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由于邻苯二酚原料难于得到% 且邻苯二酮二肟合成困难% 此方法已不再使用% 本文所述的以)0硝基苯胺为主要原料%经次氯酸钠氧化关环反应的方法较为实用% 但反应中要增加相转移催化剂&) , !苯唑呋喃0$0氧化物" !# 与.0羟基丁酮" .# 缩合的收率较低% 应严格控制反应条件&参考文献0 $1 韩广甸,有机制备化学手册,石油化学工业出版社% $ # * *% 上册’$ ( .% 中册’ $ $ ) ,0 )1 许关煜,医药中间体手册" 上册# ,化学工业出版社% ) ( ( (’ ! * ,0 !1 Z & . $ " / ( $ " ,0 .1: , < , G R X N @ R O%L , G , 6 N 3 Y K @ ]%8 ,5 , L D P P ? @ , ! I & K Y O P D P K P ? R) Ii A @ 3 ] 4 W K D E A U N 4 D E ?$% . I _ D A U D R ? O , g A K @ E N 4 A Q: ? R D S D N 42 > ? 3 D O P @ ]%$ # * /% $ "" +# ’ + ! *!+ ! # ,几种包衣材料在红霉素肠溶片包衣中的应用安良# 黄桂华! 山东大学药学院# 山东 济南) / ( ( $ )"摘要( 本文对邻苯二甲酸醋酸纤维素! 2 ; ’" ( 丙烯酸树脂( 羟丙基甲基纤维素酞酸酯!8’:2 ’" 等几种常见肠溶包衣材料在红霉素肠溶片包衣中的应用进行了综述# 提出采用水性8’:2 ’纳米微粒进行片剂肠溶包衣# 具有广阔的应用前景$关键词( 肠溶包衣材料!肠溶包衣!红霉素中图分类号( 4 5 - & , . &!文献标识码( /!文章编号( % & ’ ()’ ’ * +# ( , , ’$ , +), - " ,), *C ? ? 7 0 V 2 - 0 3 13 4 @ , Z , . 2 7/ 2 - , . 0 2 7 @ 0 1- = ,V 3 2 - 0 1 63 4J . B - = . 3 / B V 0 1+ 2 7 2 B , 8 "G , 7 , 2 @ ,F 2 A 7 , - @;H< D N E 1# 8Z;H%% K D I > K N! & S > A A 4 A Q’ > N @ 3 N S ? K P D S N 4& S D ? E S ?# & > N E R A E 1Z E D \ ? @ O D P ]# g D f E N E# ) / ( ( $ )"C D E F G C * F!!= > D O7 N 7 ? @ @ ? \ D ? X O P > ?N 7 7 4 D S N P D A EA Q O ? \ ? @ N 43 N P ? @ D N 4 O D EP > ? S A N P D E 1A Q ? @ ] P > @ A 3 ] S D E_ N 4 N ] ? R I L ? 4 ? N O ?= N Y I4 ? P O% O K S >N OS ? 4 4 K 4 A O ?N S ? P N P ?7 > P > N 4 N P ?" 2 ; ’# % N S @ ] 4 D S@ ? O D E ON E R> ] R @ A U ] 7 @ A 7 ] 43 ? P > ] 4 S ? 4 4 K 4 A O ?7 > P > N 4 N P ?"8’:2 ’# % ? P S , J PX D 4 4Y ?K O ? RX D R ? 4 ]P > N P P N Y 4 ? P OS A N P ? RX D P >N W K ? A K O8’:2 ’E N E A 7 N @ P D S 4 ? O ,O J P QH G + E!2 A N P D E 13 N P ? @ D N 4 O( R N 4 N ] ? R I @ ? 4 ? N O ?S A N P D E 1( ? @ ] P > @ A 3 ] S D E!!片剂包衣即在片芯的外周均匀地裹上一定厚度的衣膜%使之与外界隔离% 从而达到掩盖不良气味% 防潮% 避光% 隔离空气以及增加药物稳定性% 控制药物在胃肠道的释放部位和释放速度% 改善片剂的外观等目的0 $1&红霉素属大环内酯类抗生素% 对葡萄球菌属" 包括产酶菌株# ) 各组链球菌和革兰阳性杆菌均具强大抗菌活性% 对军团菌属) 胎儿弯曲菌) 某些螺旋体) 肺炎支原体) 立克次体属和衣原体属也有抑制作用0 )1% 临床应用广泛&但红霉素遇酸不稳定% 最终水解成红霉胺和红霉糖而失效0 !1% 而且对胃黏膜刺激性较大%所以口服多采用肠溶制剂% ! 中国药典$ ) ( ( /年版二部收载的红霉素口服制剂即为肠溶片0 .1% Z & ’ ) "收载的除红霉素肠溶片外% 还有红霉素肠溶胶囊0 /1% 国内早有文献报道0 +1% 并且自) ( ( )年起% 已先后有多个生产厂家获得了红霉素肠溶胶囊的批准文号&在历版药典中% 红霉素肠溶片质量标准变化较大’ ! 中国药典$ $ # # /年 版 前 收 载 的 红 霉 素 片 检 查 溶 出 度% 限 度 为* /-% 允许有$!)片低于* /-但不低于+ /- ( ! 中国药典$) ( ( (年版将品名修订为红霉素肠溶片% 并且将溶出度检查修订为释放度检查% 限度为" /-% 只允许有$片低于" /-但万方数据不低于* /-( ! 中国药典$ ) ( ( /年版又将释放度检查限度改为" (-% 并且允许有$ !)片低于" (-但不低于* (-&伴随着质量标准的变化% 红霉素肠溶片的包衣辅料及包衣工艺也在不断改变% 本文对几种常用辅料在红霉素肠溶片包衣中的应用进行综述&#!邻苯二甲酸醋酸纤维素# 6 / 7$$ , $2 ; ’性质!2 ; ’为最早和最广泛使用的合成肠溶聚合物% G N O P 3 N Eh A R N T在$ # . (年作为肠溶剂取得专利&2 ; ’是部分乙酰化的纤维素酞酸酯% 乙酰基含量) 酞酰基含量) 游离酸最大值和干燥失重等参数在G ’) g ’)H i作了详细规定0 *1&2 ; ’常态下为白色) 自由流动的粉末% 有轻微的醋酸臭% 不溶于水) 乙醇) 烃类及氯化烃类% 可溶于丙酮与甲基乙基酮及醚醇混合液% 不溶于酸性水溶液% 故不被胃液破坏% 但在7 8+ , (以上缓冲液中可溶解% $ /-浓度的丙酮溶液% 粘度约为/ , (B$ (0)!# , (B$ (0)’ N*O&在混合溶媒丙酮-乙醇" $C$# ) 丙酮-甲醇" $C$# ) 丙酮-二氯甲烷" $C!# ) 乙酸乙酯-异丙醇 " $C$# 等 中 的 溶 解 度 可 达$ (-"X-X# 以 上&2 ; ’吸湿性不大% 在) /‘) 相对湿度+ (-时的平衡吸湿量在+!*-% 但在保存时应避免过多吸收水分% 长期处于高温*#!"*齐鲁药事! " # $% & ’ ( ) ’ * + $ , " * ’ #- . . ’ " ( / 0 1 1 23 4 # 5 0 6% 7 4 5 8