医学综述 2008 年 3 月第 14 卷第 6 期 Medical Recapitulate，Mar 2008 ，Vo1．14，No．6 【14] Jef f rey WC ，Jenny H ，Scott AM，et a1．The LX R ligand ID91317 in— duces severe lip o genesis in the db／db diabetic mouse『J 1．J Lipid Res，2oo3 。44 ( 11 ) ：2039艺o48． 『151 rI110m s MS．Knut RS。Hui Gao．et a1．Novel roles of liver X r e cep— tots exposed by gene express ion pr e Fdi ng in liv er and adip o se tissue 『J }．Mol Pha／ -／ ／lacol ，2002，62 (6) ：1299．1305． 【16] Sa n ya n AJ ，Mirsha b i F，Rizzo WB，et a1．Non—a l coholic steatohepa- t i t i s ：A ssociat ion of insul in r e sist a n ce a n d mit ochondria l abnorma l i． ties[ J ] ．Gastroenterology，2001，120( 5) ：1183—1193． 『171 Da n iel W 。Andreas K ，Bettina K ，et a1．L XR activat i on r e duces pr e inf l ammatory cyt okine ex pression in huma n CD d—P0sit i ve lym— phocytes[ J 1．Arterioscler T h r e mb Vasc Biol ，20O6 ，26( 5) ：1022— 1028 ． ·86 1 · 『181 Mark SL ，Hansa VP ，J0hn PC ，et a1．Oxyster e l a c tivators of liver X r e c eptor a n d 9 ．c is．r e t inoic of tumor necrosis f actora from huma n monocytes(J 1．J Biol Chem，2002 ，277(2 ) ：4713-4721． 『191 Michael A ．Beatrix B ．11}lomas S，et a1．A novel pr i nciple for partia l a~onism of liv er X li ga n ds ：Competi tive r e cruitment of act i vator s a n d repressor s [J ] ．J Biol Chem，2006，281(2) ：492o- 4930． 『2o1 Tomohir e I ．Hitoshi S，Tomohir e Y ，et a1．Cross．ta l k between Per e x— i some Proliferator-A ct i vated r e ceptor( PPAR ) ot a n d l iver X recep． tor( Lx R ) in nutri t i ona l r e gulati on of fat押 acid metabol ism．Ⅱ． L x R s suppr e ss lipid degradat i on g ene promoter s t hroug h inhibition 0f PPAR signa l ing[J ] ．Mol Ende c r i nol，2003 ，17(7) ：1255—1267： 收稿 日期 ：2007—10-06 修 回日期 ：2008- 0 1—10 新型人类冠状病毒 HKU1 的研究进展 吴小青 (综述) ，伍严安(审校) ( 福建医科大学省立临床学院，福建省立医院检验科，福州 350001) 中图分类号 ：R373．1 文献标识码 ：A 文章编号：1006-2084 (2008)06-0861-03 摘要 ：在高发病率和高致死率的严 重急性呼吸综合征 ( SAILS) 的启发 下，许 多学者开始 致 力于冠状病毒 的研究。2004 年 以及 2005 年 初就发 现 了两种新 的主要 与呼吸道疾病 相关 的人 类冠状病毒 ，其 中 HCoV—HK U1( Human cor e navirus HKU1) 由中国香 港学者 2005 年发现，其感 染 多发 生在有基础疾病的患者 ，目前该病毒 的检测基础方法主要是逆 转录．聚合酶链反应 ，其在全 球的分布和流行情况还 不太 明确。现就人类冠状病 毒的发现历史 ，HCoV—HKU1 毒粒 的形态结 构及其基 因组结构特征、遗传 变异 等方面做一综述。 关键词 ：冠状病毒；HCoV—HKU1；呼吸道疾 病 P rogress on th e S tudy of New T y pes of H um an C oronav ir us H K U 1 WU X iao—qi ng ．WU yan—an． ( Departmentof Laboratory Medicine，F ujian Medi c al University Shengli Medi c ial College，F ujian Provin- cia Hospital 。F uzhou 35Oo0 1 ，C^ina ) A bst raet ：Ill umi nated by t h e high morbidity a n d mortality of sever e ac ute respiratory syndrome ( SARS ) ，lots of scholars bega n to dedicate t h emselves to t h e study of coronavirus．Dur i ng 2004 a n d the begi nni ng of 2005 ，t h ey had di scov er e d two new typ es of human cor e nav irus mainly accoc iat ed wit h re— spiratory tract diseas es．H CoV —HK U1 was f i r s tl y described by H ong K ong Univ ersi ty i n 2005 ．a n d wa s t h e latest huma n coronavir u s di scover e d．H CoV —HK U 1 ca s es present among pat i ents wit h maior unded y— ing disea s es．A t pr e sent ．R T —P CR is t h e ba s ic detect i on met h od f o r H C oV —H K U 1．T he globa l distribu— t i on a n d epi demiology of H CoV —H K U 1 wer e st i ll not v ery c lear ．I n t h is arti cle ．w e summarized t h e histo— ry of human c or e navi rus ，a n d t h e i nformat i on of huma n cor e navir u s H K U 1 suc h a s t he v ir i on morohous ． t h e g enome organizat ion ，t h e v ar i ability a n d so on． K ey wor ds ：Cor e navl r u s ；H C oV —H K U 1 ：R espirator y t rac t disease 20 世纪 60 年代发现的两种人类冠状病毒 HCoV一229E 与 HCoV—OCA 3 都被证实只引起普通感 冒，造成人类冠状病毒在 呼吸道感染 中的作用一直未被 重视? 。2003 年 ，严重急 性呼 吸综合征( severe acute respiratory syndrome，SARS) 相关冠状 病毒( sARS—CoV )可以引起 SARS，兴起了人们研究冠状病毒 的热潮。不久之后就发现了二十多种新型冠状病毒 ，其中包 括 2 种 新 型 人 类 冠 状 病 毒 ：HCoV—NL63 和 HCOV—HKU1。 HCOV—HKU1是 2005 年 1 月 ，Woo 等 从 一个 由深圳返 港的 71岁肺炎患者鼻咽抽吸物中发现的，因由香港大学率先发现 而命名。现就 HCOV—HKU1 的基因组结构特征、遗传变异、临 床特征及实验室诊断等方面做一综述。 1 HCo V-HK U1 的基 因组结构特征 HCOV—HKU1 的基因组长为 29 926bp，为无节段的单股 基金项 目：福 建省 自然科学基金项 目( F0310042) 正链 RNA 。GC 含量为 32％，是所有 已知冠状病毒中 GC 含量最低的。它 的基因组结构与其他第二群冠状病毒 类似 ，亚基 因组 mRNA 的顺序为 5 一 1a一1b—HE—S—E—M—N- - 3 ，2 个 阅 读 框——开放 阅读 框架 ( open reading frame，ORF )la 和 ORFlb 约 占 RNA 全 长 2／3( 21 —24kb ) ，组成编码聚合酶 的基 因 l ，也称 为 pol 基 因。ORFla 和 ORFlb 的部分重复序列编码合成复制 酶多 聚蛋 白，合 成过程 中通过 一个茎 环一假结节结构产生的核糖体框架移 位作用介导核糖体进入 ORF lb 区域， 对病毒复制所需酶的加工、成熟起重 要作用 J 。在基 因组的 5 末端有一 前导序列 ，共 包含 有 6 ～12 个 开放读 码框架。前导序列 的 3 末端及各 开放 读码框架的5 端有一通用转录调控序列 ，约 70 个核苷酸，被 认为是前导序列与编码序列的融合位点、亚基因组 mRNA 的 转录起始位点以及多聚酶复合体的转录起始信号。结构蛋白 (血凝素酯酶糖蛋白、棘刺蛋白、包膜蛋 白、膜或基质蛋 白、衣 壳蛋白)基因编码血凝素酯酶糖蛋白、棘刺蛋 白、包膜蛋 白、 膜或基质蛋白、衣壳蛋白；非结构蛋白基因散布于结构蛋白基 因之 间；辅助蛋 白基 因 ORF4、ORF8 分 别位 于棘 刺蛋 白基 因 与包膜蛋 白基 因之 间以及 衣壳蛋 白基 因内部 ，5 和 3 末 端 同 样含有非翻译区，整个基因组结构见图 1。通过系统进化树 图 1 HCOV —HKU1 的基因组结构 示意图 维普资讯 http://www.cqvip.com
