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中国神经精神疾病杂志 2009 年 第 35 卷 第 7 期 调骨骼肌特 异性转 录 因子 和 MCK 的表 达。作 为特异 性分子靶标 的 HDAC 已成为 目前肿瘤 化疗 药物 、中枢 神经系统疾病尤其是三核苷酸动态突变病 和肌 肉病研 发领域最新 、最热门的靶 标 ，各种 组织特 异性 的 HDAC 抑制剂的研 究方兴 未艾 。 参 考 文 献 [ 1] 张成 ，陈维，肖露露 ，等．异基因脐带血干细胞 移植 治疗假肥 大 型肌营养不良症一例[ J ] ．中华医学杂志，2005 ，85 ( 8) ：522 — 525 ． [ 2] 李志平，罗益锋 ，黄建强 ，等．年龄和康 复锻炼 对 Duchenne 型 肌营养 不良患 者肺功能 的影响 [ J ] ．中国神经 精神疾 病杂 志， 2008，34( 11) ：694 —695． [3 ] 李中 ，张成 ，陈国俊 ，等．体外培养诱 导大 鼠骨髓 间质 干细胞分 化为肌样细胞 的实验研究 [J ] ．中国病理 生理 杂志 ，2003，19 ( 9) ：1165 —1169． [4 ] Margaret Buckingham．Myogenic progenitor cells and skeletal myo- ·病 例 报 告 · 利培酮 致下肢 浮肿 1 例 报告 汪连春 张风云 [ 关键词 ] 精神分裂症 利培酮 下肢 浮肿 40 1 genesis in vertebrates[ J ] ．Curr Opin Genet Dev，2006 ，16 (5 ) ： 525 —532 ． A leksey G ．K azantsev ，L esl ie M．Thompson．T h erapeutic appliea- ti on of histone deaeetylas e inhibitors for c entral nerv ous system dis— orders[ J ] ．Nat R ev Drug Diseov，2008，7 ( 10) ：854 —868． MeK i nsey TA ，Zhang C L ，Olson E N． Control of muscle develop— ment by dueling HATs and HDACs[ J ] ．Curt Opin Genet Dev， 2oo1，11(5) ：497 —504． Mal A ，Stum iolo M ，Sehiltz R L ，et a 1 ．A rol e for histone deacety· lase H DA C 1 in modulating the transcr i ptional activ ity of MyoD ：in- hibition of the myogenic program[ J ] ．EMBO J ，2001，20 ( 7) ： 1739 —1753 ． A rnold H ，Gerharz C D ，Gabber t HE ，et a1．R etinoid acid induces my ogenin synthesis and myogenic dif f erentiation in the rat rhab· domyosarcoma cell line BA—Han．1C [ J ] ．J Cell Biol ，1992，118 ( 4) ：877 —887． ( 收稿 日期 ：2008 —12 —17) ( 责任编辑：李 立) 1 资 料 患者女性 ，60 岁，因“ 失眠 、多疑 、自笑 、易发脾气 2 年，加重3 个月”入院。精神检查 ：存在言语性幻听，内心被洞悉感，被害妄 想，嫉妒妄想，情感不协调 ，有时 自笑 ，无 自知力 ，生活不能 自理。 既往健康，无药物过敏史，人院查体 未见异常。实验室检查 ：血 细胞 分析 、尿 常规 、肾功 能及血 糖血 脂均 正 常，谷酰 转 肽酶 ( GGT ) 升高：68 U／L 。心电图、胸透及头颅 CT 检查正常。彩色 B 超提示轻度脂肪肝。诊断：偏执 型精神分裂症，给予利培酮 ( 商 品名：维思通) 1 mg／d 口服治疗 ，第4 d加到 2 mg／d，第 7 d病人 自述腿肿、发胀。查体见双侧下肢浮肿，皮肤发亮 ，压之凹陷 ，尤 以踝关节处明显。予双氢克尿噻 50 m d 治疗后浮肿消失 ，3 d 后停双氢克尿噻浮肿再 现。请内科 医生会诊，排 除器质性疾病 可能，考虑为利培酮所致药物不 良反应。于是嘱病人抬高 双腿 并逐渐停用利培酮 ，双下肢浮肿减轻，1 周后症状消失。由于病 人精神症状加重，再次服用利培酮渐增至 3 mg／d，病人双下肢又 出现浮肿 ，遂再次停药，改用阿立哌唑 5 ～15 mg／d 口服 ，病人精 神症状稳定，未再出现下肢浮肿症状 。 大庆市第三医院( 大庆 163712 ) e 通讯作者 ( E—mail：syywlc@ 163．com) 2 讨论 治疗剂量范围 内利培酮常见的副作用静坐 不能、失眠 、焦 虑 、体重增加 、泌乳 等? 已被 医生所熟知。利培 酮过量所致 昏 迷、嗜睡、肌张力增高、扭转 痉挛 、心动过速、低血 压等不 良反应 亦有报道 ，但对其诸如引起浮肿等少见或罕见的不 良反应医 生重视还很不够。本例患者服用利培酮 1 周 出现下肢浮肿，既 往身体健康 ，入院辅助检查未见异常，心脏 、肝脏、肾脏等器官无 阳性指征 ，撤药后 浮肿消失 ，加药后 又出现，可以排除躯体疾病 所致。有文献报 道利 培酮 致浮 肿是 患者 对利 培酮 过敏 的结 果 ，本文作者认为除个体差异外 ，是否还与利培酮及其代谢产 物 9 一羟基利培酮导致下丘脑、神经垂体分泌和释放抗利尿激素 增多 ，醛固酮与抗利尿激素联合作用 ，使肾小管和集合管吸收水 钠功能增强，造成水钠潴留的机制有关，有待进一步研究验证 。 本例提醒医生注意 ：应重视药品说明书。利培酮药品说明书 已经列出 1％的患者使用利培酮出现全身凹陷性水肿的不 良反 应。精神科医生要提高对精神病人躯体疾病的诊治能力，必要时 请有关科室会诊并及时给予对症治疗。高度重视药物不良反应给 病人带来的不便 ，以免延长患者疾病治疗周期，加重患者负担。 参 考 文 献 [ 1] 江开达．精神药理学 [ M 】．北 京 ：人 民卫 生出版社 ，2007．327 — 332 ． [ 2] 贺佳丽 ，李文标 ，王传跃．利培酮 过量 的临床特 征和血药 浓度 [ J ] ．中国神经精神疾病杂志，2008，34 ( 11) ：691． [ 3] 张治华 ，徐涛．精神药物不良反应[ J ] ．临床精神医学杂志， 2006 ．16 ：124 —126． 【中图分类号】 R749．053 ( 收稿13期：2009 —01—30) 【文献标识码】 A ( 责任编辑：曹莉萍) 1 J 1 J 1 J 1 』