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    188宝金博页面版: 多发性骨髓瘤的预后分层治疗策略

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    内容提示： ?２ ８ ６史堡鱼适堂苤盍。。。≈粒〉咚况唧希∷芸眩。椋　 垡！坐。。。。 垒四。。。。。 。。。 。。 盟。 兰多发性骨髓瘤的预后分层治疗策略邱录贵多发性骨髓瘤（ Ｍ Ｍ ）是一种异质性很强的常见于中老年人群的淋巴系统恶性肿瘤， 患者生存期从数月 到１０ 余年不等。 细胞分子遗传学异常是影响Ｍ Ｍ 预后的最重要因素。细胞分子遗传学的迅速发展、 靶向新药和自体造血干细胞移植（ Ａ Ｓ Ｃ Ｔ ）的广泛应用使得Ｍ Ｍ 的预后分层和治疗模式几经演变， 基于细胞分子遗传学为基础的新的预后分层模式和治疗策略正日臻形成和完善。 随着我国步入老龄化社会， Ｍ Ｍ发病率呈明显上升趋势， 国内Ｍ Ｍ 细胞分子遗传学的发展相对滞后， 有必要加强此方面认识， ...

    文档格式：PDF | 页数：2 | 浏览次数：177 | 上传日期：2014-05-18 04:44:20 | 文档星级：
    ?２ ８ ６史堡鱼适堂苤盍。。。≈粒〉咚况唧希∷芸眩。椋　 垡！坐。。。。 垒四。。。。。 。。。 。。 盟。 兰多发性骨髓瘤的预后分层治疗策略邱录贵多发性骨髓瘤（ Ｍ Ｍ ）是一种异质性很强的常见于中老年人群的淋巴系统恶性肿瘤， 患者生存期从数月 到１０ 余年不等。 细胞分子遗传学异常是影响Ｍ Ｍ 预后的最重要因素。细胞分子遗传学的迅速发展、 靶向新药和自体造血干细胞移植（ Ａ Ｓ Ｃ Ｔ ）的广泛应用使得Ｍ Ｍ 的预后分层和治疗模式几经演变， 基于细胞分子遗传学为基础的新的预后分层模式和治疗策略正日臻形成和完善。 随着我国步入老龄化社会， Ｍ Ｍ发病率呈明显上升趋势， 国内Ｍ Ｍ 细胞分子遗传学的发展相对滞后， 有必要加强此方面认识， 更好地对Ｍ Ｍ 患者实施规范化的预后分层和治疗。一、 传统的Ｍ Ｍ 预后分层系统之前国际上较为通用的预后分层体系有Ｄ ｕ ｆ ｉｅ—Ｓ ａ ｌｍ ｏ ｎ（ Ｄ —ｓ）和国际分期系统（ ＩＳ Ｓ ）， 二者均以患者自身各项生化指标为基础对疾病进行分层评估。 前者基于患者的血红蛋白、骨质损害、 Ｍ 蛋白和血钙等指标， 主要反映患者的肿瘤负荷，与Ｍ Ｍ 患者生存相关性较差。 后者则根据１３： 微球蛋白（ １３： 一Ｍ Ｇ ）和白蛋白的水平来判断预后。 两种分期系统均未包括反映肿瘤细胞特性的指标， 因此不能准确地判断预后。细胞分子遗传学和基因组学特点能反映肿瘤细胞生物学的特征， 为患者疾病进展和预后提供重要信息， 故目前国际顶尖的Ｍ Ｍ 研究组均将细胞分子遗传学指标纳入预后分层体系。二、 Ｍ Ｍ 的主要细胞分子遗传学异常及其预后意义１． 染色体倍体异常： 现已证明几乎所有的Ｍ Ｍ 患者均存在染色体异常。 Ｍ Ｍ 的遗传学异常分为非超二倍体和超二倍体异常两类。 非超二倍体（ 亚二倍体、 假二倍体、 近四倍体核型）存在于约５０ ％的Ｍ Ｍ 患者中， 通常伴Ｉｇ Ｈ 基因相关易位和染色体缺失， 最常见的是１３、 １４ 、 １６ 和２２号染色体缺失； 超二倍体多为染色体三体， 发生率为５０ ％～６０ ％， 最常见于３、 ５、 ７ 、 ９ 、 １Ｉ、 １５、 １９ 和２１号染色体， Ｉｇ Ｈ 基因相关易位发生率较低， 约为１０ ％。 超二倍体在男性和老年患者中略为多见， 通：停 Ｍ 骨病发生相关。２． Ｉｇ Ｈ 基因相关易位： 应用常规染色体核型分析技术，１４ ｑ ３２位点易位的检出率低于３０ ％， 而荧光原位杂交（ Ｆ ＩＳ Ｈ ）检测其发生率可达５０ ％～７ ０ ％。 与Ｉｇ Ｈ 基因相关易位的染色体位点多达３０ 余处， 其中最常见的重现性易位包括以下Ｄ Ｏ Ｉ： １０ ． ３７ ６０ ／ｃｍ ａ ． ｊ． ｉｓｓｎ ． ０ ２５３－ ２７ ２７ ． ２０ １３． ０ ４ ． ０ ０ ３作者单位： ３０ ０ ０ ２０ 天津， 中国医学科学院、 北京协和医学院血液学研究所、 血液病医院； 实验血液学国家重点实验室通信作者： 邱录贵， Ｅ ｍ ａ ｉｌ： ｄ ｒｑ ｉｕ ９９＠ ｍ ｅｄ ｍ ａ ｉｌ． ｃｏ ｎ ｌ． ｅｌｌ?专题笔谈?五种： ｔ（ １１； １４ ）（ ｑ １３； ｑ ３２）、 ｔ（ ４ ； １４ ）（ ｐ １６ ； ｑ ３２）、 ｔ（ １４ ； １６ ）（ ｑ ３２； ｑ ２３）、 ｔ（ １４ ； ２０）（ ｑ ３２； ｑ １１）、 ｔ（ ６； １４ ）（ ｐ ２１； ｑ ３２）， 分别导致相关基因ｃｙ ｃｌｉｎ —Ｄ Ｉ、 Ｆ Ｇ Ｆ Ｒ ３和Ｍ Ｍ Ｓ Ｅ Ｔ 、 ｃ—ｍ ａ ｒ 、 ｍ ａ ｆ Ｂ 、ｅｙ ｅｌｉｎ —Ｄ ３的高表达。 各种重现性易位的发生率和特点不尽相同， 例如ｔ（ １ １； １４ ）（ ｑ １３； ｑ ３２）发生率为１５％～２０ ％， 表现为淋巴样浆细胞增多， 寡分泌或入轻链型。 ９ ０ ％以上的Ｉｇ Ｍ型Ｍ Ｍ 患者存在此易位， 据此可和华氏巨球蛋白血症患者相鉴别； ｔ（ ４ ； １４ ）（ ｐ １６ ； ｑ ３２）发生率为１５％～２０ ％， 以Ｉｇ ａ 型Ｍ Ｍ 多见， 多数研究结果显示硼替佐米化疗或Ａ Ｓ Ｃ Ｔ 均能有效逆转ｔ（ ４ ； １４ ）（ ｐ １６ ； ｑ ３２）患者的不良预后， 因此存在此易位的患者应首选以硼替佐米为基础的治疗方案； ｔ（ １４ ； １６ ）（ ｑ ３２； ｑ ２３）发生率为５％～７ ％， 同样多见于Ｉｇ Ａ 型Ｍ Ｍ ； 其他两种类型极为少见。３． １３ｑ 缺失（ １３ｑ 一）和１３号染色体单体（ 一１３）： 常规染色体核型分析技术对１３ｑ 染色体异常（ 一１３和１３ｑ 一）的检出率约为１５％， 而Ｆ ＩＳ Ｈ 的检出率达到３９ ％～５４ ％， 其中８ ５％为１３号染色体单体， １５％为１３号染色体问质缺失。 大系列研究已证明单独Ｆ ＩＳ Ｈ 检测出１３ｑ 一并无预后意义， 其预后影响来自合并的其他高危遗传学异常如ｔ（ ４ ； １４ ）、ｔ（ １４ ； １６ ）、 １７ ｐ 一。 但常规染色体核型分析检测到１３号染色体异常仍然具有高危意义， 可能和其提示瘤细胞的高增殖活性有关。４ ． １７ ｐ １３缺失： １７ ｐ １３缺失检出率随疾病进展而增加， 初诊患者的检出率为８ ％～１０ ％， 复发、 难治患者则在２５％以上， 继发性浆细胞白血。 Ｐ Ｃ Ｌ ）则高达９ ０ ％， 是Ｍ Ｍ 最具有预后意义的细胞遗传学异常。 该区域定位有肿瘤抑制基因ｐ ５３， 能在转录水平调节与细胞周期和凋亡相关的基因。 临床上１７ ｐ １３缺失的患者病程更具侵袭性， 髓外病变、 高钙血症和肾功能损害发生的概率更大。 这组患者即使行大剂量化疗和Ａ Ｓ Ｃ Ｔ ， 中位总体生存（ ０ ｓ）时间也仅为１至２年， 目前没有药物能逆转其不良预后。５． １号染色体异常： １号染色体异常在Ｍ Ｍ 发病中的作用近年来倍受重视： 一项大系列基因芯片分析结果显示与Ｍ Ｍ 患者早期死亡有关的基因达７ ０ 个， 其中３０ ％定位于１号染色体。 更重要的是， 他们发现上调基因定位于１号染色体长臂（ １ｑ ）， 下调基因定位于１号染色体短臂（ １Ｐ ）。 １Ｐ 一和１ｑ ＋ 的发生率约为３０ ％和３５％， 为Ｍ Ｍ 患者中发生频率较高的一种继发性遗传学异常。 ２０ １１年国际骨髓瘤工作组共识认为， 虽然多项研究均提示１Ｐ 一和１ｑ ＋ 为独立预后不良因素， 但目前数据不足以支持将其列为预后评估的常规Ｆ ＩＳ Ｈ 检查项目：万方数据

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