震搠山射临瘩始第２７卷第９期２０１２年５月． ， ＾删ｃ伽＾幽时． 砌￡２７№． ９， 肘如２０１２Ｄ Ｏ Ｉ： ｌＯ － ３９６９／ｊ?ｉｓ轴?１００３—５１５Ｘ ?２０１２?０９?０１３Ｘ ． 连锁无丙种球蛋白血症患儿临床表型和基因诊断分析王艳琼１， 崔玉霞１， 王予川１， 张志勇２， 赵晓东２， 蒋利萍２（ １． 贵州省人民医院儿科， 贵阳５５０ ０ ０ ２； ２． 重庆医科大学附属儿童医院免疫室， 重庆４ ０ ０ ０ １４ ）?伦著?摘要： 目的分析３例ｘ － 连锁无丙种球蛋白血症（ ｘ —Ｉｉｎ ｋ ｅｄ ａ ｇ ａ ｍ ｍ ａ 一０ｂｕ 】 ｉｎ ｍ ｊａ ， ｘ Ｌ Ａ ）的临床表型特点及Ｂ ｒｕ ｔｏ ｎ ’ ｓ酪氨酸激酶（ Ｂ ’ ｒＫ ）基因变异情况， 以提高临床医师肘ｘ Ｌ Ａ 的认识。 方法收集本组３例ｘ Ｌ Ａ 患儿外周静脉ｌＩＩＬ ， 测定其血清Ｉｇ 水平和淋巴细胞亚群表达情况， 采用Ｒ Ｔ —Ｐ ｃＲ 和测序的方法分析患儿及母亲Ｂ Ｔ Ｋ 基因变异情况， 并总结其临床特征。 结果为男性患儿， 诊断ｘ Ｌ Ａ 时的年龄分别为４ 岁、 １２岁６个月 和２岁２个月 ． 平均诊断年龄６岁３个月 。 ３例患儿ｌ临床均表现为反复感染． 如患中耳炎、 鼻寞炎、 反复全身脓疱疹、 脓胸、 细菌性关节炎、 细菌性脑膜炎等， ３例诊断时均表现为营养、 生长发育较差， 周围淋在临床特征方面３例均巴组织发育小良， 扁桃体和淋巴结很小或难以查及； 实验室检奁血清Ｉｇ 和循环Ｂ 淋巴细胞明显降低； 在基因诊断方面３例均发现存在Ｂ Ｔ Ｋ 基因突变， 例ｌ为外显子９ 的舛９ 位Ｇ 缺失， 例２为外显子１７ 的错义突变， 例３为外显子１５的错义突变， 对例２、 例３患儿母亲进行Ｂ Ｔ Ｋ 基因分析， 发现均为携带者， 存在相同的基因突变。 结论本组３例中国贵州籍ｘ Ｌ Ａ 患儿诊断时年龄较大， 临床主要表现为不同部位的反复化脓性细菌感染， 在临床表现基础上通过Ｂ Ｔ Ｋ 基因分析有助于ｘ Ｌ Ａ 患儿的进一步明确诊断， 片且有利于发现携带者和进行遗传咨询。实甩儿科临床杂志。 ２０ １２。 ２７ （ ９ １： ６ 材一６ ８ ６关键词： ｘ ． 连锁无丙种球蛋白血症； 临床表型； Ｂ ｒ ｕ ｔｏ ｎ ７ ８ 酪氨酸激酶； 基因分析中图分类号： Ｒ ７ ２９文献标识码： Ａ文章编号： １０ ０ ３—５１５ｘ １２０ １２】 ０ ９ —０ ６ ８ ４ —０ ３Ｃ ｌｉｎ ｉｃ ａ ｌＰ ｈ ｅ ｎ ｏ ｔ ｙ ｐ ｅａ ｎ ｄＧ ｅ ｎ ｅ ｔｊｃＤ ｉａ ｇ ｎ ｏ ｓｉｓ Ａ ｎ ａ ｌｙ ｓｉｓｏ ｆ Ｘ —Ｌ ｉｎ ｋ ｅ ｄＡ ｇ ａ ｎ ｌｍ ａ ｇ Ｉｏ ｂ ｕ ｌｉｎ ｅ ｍ ｉａＷ Ａ Ｎ Ｇ Ｙ ｎ ｎ —ｑ ｂ耐， ｃＵ ｌ Ｙ ｕ —ｘ 矗． ｗ Ａ Ｎ ｃＹ ｕ—ｅｈ一． ｚＨ Ａ Ｎ ＧｚＭ —ｙ ｏ 喀。 ｚＨ Ａ ｏ ｘ 协一ｄ ｏ 曙， ｊＩ心Ｇ “一ｐｉｎ矿（ １． Ｄ 。 ｐａ ｒｔ瑚ｌｅｎｔｏ ｆＰ ｅｄ ｉａ ｔｒｉｃｓ， Ｇ ｕ ｉｚ ｝Ｉｏ ｕＰ ｅｏ ｐ ｌｅ’ ｓ Ｈ ｏ ｓｐ ｉｔａ ｌ， Ｃ ｕ ｉｙ ａ “ｇ５５０ ０ ０ ２， Ｇ ｕ ｉｚ ｈ ｏ ｕＰ ｒ ｏ ｖ ｉｎ ｃｅ， Ｃ ｈ ｉｎ ａ ； ２． Ｄ ｊｖ ｉｓｉｏ ｎ０ｆＩ咖ｕ呻１０９ｙ， ｃｈ订ｄ ｒｅｎ７ ８Ｈ ｕ ８ ｐ ｊ曲ｏ ｆ ｃｈ ｏ ｎ ｇ ｑ ｉ“ｇＭ ｅ ｄ ｉｃ ａ ｌＵ ｎ ｉｖ ｅ传“ｙ ， Ｃ ｈ ０ “ｇ ｑ ｉｎ ｇ ４ ０ ０ ０ １４ ， Ｃ ｈ ｉｎ ａ ）Ａ ｂｓｔｒ醒ｔ； ０ｈ ｊｅｃｔ萱Ｖ ｅＴ ０ 胁ａ ｌｙ 耽ｃｌｉｎ ｉｃａ Ｉｐ ｈ ｅｎ ｏ ‘ｙ Ｐ ｅｃｈ ａ 瞄ｃｔＰ ｒ ｉｓｔｉｃｓ ａ ｎ ｄＢ ｎ Ｊｔｏ ｎ ’ ｓｔｙ ｒ嘴ｉｎ ｅ ｋ ｉ腿５ｅ （ Ｂ Ｔ Ｋ ）ｇ ｅ ｎ ｅ ｔｉｅｖ ａ ｎ ａ ｔｉｏ ｎ ｓ ｏ ｆ３ ｃ 聃ｅ ｓ ｏ ｆｘ —ｌｉｎ ｋ ｅ‘ｌａ ｇ ａ ｍ ｍ ａ —ｏ ｂ ｕ ｂ ｎ ｅ ｍ ｉａ （ ｘ Ｌ Ａ ）， ｉｎｏ ｒ ｄ ｅ ｒ ｔ０ｉｍ ｐ ｍ ｖ ｅｔｈ ｅｕ ｎ ｄ ｅ ｒ ｓｔａ ｎ ｄ ｉｎ ｇ０ｆ ｘ Ｌ Ａａ ｍ ｏ “ｇｃｌｉｎ ｉｃａ ｌ ｐ ｈ ｙ ｓｉｃｉａ ｎ ｓ． Ｍ ｅｔｈ ｏ ｄ ｓｎ ｉｃａ Ｉ６ ｎ ｄ ｉ” ｇ ｓ， ３ Ｂ ｕ ８ ｐ ｅ ｃ ｔｅ ｄｘ Ｌ Ａｐ ａ ｔｉｅｎ ｔｓｗ ｅ ｒ ｅ ｃｏ ｆ ｌｆ ｉ册ｅｄｂ ｙ ｄ ｅｔｅ硼ｉｎ ｉｎ ｇＢ ｅ ｒ Ｉｌｍｉｍ ｍ ｕ ｎ ｏ ｄ ｏ ｂ ｕ ｌｉｎ ｓ ｋ ｖ ｅｌｓ， ａ ｃ｝邶ａ ｃｙ ｔｅ ｓｕ ｂ ｇ ｍ ｕ ｐ ｅｌｐ ｒ ｅｓｓｉｏ ｎ ， ｒ ； ｅ—Ｂ ａ ｓｅ ｄｏ ｎ ｃｌｉ—ｖ ｅ ｒ ｓ ｅｔｒ ａ ｎ ｓｃ ｒ ｉｐ Ｌ ａ ｓｅ —ｐ ｕ ｌｙ ｍ ｅ ｒ 硝ｅｃ ｈ ａ ｉｎｒ ｅ ａ ｃ ｎ ｏ ｎ ， ｔｈ ｅｅ】 ‘ｐ ｒｅ８ｓｉｏ ｎｏ ｆ Ｂ Ｔ Ｋａ ｎ ｄｇ ｅ ｎ ｅ ａ ｎ ａ ｌｙ ８ － ｓｏ ｆＢ Ｔ Ｋ ＋ Ｒ 幅ｕ ｌｔｓＴ ｈ ｅａ ｇ ｅｏ ｆ ｏ ｒ 坞ｅ ｔ ｏ ｆ ａ Ｕｔｈ ｅ３ｍ ａ ｌｅｐ ａ ｔｊ朗ｔｓｗ ｅ ｒ ｅ ｆ ｂ ｍ ２ｙ ｅ ａ 嵋ａ ｎ ｄ２ｍ ｏ ｎ ｔｈ ８ ｔ ｏ１２ｙ ｅ ａ ｒ ｓａ ｎ ｄ６ｍ ｏ ｎ ｔｈ ｓ． Ｔ ｈ ｅ ｍ ｅ ａ ｎａ ｇ ｅ８ ｔｄ ｊａ ｇ ｎ ｏ ｓｉ８ｗ ａ ｓ６ｙ ｅ ａ ｒ ｓａ ｎ ｄ３ Ｉｎ ｏ ｎ ｔｈ ｓ． Ｒ ｅｃｕ ｒ ｒ ｅｎ ｔ ｉｎ ｆ ｅｃｔｉｏ ｎ ｓｗ ｅ ｒ ｅ 舱ｅ ｎ ｉｎ ａ Ｊｌｐ ａ ｔｉｅｎ ｔｓ， ｓｕ ｃｈａ ｓ ｏ ｔｉｔｉ８ｍ ｅｄ ｉａ ， ｓｉ唧ｓｉｔｉＢ ， ａ ｎ ｄ ｒ ｅｐ ｅａ ｔｅｄ ｌｙ ８ ｙ ｓｔｅ ｍ ｉｃ ｐ Ｉｌｓｔｌ】 】 ｅｓ， ｐ ｙ ｏ ｌｈ ｏ ｆ ｉＩ］【， ｓｕ ｐ ｐ ｕ ｒａ ｔｉＶ ｅａ ｎ ｈ ｒｉｔｉ８ ， Ｐ ｕｎ ｌｌｅｎ ｔｍ ｅｎ ｉｎ 舀一￡ ｉ８ ． Ｔ ｈ 。 ｐ ｍ ｍ ｉｎ ｅｎ ｔｓｉｇ ｎ８ａ ｔｄ ｉａ ｇ ｎ ｏ ｓｉｓｗ ｅ ｒ ｅｄ ｙ ｓｔｒｏ ｐ ｈ ｉａ ， ｇ ｍ ｗ ｔｈａ ｎ ｄｄ ｅ ｖ ｅ ｌｏ ｐ ｍ ｅ ｎ ｔａ ｌｒ ｅ ｔａ ｒ ｄ ａ ６ ０ ｎ ａ ｎ ｄｍ ａ ｒｋ ｅｄ ｌｙｄ ｅ ｃ ｒ ｅ ａ ｓｅ ｄ ｏ ｒ ａ ｂｓｅｎｔ咖ｓｊｌｓ ａ ｎ ｄｌｙ ｍ 汕ｎ ｏ ｄ ｅｓ． ｃｏ ｎ ｅｅｎ ｔｒａ ｔｉｏ ｎｏ ｆ ａ工ｌ ｃＩａ ｓ∽３ ｏ ｆ ｓｅ ｍ ｍｉｍ ｍ ｕ “ｏ ｇ ｌｏ ｂ ｕ ｌｉｎ ８ａ ｎ ｄ ｔｈ ｅｎ ｕ ｍ ｂ ｅ ｒ ｏ ｆ Ｂ 雌１１３ ｉｎ ｔｈ ｅｐ ｅ ｄ ｐ ｈ ｅ ｄｃｉｒ ｃｕ ｌａ ｔｂ ｎ ｗ ｅ ｒ ｅｄ ｒａ ｍ ａ － “ｃａ ｌｌｙｄ ｅ ｃ ｒ ｅ 鹊ｅ ｄ ． Ｔ ｈ ｅ ３ ｃ ａ ｓ ｅ ｓｗ ｅ ｒ ｅ ｆ ｏ ｕ ｎ ｄＢ ‘ｒＫｇ ｅ ｎ ｃｍ ｕ ｔａ ｔｉｏ ｎ ． Ｍ ｏ ｔｈ ｅ ｒ ８０ｆｅ 船ｍ ｐ ｌｅ２， ３ ｗ ｅ ｒ ｅ ｃ ａ 耐ｅ ｒ ｓｏ ｆｔｈ ｅｓａ ｍ 。 ｇ ｅ ｌｌｅ ｂ ｃｍ ｕ ｔａ ｔｉｏ 聃． Ｃ ｏ ＩｌｃＩｕ ｓｉｏ Ⅱ ｓｎ ｅａ ｇ ｅａ ｔｄ ｉａ ｇ 肿ｓｉ￥ ｏ ｆ “ｓ ｒ ｅ ｐ ｏ ｒ ｔｅ ｄ 盯０ Ｉｌｐｉｓ ｏ ｌｄ ｅｒ． Ｃ ｌｉｎ ｉｃａ ｌｓｙ ｍ ｐ ｔ ｏ ｍ ｓｄ ｉ５ｐ ｌａ ｙ ｒ ｅ ｐ ｅ ａ ｔｅ ｄ ８ “ｐ ｐ ｕ ｒ ａ ｔｉｖ ｅｂ ∽ｔｅｒｉａ ｌ ｉｎ ｋ ｔｉｏ ｎ ｓ ０ｆ ｄ ｉｆ ｆ ｅｒｅｎ ｔｐ ａ ｒ ｔｓ． Ｂ ａ ｓｅｄｏ ｎ ｔ｝ｌｅ ｃ Ｉｉｎ ｉｃ ｄｍ ａ ｎ ｉｆ ｅ ｓ￡ ａ ｔｉｏ ｎ ｓ， Ｘ Ｌ Ａｐ ａ ｔｊｅ ｎ ｔｓｃ ａ ｎｂ ｅｄ ｉａ ｇ ｎ ｏ ｓｅ ｄ ｂ ｙ 矗ｍ ｈ ｅｒｇ ｅｎ ｅｔｉｃ ａ ｎ ａ Ｉｙ ３ｉｓｏ ｆＢ 下Ｋ ． Ｉｔ ｊｓｇ 【． ｏｄｆ ｏ ｒ６ ｎ ｄ ｉ“ｇＢ Ｔ Ｋｇ ｅ ｎ ｅｃ ａ 而ｅ ｒ ｓ ａ ｎ ｄｇ ｅｎ ｅｔｉｃｃｎ ｒＩｓｕ ｌｔａ ｔｉｏ ｎ ．ＪＡ ｐ ｐ ｌａ － ｎＰ Ｈ ｉａ ｔｒ ． ２０ １２． ２７ ｔ９ ）： ６ ｉ｝４ ?６ ８ ６Ｋ ｅ ｙｗ ｏ ｒ ｄ ｓ： ｘ —ｕ ｎ ｋ ｅ ｄａ ｇ 咖ｍ ａ ｇ ｌｏ ｈ ｕ ｌｉｎｅｍ ｉ８； ｃｌｉｎｉｃａ ｌ ｐ ｈ ｅ ｎ ｏ ‘ｙ Ｐ ｅ ； Ｂ ｍ ｔｏ ｎａ ｇ ａ ｍ ｍ ａ ｇ ｌｏ ｂ ｕ ｌｉｎ ｅ ｍ ｉａ ｔｙ ｒ ｏ ｓｉｎ ｅ ｋ ｉ∞ｓｅ； ｇ ｅｎ ｅ血。 ｌｙ ｓｉ８Ｘ 一连锁无丙种球蛋白血症（ ｘ —ｌｉｎ ｋ ｅ ｄ ａ ｇ ａ ｍ ｍ ａ ｇ ｌ（ ’ ｂｕ —ｌｉｎ ｅｍ ｉａ ， ｘ Ｌ Ａ ）是由于人类Ｂ 淋巴细胞系列发育障碍引起的原发性免疫缺陷病…。 其病因为Ｂ ｒ ｕ ｔｔｍ 酪氨酸激酶（ Ｂ Ｔ Ｋ ）缺陷， 导致外周血成熟Ｂ 淋巴细胞明显减少， 产生低丙种球蛋白血症， 使机体的免疫力低下， 易反复发生细菌感染譬］。 诊断的确立有赖于Ｂ Ｔ Ｋ 基因突变的检测。 本研究在临床上通过检测Ｂ 淋巴细胞数日、 免疫球蛋白定量及基因分析确诊３例ｘ Ｌ Ａ 。 现对其临床表型和基因诊断总结如下。 以提高对该病的认识。１资料与方法１． １一般资料本组３例， 为２０ ０ ５年８ 月 一２０ ０ ９ 年１２基金项目： 贵州省科技厅攻关项日［ 黔科合ｓ宁（ ２００７ ）１０４ ６］作者简介： 王艳琼． 女， 住院医师， 硕士生， 研究方向为感染与免疫性疾。 电子信箱ｗ ｏ ｓｈ ｉｗ ａ ｎ ｇ ｙ ａ “ｑ ； ｏ “ｇ ＠ １２６． ｃｏ ｍ 。通讯作者： 崔玉霞， 女． 主任医师， 博士学位， 研究方向为感染与免疫性疚。 电子信箱ｃｕ ｉｙ ｕ ｘ ｉａ ｌ９ ９ ５＠ ｙ ａ ｈ ∞． ｃｏ ｍ ． ｃｎ ｏ月 就诊于本院儿科的患儿， 均为男性， ３例均来自贵州， 均为汉族。 发病年龄分另《为３个月 、 ｌ岁、 ５个月 ， 诊断年龄分别为４ 岁、 １２岁６个月 、 ２岁２个月 ， 从发病到确诊分别为３ａ６ 个月 、 “ａ６ 个月 、 ｌ ａ ９ 个月 。１． ２ⅫＡ 临床拟诊依据我国Ｘ Ｌ Ａ 临床拟诊： 主要根据全国免疫缺陷病登记方法口１。 简要依据： （ １）男性；（ ２）反复较严重细菌感染（ 呼吸道、 胃肠道、 皮肤及其他部位深部感染）， 抗生素治疗效果不佳； （ ３）伴或不伴有自身免疫性疾。 （ ４ ）伴或不伴有母系家族中有类似疾病表现的男性患者。１． ３常规免疫功能评价血清Ｉｇ 测定采用免疫浊度法，使用Ｉｇ Ｇ 、 Ｉｇ Ｍ 、 Ｉｇ Ａ 检测试剂盒（ 宁波美康生物科技有限公司）， Ｔ 、 Ｂ 淋巴细胞分化簇（ Ｃ Ｄ ）测定使用荧光标记的抗ｃ Ｄ 。 抗ｃ Ｄ ３、 抗ｃ Ｄ ４ 和抗ｃ Ｄ ８ 单克隆抗体（ 美国， Ｂ Ｄ公司）， 通过流式细胞仪分类检测， 结果采用Ｂ ＤＦ Ａ ｃ ｓＤ ｉ—万方数据
