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    188宝金博页面版: 多发性骨髓瘤预后因素和分期的研究进展

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    内容提示： 国际输血及血液学杂志２０ ０ ８ 年第３１卷第５期多发性骨髓瘤预后因素和分期的研究进展安刚综述王亚非邱录贵校审【摘要】 多发性骨髓瘤（ Ｍ Ｍ ）是一种恶性浆细胞疾。 其预后具有明显的异质性， 传统预后因素对于预后的判断存在较大的局限， 因此需要探索新的预后因素， 以建立理想的预后判断体系， 以便选择最佳的治疗方案。 随着对于Ｍ Ｍ 发病机制认识的不断加深， 细胞遗传学和分子生物学被认为是最重要的预后因素， 以此为基础的危险度分层策略可望改善Ｍ Ｍ 的疗效， 并避免过度治疗的毒副作用。【关键词】 多发性骨髓瘤； 预后因素， 临床分期； 危险度分层迄今， 多发性骨髓瘤（ Ｍ Ｍ ）仍然是一种不...

    文档格式：PDF | 页数：4 | 浏览次数：16 | 上传日期：2014-07-01 10:11:25 | 文档星级：
    国际输血及血液学杂志２０ ０ ８ 年第３１卷第５期多发性骨髓瘤预后因素和分期的研究进展安刚综述王亚非邱录贵校审【摘要】 多发性骨髓瘤（ Ｍ Ｍ ）是一种恶性浆细胞疾。 其预后具有明显的异质性， 传统预后因素对于预后的判断存在较大的局限， 因此需要探索新的预后因素， 以建立理想的预后判断体系， 以便选择最佳的治疗方案。 随着对于Ｍ Ｍ 发病机制认识的不断加深， 细胞遗传学和分子生物学被认为是最重要的预后因素， 以此为基础的危险度分层策略可望改善Ｍ Ｍ 的疗效， 并避免过度治疗的毒副作用。【关键词】 多发性骨髓瘤； 预后因素， 临床分期； 危险度分层迄今， 多发性骨髓瘤（ Ｍ Ｍ ）仍然是一种不可治愈的疾。 中位生存期为３～４ 年， 不同患者之间的预后差别较大， 生存期从数月 到１０ 余年不等。 随着治疗方法的改进和新药的出现， 部分传统的预后因素已经失去了预后判断的价值。 目前认为． 细胞遗传和分子生物学的不同是Ｍ Ｍ 预后差别的最主要原因。 以细胞遗传学为基础的危险度分层治疗方案正逐渐得到重视。 本文就Ｍ Ｍ 预后因素的研究进展作一综述。１传统预后因素１． １Ｄ —Ｓ 临床分期及相关预后因素肿瘤负荷被认为是Ｍ Ｍ 的重要预后因素。 Ｄ ｕ ｒ ｉｅ等［ １ｊ根据间接推算法原则， 于１９ ７ ５年提出了Ｍ Ｍ 的Ｄ —Ｓ 分期。 其主要通过浆细胞在血钙水平、 单克隆免疫球蛋白（ Ｍ 蛋白）的量、 血红蛋白水平和骨质破坏程度等方面推断肿瘤负荷。 但是Ｍ Ｍ 细胞分泌Ｍ 蛋白的能力不同， 而且还有不分泌型和轻链型， Ｍ 蛋白的量与肿瘤负荷并不完全成正比。 因此， Ｄ —Ｓ 分期中这些与临床相关的预后因素并不能真实反映Ｍ Ｍ 患者的肿瘤负荷。 临床实践证明， Ｄ —Ｓ 分期与Ｍ Ｍ 的生存期相关性比较差， 尤其是Ⅱ 期和Ⅲ期的患者几乎没有差别。徐燕等心１根据Ｄ —Ｓ 分期标准， 对可资分期的１２１例患者进行分析， 结果Ｉ期（ ３例）、 Ⅱ 期（ ６ 例）和Ⅲ期（ １１２例）患者的中位疾病进展时间分别为（ ３６ 。 ７ ± １４ ． ８ ）、（ ２５． ６±７ ． ６）和（ ２６． ７ ±２． ６）个月 ， 组间比较， 其差异无统计学意义。１． ２ＩＳ Ｓ 分期及相关预后因素ｐ ２微球蛋白（ ６ ｚ —Ｍ Ｇ ）为Ｈ Ｌ Ａ —１分子的一部分，由浆细胞表面脱落到血清， 其血清学水平可以间接反映肿瘤负荷和黏附分子的丢失。 口２一Ｍ Ｇ 从肾脏排泄，所作者单位： ３０ ０ ０ ２０ 天津。 中国医学科学院血液病医院血液学研究通讯作者： 邱录贵， Ｅ － ｍ ａ ｉｌ： ｄ ｒｑ ｉｕ ９ ９ ＠ ｍ ｅｄ ｍ ａ ｉｌ． ｃｏ ｍ ． ｃｎ?综述?还可间接反映肾功能。 在单变量和多变量分析中， ｐ ２一Ｍ Ｇ 均为独立的预后因素。 白细胞介素一６ （ ＩＬ 一６ ）在Ｍ Ｍ 的发病中起重要作用， 而白蛋白水平与ＩＬ 一６ 负相关， 因此白蛋白可以反映疾病的严重程度和增殖活性。白蛋白还可以反映患者的营养状况和体能状态。 ＩＳ Ｓ分期Ｌ ３３是基于ｐ ２一Ｍ Ｇ 和白蛋白水平的临床分期， 是通过对分布于美洲、 亚洲、 欧洲的１ｌ １７ ｌ例Ｍ Ｍ 患者的资料后总结得出的结果， 并迅速得以公认。 ＩＳ Ｓ 分期样本分布均衡， Ｉ、 Ⅱ 、 Ⅲ患者的比例分别为２８ ％、 ３３％和３９ ％。 各期之间的中位生存期具有明显的差异， 分别为６ ２、 ４ ２和２９ 个月 ， 并且对传统化疗和自体造血干细胞移植（ Ａ Ｓ Ｃ Ｔ ）都具有预后判断价值。 ＩＳ Ｓ 分期方法简单、 可重复性强和分期指标容易获得， 但它在极高危患者的判断上存在一定缺陷。 其次， ＩＳ Ｓ 分期受宿主因素干扰， 如明显肾功能异常的患者可导致高水平的口２一Ｍ Ｇ （ ＩＳ Ｓ Ⅲ期）， 其确诊后可能很快死于肾功能衰竭，故针对ＩＳ Ｓ Ⅲ期的强化治疗并不合适。 ＩＳ Ｓ 分期是基于统计学而非Ｍ Ｍ 的生物学特性。 因此， 虽然能够准确预测疾病结局， 但是对于治疗策略的选择帮助不大。 近年来， 随着Ｍ Ｍ 发病机制的认识， Ｍ Ｍ 新的预后因素不断被发现。 这些预后因素将帮助ＩＳ Ｓ 对Ｍ Ｍ 更精确的分期， 或者将取代ＩＳ Ｓ 分期。２新的预后因素的相关临床分期２． １． １细胞遗传学大量研究表明， 细胞遗传学异常是决定Ｍ Ｍ 预后差异的关键因素。 Ｍ Ｍ 的原发细胞遗传学异常大致可分为两类： ①约５０ ％左右的Ｍ Ｍ 患者细胞遗传学异常为非超二倍体核型异常， 往往伴有Ｉｇ Ｈ 基因与其他染色体之间的易位。 这些染色体包括ｌｌｑ ｌ３、 ４ ｐ １６． ３、 ６ｐ ２１、 １６ｑ ２３和２０ ｑ １１， 可以分别引起细胞周期素Ｄ （ ｃ ｙ ｃ ｌｉｎ ）１、 纤维母细胞生长因子受体（ Ｆ Ｇ Ｆ Ｒ ）３、 多发性骨髓瘤Ｓ Ｅ Ｔ （ Ｍ Ｍ Ｓ Ｅ Ｔ ）、 ｃ － ｍ ａ Ｉ和细胞周期素Ｄ ３的表达异常。 １３号染色体异常（ Ｃ １３Ａ ｓ）与非超二倍体核型也明显相关（ 非超二倍体与超二倍万方数据

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