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由 于邻苯二酚原料难于得到% 且邻苯二酮二肟合成困 难% 此方法已不再使用 % 本文所述的 以)0硝 基苯胺为 主要原料%经次氯酸钠氧化关环反应的方法较为实用 % 但反应中要增加相转移催化剂&) ,! 苯唑呋喃0$0氧化物"!# 与.0羟基丁酮".# 缩合的 收率较低% 应严格控制反应条件&参考文献0$1韩广甸, 有机制备化学手册, 石油化学工业出 版社%$#**% 上册’$(.% 中册’$$) ,0)1许关煜, 医药中间体手册"上册#, 化学工业出 版社%)(((’!* ,0!1Z& .$"/($" ,0.1: , < , GRX N @R O%L , G , 6 N3YK @]%8 , 5 , L D P P? @ ,! I&KYO P D PK P?R ) IiA @3] 4WK DEAU N 4 DE ?$%. I_ DAU DR ? O ,gAK @E N 4A Q : ?R D S D N 4 2> ?3 D O P @ ]%$#*/%$""+# ’+!*!+!# ,几种包衣材料在红霉素肠溶片包衣中的应用安良# 黄桂华!山 东大学药学院# 山 东 济南)/(($)"摘要( 本文对邻苯二甲 酸醋酸纤维素!2;’" (丙烯酸树脂(羟丙基甲 基纤维素酞酸酯!8’:2’" 等几种常见肠溶包衣材料在红霉素肠溶片包衣中的应用 进行了 综述# 提出 采用 水性8’:2’纳米微粒进行片剂肠溶包衣# 具有广阔的应用 前景$关键词( 肠溶包衣材料!肠溶包衣!红霉素中图分类号(45 -&, .&!文献标识码(/!文章编号(%&’()’’*+#(,,’$,+),-",),*C?? 7 0 V 2 - 0313 4@ , Z , . 2 7 / 2 - , . 02 7 @01-= ,V 3 2 - 0163 4J . B -= . 3/B V 01 +2 72B ,8"G , 7 , 2 @ , F 2A 7 , - @;H < D NE1#8Z;H% %K D I>K N!& S>AA 4A Q ’> N @3 N S?K P D S N 4 & S D ?E S?#&> NERAE1 ZE D\ ? @ O D P]#g D fE NE#)/(($)"CDEFGC*F!!=> D O 7 N7 ? @@ ?\ D ?X OP> ?N77 4 D SN P DAEA QO?\ ? @ N 4 3 N P ? @ D N 4 ODEP> ?SAN P DE 1A Q? @ ] P> @ A3] S DE _ N 4 N] ?R IL ? 4 ? N O? = NY I4 ? P O%OK S> N O S? 4 4K 4A O? N S ? P N P ? 7> P> N 4 N P ? "2;’# %N S @] 4 D S @ ? O DE O NER >] R @ AU ]7 @ A7] 4 3 ? P>] 4 S ? 4 4K 4A O? 7> P> N 4 N P ? "8’:2’# %? P S ,J PX D 4 4Y?K O?R X DR ? 4]P> N PP NY 4 ? P OSAN P ?R X D P>N WK ?AK O 8’:2’ E NE A7 N @ P D S 4 ? O ,OJP QHG+ E!2AN P DE 1 3 N P ? @ D N 4 O(R N 4 N] ?R I @ ? 4 ? N O?SAN P DE 1(? @] P> @A3 ] S DE!!片剂包衣即在片芯的外周均匀 地裹上一定厚度的衣膜%使之与外界隔离% 从而达到 掩盖不良气味% 防潮% 避光% 隔 离空气以及增加药物稳定性% 控制药物在胃 肠道的释放部位和释放速度% 改善片剂的外观等目 的0$1&红霉素属大环内 酯类抗生素% 对葡萄球菌属"包括产酶菌株# )各组链球菌和革兰阳性杆菌均具强大抗菌活性% 对军团菌属)胎儿弯曲 菌)某些螺旋体) 肺炎支原体) 立克次体属和衣原体属也有抑制作用0)1% 临床应用 广泛& 但红霉素遇酸不稳定% 最终水解成红霉胺和红霉糖而失效0!1% 而且对胃 黏膜刺激性较大% 所以口服多采用 肠溶制剂% ! 中国 药典$)((/年版二部收载的 红霉素 口 服制 剂 即 为 肠溶片0.1%Z&’ )"收载的除红霉素肠溶片外% 还有红霉素肠溶胶囊0/1% 国 内 早有文献报道0+1% 并且自)(()年起% 已先后有多个生产厂家获得了 红霉素肠溶胶囊的批准文号&在历版药典中% 红霉素肠溶片质量标准变化较大’ ! 中国药典$$##/ 年 版 前 收 载 的 红 霉 素 片 检 查 溶 出 度% 限 度 为*/-% 允许有$!)片低于*/-但不低于+/- ( ! 中 国 药典$)(((年版将品名 修订为 红霉素肠溶片% 并且将溶出 度检查修订为释放度检查% 限度为"/-% 只允许有$ 片低于"/-但万方数据不低于*/-(!中国药典$)((/ 年版又将释放度检查限度改为"(-% 并且允许有$!)片低于"(-但不低于*(-& 伴随着质量标准的变化% 红霉素肠溶片的包衣辅料及包衣工艺也在不断改变% 本文对几种常用 辅料在红霉素肠溶片包衣中的应用 进行综述&#!邻苯二甲 酸醋酸纤维素#6/7$$ ,$ 2;’性质!2;’为最早和最广泛使用 的合成肠溶聚合物%G N O P3 NE hAR NT 在$#.(年作为肠溶剂 取得专利& 2;’是部分乙酰化的纤维素酞酸酯% 乙酰基含量)酞酰基含量) 游离酸最大值 和 干 燥 失 重 等 参 数 在G’)g’)Hi作 了 详 细 规定0*1& 2;’常态下为白 色)自 由 流动的 粉末% 有轻微的 醋酸臭% 不溶于水)乙醇)烃类及氯化烃类% 可溶于丙酮与甲 基乙基酮及醚醇混合液% 不溶于酸性水溶液% 故不被胃 液破坏% 但在78+ ,(以上缓冲液中可溶解%$/-浓度的丙酮溶液% 粘度约为/ ,(B$(0)!# ,(B$(0)’ N*O& 在混合溶媒丙酮-乙醇"$C $# )丙酮-甲 醇"$ C $# ) 丙酮-二氯甲 烷"$ C !# ) 乙 酸乙酯-异丙醇 "$ C $# 等 中 的 溶 解 度 可 达$(-"X-X# 以 上&2;’吸湿性不大% 在)/‘) 相 对湿度+(-时的 平衡吸湿量在+!*-% 但在保存时应避免过多吸收水分% 长期 处于高温*#!"*齐鲁药事!" #$ %& ’ () ’ * + $ , " * ’ # -. .’ " ( /0112 3 4 # 506%7 4 58