，ａ ｔ ｏ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ ３６ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ｏ ｆ ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ ｈ ｏ ｏ ｄ Ｂ ‐Ａ Ｌ Ｌ１２ ｈ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ｙ ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ ｒ ｅ ｎ （ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ） ｗ ｅ ｒ ｅ ａ ｄ ｍ ｉ ｔ ｔ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｐ ｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｒ ｉ ｃ ｓ ，Ａ ｆ ｆ ｉ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ，Ｑ ｉ ｎ ｇ ｄ ａ ｏｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎｏ ｆ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ Ｎ Ａ（ｍ ｉ Ｒ ）‐１６ ｉ ｎｂ ｏ ｎ ｅｍ ａ ｒ ｒ ｏ ｗｍ ｏ ｎ ｏ ‐ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓｌ ｙ ｍ ｐ ｈ ｏ ｂ ｌ ａ ｓ ｔ ｉ ｃｌ ｅ ｕ ｋ ｅ ｍ ｉ ａ（Ｂ ‐Ａ Ｌ Ｌ ） ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｆ ｒ ｏ ｍｂ ｏ ｎ ｅ ｍ ａ ｒ ｒ ｏ ｗｐ ｒ ｅ ｐ ａ ｒ ｅ ｓ （ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ）ａ ｎ ｄ ｎ ｏ ｒ ｍ ａ ｌ ｓ ａ ｍ ｐ ｌ ｅ ｓ ｆ ｒ ｏ ｍＵ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ａ ｎ ｄＱ ｉ ｎ ｇ ｄ ａ ｏＭｕ ｎ ｉ ｃ ｉ ｐ ａ ｌ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ． Ａ ｃ ｃ ｏ ｒ ｄ ｉ ｎ ｇｔ ｏｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ｏ ｆ ｐ ｏ ｓ ｔ ｅ ｒ ｉ ｏ ｒ ｓ ｕ ｐ ｅ ｒ ｉ ｏ ｒ ｉ ｌ ｉ ａ ｃ ｃ ｒ ｅ ｓ ｔ ｐ ｕ ｎ ｃ ｔ ｕ ｒ ｅ ｔ ｏ ｏ ｂ ｔ ａ ｉ ｎ Ｂ ＭＭＮ Ｃ ｓ，ｈ ｉ ｇ ｈｒ ｉ ｓ ｋｂ ｏ ｎ ｅ ｍ ａ ｒ ｒ ｏ ｗｐ ｒ ｅ ｐ ａ ｒ ｅ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅｉ ｎ ｃ ｌ ｕ ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ｈ ｉ ｇ ｈ ｒ ｉ ｓ ｋ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ （ｎ＝１３） ，ｓ ｔ ａ ｎ ｄ ａ ｒ ｄ ｒ ｉ ｓ ｋ ｂ ｏ ｎ ｅ ｍ ａ ｒ ｒ ｏ ｗｐ ｒ ｅ ｐ ａ ｒ ｅ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｉ ｎ ｃ ｌ ｕ ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ｈ ｉ ｇ ｈ ｒ ｉ ｓ ｋ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ（ｎ＝２３） ． Ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｓ ｏ ｆ ｍ ｉ Ｒ ‐１６ ｉ ｎ Ｂ ＭＭＮ Ｃ ｓ ｏ ｆ ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ ｈ ｏ ｏ ｄ Ｂ ‐Ａ Ｌ Ｌｃ ｈ ｉ ｌ ｄ ｒ ｅ ｎｂ ｅ ｆ ｏ ｒ ｅ ａ ｎ ｄ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ｃ ａ ｌｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｗ ｅ ｒ ｅ ｅ ｘ ａ ｍ ｉ ｎ ｅ ｄ ｂ ｙ ｒ ｅ ａ ｌ ‐ｔ ｉ ｍ ｅ ｐ ｏ ｌ ｙ ｍ ｅ ｒ ａ ｓ ｅ ｃ ｈ ａ ｉ ｎ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ （ｒ ｅ ａ ｌ‐ｔ ｉ ｍ ｅ Ｐ Ｃ Ｒ ） ａ ｎ ｄｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｓ ｏ ｆ ｍ ｉ Ｒ ‐１６ ａ ｎ ｄ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｓ ｕ ｂ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｗ ｅ ｒ ｅ ｆ ｕ ｒ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｚ ｅ ｄｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｂ ｅ ｔ ｗ ｅ ｅ ｎ． Ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｓ ｏ ｆ ｍ ｉ Ｒ ‐１６ ｈ ａ ｄｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ ｌ ｙ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｔ ｉ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ｃ ａ ｌ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｗ ｅ ｒ ｅ ｉ ｎ ｃ ｌ ｕ ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ｓ ｅ ｎ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ （ｎ＝３０） ， ｔ ｈ ｅ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ｓｗ ｅ ｒ ｅ ｉ ｎ ｃ ｌ ｕ ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｔ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ （ｎ＝６） ．Ｒｅｓｕｌｔｓ 。 ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｓ ｏ ｆ ｍ ｉ Ｒ ‐１６ ｉ ｎ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ（ Ｐ＜０ ．０５） ． Ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｓ ｏ ｆ ｍ ｉ Ｒ ‐ｗ ｅ ｒ ｅ ｈ ｉ ｇ ｈ ｅ ｒ ｔ ｈ ａ ｎ ｔ ｈ ｏ ｓ ｅ ｉ ｎ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ， ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ａ ｌ ｌ ｙ ｉ ｎ ｈ ｉ ｇ ｈ ｒ ｉ ｓ ｋ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ１６ ｉ ｎ ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ ｈ ｏ ｏ ｄ Ｂ ‐Ａ Ｌ Ｌｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｉ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｄ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ｃ ａ ｌ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙｔ ｈ ａ ｎｔ ｈ ｏ ｓ ｅ ｂ ｅ ｆ ｏ ｒ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ， ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ａ ｌ ｌ ｙ ｉ ｎｓ ｅ ｎ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ（ Ｐ＜０ ．０５） ． Ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｗ ａ ｓ ｎ ｏｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ ｌ ｙｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｔ ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｅ ｉ ｎ ｃ ｈ ｅ ｍ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｔ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ｃ ａ ｌ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ （ Ｐ ＞ ０ ．０５ ） ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｍ ｉ Ｒ ‐１６ ｐ ｌ ａ ｙ ｓ ａ ｎ． Ｌ ｏ ｗ ‐ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｍ ｉ Ｒ ‐１６ ｗ ａ ｓ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ ｐ ｏ ｏ ｒ ｐ ｒ ｏ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 。 ｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ Ｎ Ａ‐１６ ； 。 ‐ｃ ｅ ｌ ｌ ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ｌ ｙ ｍ ｐ ｈ ｏ ｂ ｌ ａ ｓ ｔ ｉ ｃ ｌ ｅ ｕ ｋ ｅ ｍ ｉ ａ ； 。 ｅ ａ ｌ‐ｔ ｉ ｍ ｅ Ｐ Ｃ Ｒｉ ｍ ｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｅ ｉ ｎｔ ｈ ｅｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆｃ ｈ ｉ ｌ ｄ ｈ ｏ ｏ ｄ Ｂ ‐Ａ Ｌ Ｌ．； 。 ｈ ｉ ｌ ｄ 急 性 Ｂ淋 巴 细 胞 白 血 病 （Ｂ ‐ｃ ｅ ｌ ｌ ａ ｃ ｕ ｔ ｅＤ Ｏ Ｉ ：１０ ． ３８７７ ／ｃ ｍ ａ ．ｊ ．ｉ ｓ ｓ ｎ ．１６７３‐５２５０ ．２０１２ ．０３ ．０１６作者单位 ：２６６０２１ 山东青岛 ，青岛大学医学院附属医院儿科（刘秀琴 、孙立荣 、张腾龙） ；青岛市立医院儿科（刘秀琴）通讯作者孙立荣（Ｅ ｍ ａ ｉ ｌ ：ｓ ｕ ｎ ｌ ｒ ＠ ｖ ｉ ｐ ．ｓ ｉ ｎ ａ ．ｃ ｏ ｍ ）ｌ ｙ ｍ ｐ ｈ ｏ ｂ ｌ ａ ｓ ｔ ｉ ｃ ｌ ｅ ｕ ｋ ｅ ｍ ｉ ａ ，Ｂ ‐Ａ Ｌ Ｌ ）是儿童最常见急性白血病 ，导致的病死率较高 ，严重威胁患儿生命 ，迄今对Ｂ ‐Ａ Ｌ Ｌ具 体 发 病 机 制 尚 不 明 确 。（ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ ）为一类长度为 ２０ ～２５ 个核苷酸的内源性小分子非编码单链 Ｒ Ｎ Ａ，主要参与基因转录后表达调控ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ Ｎ Ａ［１ ］。 其表达失调在肿瘤发生发展中起关键调控作?８０３?Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｏ ｂ ｓ ｔ ｅ ｔ Ｇ ｙ ｎ ｅ ｃ ｏ ｌ Ｐ ｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｒ （Ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｎＥ ｄ ） ，Ｊ ｕ ｎ ｅ ２０１２ ，Ｖ ｏ ｌ ．８ ，Ｎ ｏ ．３万方数据
