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    188宝金博页面版: mTOR通路与胃癌的研究进展

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    内容提示： 中 国 肿 瘤 临 床2012年第39卷第2期mTOR通路与胃癌的研究进展常靓综述刘巍审校摘要哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号转导通路在肿瘤的形成和发展中扮演着非常重要的角 色， 并参与肿瘤的侵袭和转移。 此信号通路于胃 癌中高度激活， 调控细胞增殖、凋亡、转录、翻译、代谢等细胞生物学过程。 本文对mTOR信号传导通路、在胃癌发生发展中的作用及mTOR抑制剂在胃癌治疗中的最新进展进行综述。关键词哺乳动物雷帕霉素靶蛋白mTOR抑制剂胃癌doi:10.3969/j.issn.1000-8179.2012.02.016作者单位：河北医科大学第四医院（石家庄市050011）通信作者：刘巍hebeiliuwei@yahoo.c...

    文档格式：PDF | 页数：3 | 浏览次数：19 | 上传日期：2014-09-14 02:43:06 | 文档星级：
    中 国 肿 瘤 临 床2012年第39卷第2期mTOR通路与胃癌的研究进展常靓综述刘巍审校摘要哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号转导通路在肿瘤的形成和发展中扮演着非常重要的角 色， 并参与肿瘤的侵袭和转移。 此信号通路于胃 癌中高度激活， 调控细胞增殖、凋亡、转录、翻译、代谢等细胞生物学过程。 本文对mTOR信号传导通路、在胃癌发生发展中的作用及mTOR抑制剂在胃癌治疗中的最新进展进行综述。关键词哺乳动物雷帕霉素靶蛋白mTOR抑制剂胃癌doi:10.3969/j.issn.1000-8179.2012.02.016作者单位：河北医科大学第四医院（石家庄市050011）通信作者：刘巍hebeiliuwei@yahoo.com.cnmTOR是当前国际研究热点， mTOR信号传导通路在肿瘤的形成和发展中扮演着非常重要的角色，并参与肿瘤的侵袭和转移［1］。 胃癌是常见的消化系统肿瘤， 在全球其发病率和死亡率均居恶性肿瘤的前列， 目 前的研究热点主要集中在靶向药物在胃癌中开展大样本随机对照临床试验， 以及新的靶向药物靶点的开发及研究［2］。 现将mTOR信号传导通路、在胃癌发生发展中的作用及mTOR抑制剂在胃癌治疗中的最新进展研究综述如下。11.1mTOR信号传导通路关键分子mTOR1.1.1是一种大分子蛋白质， 为存在于胞浆中的一种丝/苏氨酸蛋白激酶， 分子量为 289kD， 广泛存在于各种生物细胞中。 越来越多的证据表明，mTOR在细胞大小和细胞增殖中扮演着中央调节者的角色［3］。 mTOR通路控制着一些蛋白的翻译， 而这些蛋白是编码细胞周期 （G1期和S期）所必需的，所以抑制 mTOR信号通路会引起细胞周期 G1期的延缓或者阻滞。 许多肿瘤的特点就是G1期调节紊乱， mTOR则成为抑制此类肿瘤细胞增殖的潜在靶点。1.1.2AKT即蛋白激酶B （protein kinase B，PKB）是一个在进化上高度保守的丝/苏氨酸蛋白激酶，AKT的PH结构域 （plekstrin homology， PH）与磷脂酰肌醇三磷酸（phosphatidylinositol-3，4，5-triphosphate，PIP3）结合引起AKT向细胞膜转位， 是PDK1（phosphoinosit-ide-de?pendent protein kinase 1）磷酸化AKT308位苏氨酸必需的［4］。 AKT完全激活还需要羧基端473位苏氨酸疏水模体磷酸化，AKT则受多种上游蛋白激酶共同调节。1.1.3PI3k磷脂酰肌醇 3 激酶 （phosphatidylinos-itol-3-kinase，PI3k）是脂质激酶家族的成员。 作为联系胞外信号与细胞应答效应的桥梁分子， 并不是完全独立的， 而是在一系列上游或旁路信号分子的影响下， 作用于下游的信号分子对细胞的凋亡起非常重要的调节作用。1.1.4PTEN为一具有磷酸酶活性的多肿瘤抑制基因， 位于AKT的上游， 对PI3K-AKT-mTOR信号途径起负调控作用。 PTEN 能够使PIP3 去磷酸化来拮抗PI3K的活性， 所以 AKT的活性同时也被肿瘤抑制因子PTEN抑制。1.1.5TSC1/TSC2复合体抑制基因，其基因产物分别是肿瘤抑制因子TSC1 （又名 hamartin， 分子量约 130kD）和 TSC2 （又名 tubrin， 分子量约200kD ）。 位于AKT的下游和mTOR的上游1.1.64E-BP1、P70S6K、eEF2TSC1 和TSC2是两个肿瘤［5］。三者均作用于mTORAdvances in mTOR Signal Pathway and Gastric CarcinomaLiang CHANG, Wei LIUCorrespondence to: Wei LIU, E-mail: hebeiliuwei@yahoo.com.cnDepartment ofOncology, The Fourth Hospital ofHebei Medical University, Shijiazuang 050011, ChinaAbstractMammalian target of rapamycin signal pathway plays a very important role in the formation and development of thetumor and participates tumor invasion and metastasis. This signal pathway is highly active in the stomach, and regulates cell prolifera-tion, apoptosis, transcription, metabolism, and translation. The mTOR signal pathway of this target and its roles in gastric cancer as anmTOR inhibitor were reviewed.KeywordsmTOR; mTOR inhibitor; Gastric carcinoma118万方数据

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